Kortikosteroid 11-beta-dehydrogenáza isozym 2 - Corticosteroid 11-beta-dehydrogenase isozyme 2
Kortikosteroid 11-β-dehydrogenáza isozym 2 také známý jako 11-β-hydroxysteroid dehydrogenáza 2 je enzym že u lidí je kódován HSD11B2 gen.[5][6][7]
Funkce
Kortikosteroid 11-β-dehydrogenáza isozym 2 je NAD+-závislý enzym exprimovaný v aldosteron -selektivní epiteliální tkáně, jako jsou ledviny, tlusté střevo, slinné a potní žlázy. HSD211B2 výraz se také nachází v mozkový kmen v malé podskupině neuronů citlivých na aldosteron umístěných v jádro solitérního traktu označované jako Neurony HSD2.[8]
V těchto tkáních HSD11B2 oxiduje glukokortikoid kortizol na neaktivní metabolit kortizon, čímž se zabrání nedovolené aktivaci mineralokortikoidový receptor. Tento ochranný mechanismus je nezbytný, protože kortizol cirkuluje ve stokrát až 1000krát vyšších koncentracích než aldosteron a váže se stejnou afinitou k mineralokortikoidnímu receptoru, čímž překonává aldosteron v buňkách, které neprodukují HSD11B2.
Tento enzym inaktivující glukokortikoidy je také exprimován ve tkáních, které neexprimují mineralokortikoidní receptor, jako je placenta a varle, jakož i v částech vyvíjejícího se mozku, včetně rombombentálních progenitorových buněk, které se množí do mozečku granulované buňky. V těchto tkáních chrání HSD11B2 buňky před inhibicí růstu a / nebo pro-apoptotickými účinky kortizolu, zejména během embryonálního vývoje.
Klinický význam
Inhibice tohoto enzymu, například sloučeninou lékořice, vede ke stavu známému jako pseudohyperaldosteronismus. Geneticky zděděný nedostatek HSD11B2 je základní příčinou syndrom zjevného přebytku mineralokortikoidů.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000176387 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000031891 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Albiston AL, Obeyesekere VR, Smith RE, Krozowski ZS (listopad 1994). "Klonování a tkáňová distribuce lidského enzymu 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 2". Mol. Buňka. Endokrinol. 105 (2): R11–7. doi:10.1016/0303-7207(94)90176-7. PMID 7859916. S2CID 8240801.
- ^ Brown RW, Chapman KE, Kotelevtsev Y, Yau JL, Lindsay RS, Brett L, Leckie C, Murad P, Lyons V, Mullins JJ, Edwards CR, Seckl JR (únor 1996). "Klonování a produkce antiséra na lidskou placentární 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenázu typu 2". Biochem. J. 313 (Pt 3): 1007–17. doi:10.1042 / bj3131007. PMC 1216963. PMID 8611140.
- ^ „Entrez Gene: HSD11B2 hydroxysteroid (11-beta) dehydrogenase 2“.
- ^ Geerling, Joel C .; Arthur D. Loewy (září 2009). "Aldosteron v mozku". American Journal of Physiology. Fyziologie ledvin. 297 (3): F559–76. doi:10.1152 / ajprenal.90399.2008. PMC 2739715. PMID 19261742.
Další čtení
- White PC, Mune T, Agarwal AK (1997). „11 beta-hydroxysteroid dehydrogenáza a syndrom zjevného přebytku mineralokortikoidů“. Endocr. Rev. 18 (1): 135–56. doi:10.1210 / er.18.1.135. PMID 9034789.
- Wilson RC, Dave-Sharma S, Wei JQ a kol. (1998). „Genetický defekt vedoucí k mírné hypertenzi s nízkým obsahem reninu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 95 (17): 10200–5. doi:10.1073 / pnas.95.17.10200. PMC 21485. PMID 9707624.
- Quinkler M, Stewart PM (2003). „Hypertenze a kyvadlová doprava kortizol-kortizon“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 88 (6): 2384–92. doi:10.1210 / jc.2003-030138. PMID 12788832.
- Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ a kol. (2005). „11beta-hydroxysteroid dehydrogenáza typu 1: tkáňově specifický regulátor glukokortikoidové odpovědi“. Endocr. Rev. 25 (5): 831–66. doi:10.1210 / er.2003-0031. PMID 15466942.
- Persu A (2005). „11beta-hydroxysteroid deshydrogenáza: mnohostranný enzym“. J. Hypertens. 23 (1): 29–31. doi:10.1097/00004872-200501000-00007. PMID 15643119.
- Funder JW, Pearce PT, Smith R, Smith AI (1988). „Akce mineralokortikoidů: cílová tkáňová specificita je zprostředkovaná enzymem, nikoli receptorem“. Věda. 242 (4878): 583–5. doi:10.1126 / science.2845584. PMID 2845584.
- Stewart PM, Wallace AM, Valentino R a kol. (1987). „Mineralokortikoidní aktivita lékořice: nedostatek 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenázy dospívá“. Lanceta. 2 (8563): 821–4. doi:10.1016 / S0140-6736 (87) 91014-2. PMID 2889032. S2CID 42872913.
- Wilson RC, Harbison MD, Krozowski ZS a kol. (1995). „Několik homozygotních mutací v genu pro 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenázu typu 2 u pacientů se zjevným přebytkem mineralokortikoidů“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 80 (11): 3145–50. doi:10.1210 / jc.80.11.3145. PMID 7593417.
- Wilson RC, Krozowski ZS, Li K a kol. (1995). "Mutace v genu HSD11B2 v rodině se zjevným přebytkem mineralokortikoidů". J. Clin. Endokrinol. Metab. 80 (7): 2263–6. doi:10.1210 / jc.80.7.2263. PMID 7608290.
- Krozowski Z, Baker E, Obeyesekere V, Callen DF (1995). „Lokalizace genu pro lidskou 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenázu typu 2 (HSD11B2) do chromozomového pásma 16q22“. Cytogenet. Cell Genet. 71 (2): 124–5. doi:10.1159/000134089. PMID 7656579.
- Mune T, Rogerson FM, Nikkilä H a kol. (1995). „Lidská hypertenze způsobená mutacemi v ledvinovém isozymu 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy“. Nat. Genet. 10 (4): 394–9. doi:10.1038 / ng0895-394. PMID 7670488. S2CID 30848352.
- Agarwal AK, Rogerson FM, Mune T, White PC (1996). „Genová struktura a chromozomální lokalizace lidského genu HSD11K kódujícího ledvinu (typ 2) isozym 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy“. Genomika. 29 (1): 195–9. doi:10.1006 / geno.1995.1231. PMID 8530071.
- Krozowski Z, Albiston AL, Obeyesekere VR a kol. (1996). „Lidský enzym 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy typu II: srovnání s jinými druhy a lokalizace do distálního nefronu“. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 55 (5–6): 457–64. doi:10.1016/0960-0760(95)00194-8. PMID 8547170. S2CID 12550923.
- Brown RW, Chapman KE, Murad P a kol. (1996). „Čištění 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 2 z lidské placenty s využitím nové techniky afinitního značení“. Biochem. J. 313 (Pt 3): 997–1005. doi:10.1042 / bj3130997. PMC 1217009. PMID 8611186.
- Kitanaka S, Katsumata N, Tanae A a kol. (1998). „Nová sloučenina heterozygotní mutace v genu 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 2 v případě zjevného přebytku mineralokortikoidů“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 82 (12): 4054–8. doi:10.1210 / jc.82.12.4054. PMID 9398712.
- Dave-Sharma S, Wilson RC, Harbison MD a kol. (1998). "Vyšetření genotypových a fenotypových vztahů u 14 pacientů se zjevným nadbytkem mineralokortikoidů". J. Clin. Endokrinol. Metab. 83 (7): 2244–54. doi:10.1210 / jc.83.7.2244. PMID 9661590.
- Li A, Tedde R, Krozowski ZS a kol. (1998). „Molekulární podstata hypertenze ve„ variantě typu II “zjevného přebytku mineralokortikoidů“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 63 (2): 370–9. doi:10.1086/301955. PMC 1377297. PMID 9683587.
