Neuropatie, ataxie a retinitis pigmentosa - Neuropathy, ataxia, and retinitis pigmentosa

Neuropatie, ataxie a retinitis pigmentosa
Ostatní jménaSyndrom neurogenní svalové slabosti - ataxie - retinitis pigmentosa
Mitochondrial.svg
Tato podmínka se dědí způsobem mitochondriální dědičnosti
SpecialitaNeurologie  Upravte to na Wikidata

Neuropatie, ataxie a retinitis pigmentosa, také známý jako Syndrom NARP, je vzácné onemocnění s mitochondriální dědičností, které způsobuje řadu známek a příznaků, které hlavně ovlivňují nervový systém[1] Od dětství nebo rané dospělosti u většiny lidí s NARP dochází k necitlivosti, brnění nebo bolesti paží a nohou (senzorická neuropatie ); svalová slabost; a problémy s rovnováhou a koordinací (ataxie ). Mnoho postižených jedinců má také ztrátu zraku způsobenou změnami tkáně citlivé na světlo, která lemuje zadní část oka ( sítnice ).[2][3] V některých případech je ztráta zraku výsledkem stavu zvaného retinitis pigmentosa. Toto oční onemocnění způsobuje postupné zhoršování buněk sítnice snímajících světlo.

Prezentace

U dětí s NARP se často setkáváme s poruchami učení a se zpožděním vývoje a u starších osob s tímto stavem může dojít ke ztrátě intelektuální funkce (demence ). Mezi další vlastnosti NARP patří záchvaty, ztráta sluchu a abnormality elektrických signálů, které kontrolují srdeční rytmus (poruchy srdečního vedení).[4] Tyto příznaky se u postižených jedinců liší.

Genetika

Neuropatie, ataxie a retinitis pigmentosa je stav související se změnami v mitochondriální DNA. Mutace v MT-ATP6 gen způsobují neuropatii, ataxii a retinitis pigmentosa.[5] The MT-ATP6 Gen poskytuje pokyny pro výrobu proteinu, který je nezbytný pro normální mitochondriální funkci. Prostřednictvím řady chemických reakcí používají mitochondrie k tvorbě kyslík a jednoduché cukry adenosintrifosfát (ATP), hlavní zdroj energie buňky. Protein MT-ATP6 tvoří jednu část (podjednotku) nazývaného enzymu ATP syntáza, který je zodpovědný za poslední krok ve výrobě ATP.[6] Mutace v MT-ATP6 Gen mění strukturu nebo funkci ATP syntázy a snižuje schopnost mitochondrií vytvářet ATP.[7] Zůstává nejasné, jak toto narušení produkce mitochondriální energie vede ke svalové slabosti, ztrátě zraku a dalším specifickým rysům NARP.

Tento stav se dědí ve vzoru odrážejícím jeho umístění v mitochondriální DNA, který je také známý jako mateřské dědictví. Tento vzor dědičnosti platí pro geny obsažené v mitochondriální DNA. Protože vaječné buňky, ale ne spermatické buňky, přispívají mitochondrie k vyvíjejícímu se embryu, pouze ženy procházejí mitochondriálními podmínkami svým dětem. Mitochondriální poruchy se mohou objevit v každé generaci rodiny a mohou postihnout muže i ženy, ale otcové nepředávají mitochondriální rysy svým dětem. Většina buněk těla obsahuje tisíce mitochondrií, každá s jednou nebo více kopiemi mitochondriální DNA. Závažnost některých mitochondriálních poruch je spojena s procentem mitochondrií v každé buňce, která má určitou genetickou změnu. Většina jedinců s NARP má specifickou mutaci MT-ATP6 v 70% až 90% jejich mitochondrií. Pokud je tato mutace přítomna ve vyšším procentu mitochondrií osoby - více než 90 procent až 95 procent -, způsobí to závažnější stav známý jako Leighův syndrom zděděný po matce. Protože tyto dvě podmínky vyplývají ze stejných genetických změn a mohou se vyskytovat u různých členů jedné rodiny, vědci se domnívají, že mohou představovat spektrum překrývajících se rysů místo dvou odlišných syndromů.

Diagnóza

Klinická diagnóza je podložena vyšetřovacími nálezy. Hladina citrulinu v krvi je snížena.[7][8] V genetické diagnostice hrají roli mitochondriální studie nebo hodnocení mtDNA NARP[9] což lze také provést prenatálně.[10]

Léčba

V současné době není znám žádný lék na syndrom NARP. Cílená je symptomatická úleva. Antioxidanty hrají roli při zlepšování oxidační fosforylace, která je jinak narušena.[11]

Prognóza

Závažnost a prognóza se liší podle typu použité mutace.[12]

Viz také

Reference

  1. ^ „Mateřsky zděděný Leighův syndrom a NARP syndrom“. rarediseases.org. Databáze informací o vzácných onemocněních společnosti NORD. Archivovány od originál dne 27. září 2014. Citováno 27. září 2014.
  2. ^ Kerrison, JB; Biousse, V; Newman, NJ (únor 2000). "Retinopatie syndromu NARP". Archiv oftalmologie. 118 (2): 298–9. doi:10.1001 / archopht.118.2.298. PMID  10676807.
  3. ^ Chowers, já; Lerman-Sagie, T; Elpeleg, ON; Shaag, A; Merin, S (únor 1999). "Dysfunkce kuželů a tyčí u syndromu NARP". British Journal of Ophthalmology. 83 (2): 190–3. doi:10.1136 / bjo.83.2.190. PMC  1722923. PMID  10396197.
  4. ^ Keränen, T; Kuusisto, H (září 2006). „Syndrom NARP a generalizované záchvaty u dospělých“. Epileptické poruchy. 8 (3): 200–3. PMID  16987741.
  5. ^ Thorburn, DR; Rahman, S; Pagon, RA; Adam, MP; Ardinger, HH; Bird, TD; Dolan, ČR; Fong, CT; Smith, RJH; Stephens, K (1993). Mitochondriální DNA asociovaný Leighův syndrom a NARP. University of Washington, Seattle. PMID  20301352.
  6. ^ Rak, M; Tetaud, E; Duvezin-Caubet, S; Ezkurdia, N; Bietenhader, M; Rytka, J; di Rago, JP (23. listopadu 2007). „Kvasinkový model mutace neurogenní ataxie retinitis pigmentosa (NARP) T8993G v mitochondriálním genu ATP syntázy-6“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (47): 34039–47. doi:10,1074 / jbc.M703053200. PMID  17855363.
  7. ^ A b Parfait, B; de Lonlay, P; von Kleist-Retzow, JC; Cormier-Daire, V; Chrétien, D; Rötig, A; Rabier, D; Saudubray, JM; Rustin, P; Munnich, A (leden 1999). „Neurogenní slabost, ataxie a retinitis pigmentosa (NARP) mutace mtDNA (T8993G) spouští nedostatek svalové ATPázy a hypocitrullinemii“. European Journal of Pediatrics. 158 (1): 55–8. doi:10,1007 / s004310051009. PMID  9950309.
  8. ^ "NARP syndrom". metagene.de. MIC - Metabolické informační centrum. Citováno 27. září 2014.
  9. ^ „Vyhodnocení ARP mtDNA“. athenadiagnostics.com. Athena Diagnostics, Inc. Archivovány od originál dne 7. listopadu 2014. Citováno 27. září 2014.
  10. ^ „Mitochondriální studie: NARP - neuropatie, ataxie a retinitida pigmentové“. knightdxlabs.com. Citováno 27. září 2014.
  11. ^ Mattiazzi, M; Vijayvergiya, C; Gajewski, CD; DeVivo, DC; Lenaz, G; Wiedmann, M; Manfredi, G (15. dubna 2004). „Mutace mtDNA T8993G (NARP) má za následek narušení oxidační fosforylace, kterou lze zlepšit antioxidanty“. Lidská molekulární genetika. 13 (8): 869–79. doi:10,1093 / hmg / ddh103. PMID  14998933.
  12. ^ Debray, FG; Lambert, M; Lortie, A; Vanasse, M; Mitchell, GA (1. září 2007). „Dlouhodobý výsledek Leighova syndromu způsobený mutací mtDNA NARP-T8993C“. American Journal of Medical Genetics Part A. 143A (17): 2046–51. doi:10,1002 / ajmg.a.31880. PMID  17663470.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje