Fanconiho syndrom - Fanconi syndrome

Nesmí být zaměňována s Fanconiho anémie.
Fanconiho syndrom
SpecialitaNefrologie, endokrinologie  Upravte to na Wikidata

Fanconiho syndrom nebo Fanconiho syndrom (Angličtina: /Fɑːnˈkoʊni/, /F…n-/) je syndrom neadekvátní reabsorpce v proximální části renální tubuly[1] z ledviny. Syndrom může být způsoben různými základními vrozenými nebo získanými nemoci tím, že toxicita (například z toxické těžké kovy ), nebo nežádoucí účinky.[2] Výsledkem jsou různé malé molekuly metabolismus byl předán do moč místo toho, abych byl reabsorbován z tubulární tekutina (například, glukóza, aminokyseliny, kyselina močová, fosfát, a hydrogenuhličitan ). Fanconiho syndrom postihuje proximální tubuly, jmenovitě proximální spletitý tubul (PCT), což je první část tubulu, která po ní zpracovává tekutinu filtrovaný skrz glomerulus a proximální rovný tubul (pars recta), která vede k sestupný úd Henleovy smyčky.

Různé formy Fanconiho syndromu mohou ovlivnit různé funkce proximálního tubulu a vést k různým komplikace. Ztráta hydrogenuhličitanu má za následek typ 2 nebo proximální renální tubulární acidóza. Ztráta fosfátu vede k onemocněním kostí křivice a osteomalace (dokonce s adekvátní Vitamín D a vápník úrovně), protože fosfát je pro vývoj kostí u dětí a dokonce i nadále kostní metabolismus u dospělých.[3]

Prezentace

Hlavní článek: renální tubulární acidóza

Klinické příznaky proximální renální tubulární acidózy jsou:

Mezi další rysy generalizované proximální tubulární dysfunkce Fanconiho syndromu patří:

Příčiny

Na rozdíl od Hartnupova choroba a související tubulární stavy ovlivňuje Fanconiho syndrom transport mnoha různých látek, takže se nepovažuje za poruchu v konkrétním kanálu, ale za obecnější poruchu funkce proximálních tubulů.[4]

Základem Fanconiho syndromu jsou různé nemoci; oni mohou být zdědil, kongenitální nebo získané.

Zděděno

Cystinóza je nejčastější příčinou Fanconiho syndromu u dětí.

Další uznané příčiny jsou Wilsonova nemoc (geneticky zděděný stav metabolismu mědi), Loweho syndrom, tyrosinemie (typ I),[5] galaktosémie, nemoci z ukládání glykogenu, a dědičná intolerance fruktózy.

Dvě formy, Dentova nemoc a Loweho syndrom, jsou X propojeno.[6]

Nedávno popsaná forma tohoto onemocnění je způsobena mutací v peroxisomálním proteinu EHHADH.[7] Tato mutace přesměrovává EHHADH do mitochondrií. To narušuje dýchací komplex I a beta oxidaci mastných kyselin. Konečným výsledkem je snížení schopnosti mitochondrií produkovat ATP.

Ukázalo se, že specifická mutace (R76W) z HNF4A, gen kódující transkripční faktor, způsobuje u člověka Fanconiho syndrom.[8] V ledvinách HNF4A je specificky exprimován v proximálních tubulech.[9] Vymazání Hnf4a ve vyvíjející se myší ledvině způsoboval fenotypy Fanconiho syndromu včetně polyruie, polydipsie, glykosurie a fosfaturie.[10] The Hnf4a mutovaná ledvina vykazovala defekt ve formování proximálních tubulů.[10]

Získané

Tuto nemoc je možné získat později v životě.

Příčiny zahrnují požití vypršelo tetracykliny (kde se tetracyklin mění na epitetracyklin a anhydrotetracyklin, které poškozují proximální tubul) a jako vedlejší účinek tenofovir v případech již existujícího poškození ledvin.[11][12] V populaci HIV se Fanconiho syndrom může vyvinout sekundárně po použití antiretrovirotikum režim obsahující tenofovir a didanosin.[13]Otrava olovem také vede k Fanconiho syndromu.[14]

Mnohočetný myelom nebo monoklonální gamapatie neurčeného významu může také způsobit stav.[15]

Kromě toho se Fanconiho syndrom může vyvinout jako sekundární nebo terciární účinek určitých autoimunitních poruch.[16][17]

Diagnóza

Rutina moči nemusí být zcela spolehlivá, ale je důležitým ukazatelem.

Léčba

Léčba dětí s Fanconiho syndromem spočívá hlavně v nahrazení látek ztracených v moč (hlavně tekutina a hydrogenuhličitan).

Eponym

Je pojmenován po Guido Fanconi, Švýcar pediatr, ačkoli různí jiní vědci, včetně George Lignac, přispělo k jeho studiu. To by nemělo být zaměňováno s Fanconiho anémie samostatná nemoc.

Viz také

Reference

  1. ^ "Fanconiho syndrom " na Dorlandův lékařský slovník
  2. ^ Fanconiho syndrom v příručce Merck Manual Home Health Handbook
  3. ^ Magen D, Berger L, Coady MJ, Ilivitzki A, Militianu D, Tieder M, Selig S, Lapointe JY, Zelikovic I, Skorecki K (březen 2010). „Ztráta funkce mutace NaPi-IIa a renálního Fanconiho syndromu“. The New England Journal of Medicine. 362 (12): 1102–9. doi:10.1056 / NEJMoa0905647. PMID  20335586.
  4. ^ Fanconiho syndrom na eMedicína
  5. ^ Cochat P, Pichault V, Bacchetta J, Dubourg L, Sabot JF, Saban C, Daudon M, Liutkus A (březen 2010). „Nefrolitiáza související s vrozenými metabolickými chorobami“. Dětská nefrologie. 25 (3): 415–24. doi:10.1007 / s00467-008-1085-6. PMC  2810370. PMID  19156444.
  6. ^ Vilasi A, Cutillas PR, Maher AD, Zirah SF, Capasso G, Norden AW, Holmes E, Nicholson JK, Unwin RJ (srpen 2007). „Kombinované proteomické a metabonomické studie u tří genetických forem renálního Fanconiho syndromu“. American Journal of Physiology. Fyziologie ledvin. 293 (2): F456-67. doi:10.1152 / ajprenal.00095.2007. PMID  17494094.
  7. ^ Assmann N, Dettmer K, Simbuerger JM, Broeker C, Nuernberger N, Renner K, Courtneidge H, Klootwijk ED, Duerkop A, hala A, Kleta R, Oefner PJ, Reichold M, Reinders J (květen 2016). „Syndrom ledvinových fanconi je způsoben mitochondriopatií založenou na nesprávném cílení“ (PDF). Zprávy buněk. 15 (7): 1423–1429. doi:10.1016 / j.celrep.2016.04.037. PMID  27160910.
  8. ^ Hamilton AJ, Bingham C, McDonald TJ, Cook PR, Caswell RC, Weedon MN, Oram RA, Shields BM, Shepherd M, Inward CD, Hamilton-Shield JP, Kohlhase J, Ellard S, Hattersley AT (březen 2014). „Mutace HNF4A R76W způsobuje kromě fenotypu β buněk i atypický dominantní Fanconiho syndrom“. Journal of Medical Genetics. 51 (3): 165–9. doi:10.1136 / jmedgenet-2013-102066. PMC  3932761. PMID  24285859.
  9. ^ Lee JW, Chou CL, Knepper MA (listopad 2015). „Hluboké sekvenování v mikrodisekovaných renálních tubulech identifikuje transkriptomy specifické pro nefronový segment“. Časopis Americké nefrologické společnosti. 26 (11): 2669–77. doi:10.1681 / ASN.2014111067. PMC  4625681. PMID  25817355.
  10. ^ A b Marable SS, Chung E, Adam M, Potter SS, Park JS (červenec 2018). „Delece Hnf4a ve fenokopiích ledvinových myší Fanconiho renotubulární syndrom“. JCI Insight. 3 (14). doi:10.1172 / jci.insight.97497. PMC  6124415. PMID  30046000.
  11. ^ Informace o štítku Viread, US Food and Drug Administration (FDA)), 2008-04-11
  12. ^ Tenofovir (Viread) spojený s mírným poškozením funkce ledvin, ale ne klinicky relevantní s onemocněním ledvin, hivandhepatitis.com, 14. 10. 2008
  13. ^ Irizarry-Alvarado JM, Dwyer JP, Brumble LM, Alvarez S, Mendez JC (březen 2009). „Proximální tubulární dysfunkce spojená s tenofovirem a didanosinem způsobující Fanconiho syndrom a diabetes insipidus: zpráva o 3 případech“. Čtečka AIDS. 19 (3): 114–21. PMID  19334328.
  14. ^ Barbier O, Jacquillet G, Tauc M, Cougnon M, Poujeol P (2005). „Vliv těžkých kovů na ledviny a zacházení s nimi“. Fyziologie nefronu. 99 (4): 105–10. doi:10.1159/000083981. PMID  15722646.
  15. ^ Hashimoto T, Arakawa K, Ohta Y, Suehiro T, Uesugi N, Nakayama M, Tsuchihashi T (2007). „Získaný syndrom fanconi s osteomalací sekundární k monoklonální gamopatii neurčeného významu“. Interní lékařství. 46 (5): 241–5. doi:10,2169 / interní lékařství.46,1882. PMID  17329920.
  16. ^ „Fanconiho syndrom“. Lékařský slovník.
  17. ^ Kobayashi T, Muto S, Nemoto J, Miyata Y, Ishiharajima S, Hironaka M, Asano Y, Kusano E (červen 2006). „Fanconiho syndrom a distální (typ 1) renální tubulární acidóza u pacienta s primárním Sjögrenovým syndromem s monoklonální gamapatií neurčeného významu“. Klinická nefrologie. 65 (6): 427–32. doi:10,5414 / CNP65427. PMID  16792139.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje