L2HGDH - L2HGDH
L-2-hydroxyglutarát dehydrogenáza, mitochondriální je enzym že u lidí je kódován L2HGDH gen, také známý jako C14orf160, na chromozom 14.[5][6]
Funkce
Tento gen kóduje L-2-hydroxyglutarát dehydrogenázu, a flavin adenin dinukleotid (FAD) -závislý enzym, který oxiduje L-2-hydroxyglutarát na alfa-ketoglutarát v různých savčích tkáních. Mutace v tomto genu způsobují L-2-hydroxyglutarová acidurie, vzácná autozomálně recesivní neurometabolická porucha vedoucí ke střední až závažné mentální retardaci.[6]
L2HGDH kóduje protein o velikosti 50 kDa. Protein L2HGDH obsahuje mitochondriální cílení tranzitní peptid[7] a je lokalizován do mitochondriální vnitřní membrána uvnitř mitochondrie uvnitř buňky. Protein L2HGDH katalyzuje následující reakci a vyžaduje flavin adenin dinukleotid (FAD) jako a kofaktor:
(S) -2-hydroxyglutarát + akceptor = 2-oxoglutarát + redukovaný akceptor.[5]
L-2-hydroxyglutarát je produkován promiskuitní akce z malát dehydrogenáza na 2-oxoglutarátu; protein L2HGDH je tedy příkladem a oprava metabolitů enzym, protože přeměňuje produkt zbytečného poškození L-2-hydroxyglutarát zpět na 2-oxoglutarát.
Klinický význam
Mutace v genu L2HGDH způsobují L-2-hydroxyglutarová acidurie, vzácný autosomálně recesivní neurometabolická porucha. Jedinci s mutacemi L2HGDH vykazují toxickou akumulaci vysoké koncentrace Kyselina L-2-hydroxyglutarová v plazma a mozkomíšní mok.[8] U pacientů bylo objeveno nejméně 70 variant způsobujících onemocnění v genu L2HGDH.[9] Pacienti s L-2-hydroxyglutarová acidurie jsou spojeny se středně těžkou až těžkou formou mentální retardace, psychomotorická retardace, cerebelární ataxie, makrocefalie nebo epilepsie.[9]
L2HGDH má roli ve zprostředkování diferenciace v T-buňkách prostřednictvím své aktivity na S-2HG[10]
Molekulární interakce
Viz také
- D2HGDH
- 2-hydroxyglutarát syntáza
- 2-hydroxyglutarátdehydrogenáza
- Hydroxykyselina-oxokyselina transhydrogenáza
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000087299 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000020988 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b Rzem R, Van Schaftingen E, Veiga-da-Cunha M (leden 2006). „Gen mutovaný v l-2-hydroxyglutarové acidurii kóduje l-2-hydroxyglutarát dehydrogenázu“. Biochimie. 88 (1): 113–116. doi:10.1016 / j.biochi.2005.06.005. PMID 16005139.
- ^ A b „Entrez Gene: L2HGDH L-2-hydroxyglutarate dehydrogenase“.
- ^ „L2HGDH - L-2-hydroxyglutarát dehydrogenáza, mitochondriální prekurzor - Homo sapiens (člověk) - gen a protein L2HGDH“. www.uniprot.org.
- ^ Vilarinho L, Tafulo S, Sibilio M, Kok F, Fontana F, Diogo L, Venâncio M, Ferreira M, Nogueira C, Valongo C, Parenti G, Amorim A, Azevedo L (leden 2010). „Identifikace nových genových mutací L2HGDH a aktualizace patologického spektra“. Journal of Human Genetics. 55 (1): 55–8. doi:10.1038 / jhg.2009.110. PMID 19911013.
- ^ A b Steenweg ME, Jakobs C, Errami A, van Dooren SJ, Adeva Bartolomé MT, Aerssens P a kol. (Duben 2010). „Přehled variant genu pro L-2-hydroxyglutarát dehydrogenázu (L2HGDH): studie genotyp-fenotyp“. Lidská mutace. 31 (4): 380–90. doi:10,1002 / humu.21197. PMID 20052767.
- ^ Tyrakis PA, Palazon A, Macias D, Lee KL, Phan AT, Veliça P, You J, Chia GS, Sim J, Doedens A, Abelanet A, Evans CE, Griffiths JR, Poellinger L, Goldrath AW, Johnson RS (prosinec 2016 ). „S-2-hydroxyglutarát reguluje osud CD8 + T-lymfocytů“. Příroda. 540 (7632): 236–241. doi:10.1038 / příroda20165. PMC 5149074. PMID 27798602.
- ^ Huttlin EL, Ting L, Bruckner RJ, Gebreab F, Gygi MP, Szpyt J a kol. (Červenec 2015). „Síť BioPlex: Systematický průzkum lidského interaktomu“. Buňka. 162 (2): 425–40. doi:10.1016 / j.cell.2015.06.043. PMC 4617211. PMID 26186194.
Další čtení
- Duran M, Kamerling JP, Bakker HD, van Gennip AH, Wadman SK (1981). „Kyselina L-2-hydroxyglutarová: vrozená porucha metabolismu?“. Journal of Inherited Metabolic Disease. 3 (4): 109–12. doi:10.1007 / BF02312543. PMID 6787330.
- Jansen GA, Wanders RJ (listopad 1993). "L-2-hydroxyglutarát dehydrogenáza: identifikace nové enzymové aktivity u potkaních a lidských jater. Důsledky pro L-2-hydroxyglutarovou acidemii". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekulární základ choroby. 1225 (1): 53–6. doi:10.1016 / 0925-4439 (93) 90121-g. PMID 8241290.
- Topçu M, Jobard F, Halliez S, Coskun T, Yalçinkayal C, Gerceker FO, Wanders RJ, Prud'homme JF, Lathrop M, Ozguc M, Fischer J (listopad 2004). „L-2-hydroxyglutarová acidurie: identifikace mutantního genu C14orf160 lokalizovaného na chromozomu 14q22.1“. Lidská molekulární genetika. 13 (22): 2803–11. doi:10,1093 / hmg / ddh300. PMID 15385440.
- Rzem R, Veiga-da-Cunha M, Noël G, Goffette S, Nassogne MC, Tabarki B, Schöller C, Marquardt T, Vikkula M, Van Schaftingen E (listopad 2004). "Gen kódující domnělou FAD závislou L-2-hydroxyglutarát dehydrogenázu je mutován v L-2-hydroxyglutarové acidurii". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 101 (48): 16849–54. doi:10.1073 / pnas.0404840101. PMC 534725. PMID 15548604.
- Vilarinho L, Cardoso ML, Gaspar P, Barbot C, Azevedo L, Diogo L, Santos M, Carrilho I, Fineza I, Kok F, Chorão R, Alegria P, Martins E, Teixeira J, Cabral Fernandes H, Verhoeven NM, Salomons GS, Santorelli FM, Cabral P, Amorim A, Jakobs C (říjen 2005). „Nové mutace L2HGDH u 21 pacientů s L-2-hydroxyglutarovou acidurií portugalského původu“. Lidská mutace. 26 (4): 395–6. doi:10,1002 / humu.9373. PMID 16134148.
- Struys EA, Gibson KM, Jakobs C (říjen 2007). „Nové poznatky o L-2-hydroxyglutarové kyselině: studie hromadných izotopomerů odhalily kyselinu 2-oxoglutarovou jako metabolický prekurzor kyseliny L-2-hydroxyglutarové“. Journal of Inherited Metabolic Disease. 30 (5): 690–3. doi:10.1007 / s10545-007-0697-5. PMID 17876720.
 | Tento článek o gen na lidský chromozom 14 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |