Dubowitzův syndrom - Dubowitz syndrome

Dubowitzův syndrom
Autosomálně recesivní - en.svg
Tento stav se dědí autozomálně recesivním způsobem
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata
PříznakyIntrauterinní retardace růstu, nízký vzrůst, mikrocefalie, mírná mentální retardace s problémy s chováním, ekzémy a neobvyklé a výrazné rysy[1]
Diagnostická metoda Diagnóza je obvykle založena na klinickém stanovení provedeném genetikem (dysmorfologem) nebo lékařem.
LéčbaKvůli tomuto vzácnému syndromu a žádné známé léčbě nebo léčbě neberte v úvahu, že tito lidé se mohou vyvíjet pomaleji než ostatní a mohou vyžadovat specializovanější pozornost a osobní péči. Péče jednoho na jednoho může být v některých případech vhodná, aby nejlépe vyhovovala jejich osobním potřebám.

Dubowitzův syndrom je vzácný genetická porucha charakterizovaný mikrocefalie, nedostatečným růstem a ustupující brada. Příznaky se u pacientů liší, ale mezi další charakteristiky patří měkký, vysoký hlas, částečný popruh prstů na rukou a nohou, deformace patra, abnormality pohlavních orgánů, jazykové potíže a averze k davům.[2] Patogenezi nemoci je třeba ještě identifikovat a žádné lékařské testy nemohou definitivně diagnostikovat onemocnění.[3] Primární metodou diagnostiky je identifikace fenotypů obličeje. Protože to bylo poprvé popsáno v roce 1965 anglickým lékařem Victor Dubowitz, na celém světě bylo hlášeno přes 140 případů. Přestože většina případů byla hlášena ze Spojených států, Německa a Ruska, zdá se, že porucha postihuje jak pohlaví, tak všechna etnika stejně.[2]

Prezentace

Mikrocefalie je charakteristika, při které je obvod hlavy menší než obvykle kvůli nesprávnému vývoji mozku. Je to způsobeno genetickými poruchami, infekcemi, zářením, léky nebo zneužíváním alkoholu během těhotenství. Poruchy růstu mozková kůra vedou k mnoha funkcím spojeným s mikrocefalií.[4]

Mikrocefalie má širokou škálu prognóz: u některých pacientů dochází k malé až velmi mentální retardaci a mohou dosáhnout pravidelných milníků odpovídajících věku. Jiní mohou trpět těžkou mentální retardací a neuromuskulární vedlejší efekty.[4]

Genetika

Pacient s Dubowitzovým syndromem, čelní pohled
Pacient s Dubowitzovým syndromem, boční pohled

Ačkoliv patologie Dubowitzova syndromu není známa, je dědičná autosomálně recesivní porucha. Rodiče lidí s Dubowitzovým syndromem jsou někdy příbuzný, a došlo k několika případům, kdy k tomu došlo v monozygotická dvojčata, sourozenci a bratranci.[5] Je skvělé variabilita příznaků mezi případy, zejména ve zpravodajství.[6] Ačkoli existuje mnoho důkazů, že Dubowitzův syndrom je genetický, příznaky jsou podobné fetální alkoholový syndrom. Jsou zapotřebí další studie, aby se zjistilo, zda alkohol ovlivňuje, zda se Dubowitzův syndrom projevuje u lidí, kteří jsou geneticky zranitelní.[7] Členění chromozomy je známo, že se vyskytuje.[5]

Růstový hormon

Dubowitzův syndrom je doprovázen nedostatkem růstový hormon.[8] Lidé s Dubowitzovým syndromem mají nedostatečným růstem a růstové hormony jsou vylučovány přední hypofýza mozku. Hlavní funkcí přední hypofýzy je zvýšení výšky během vývoje. Mezi další funkce patří regulace imunitního systému, zvýšení retence vápníku, zvýšení svalové hmoty a stimulace glukoneogeneze. Nedostatek růstového hormonu může být způsoben genetickými mutacemi, malformacemi hypotalamus nebo hypofýza během vývoje nebo poškození hypofýzy.[9] U Dubowitzova syndromu je pravděpodobně příčinou základní mutace nebo narušení struktur mozku během vývoje. Nedostatek růstového hormonu také koreluje s nízkou hladinou IgG protilátky, což je stav zjištěný u pacientů s Dubowitzem.[5]

Vztah k Smith – Lemli – Opitzovu syndromu

Vědci zkoumají genetické podobnosti mezi Dubowitzovým syndromem a Smith – Lemli – Opitzův syndrom (SLOS). Pacienti se SLOS a Dubowitzovým syndromem mají mnoho stejných abnormalit a předpokládá se, že tyto dvě poruchy budou spojeny. Dvě vlastnosti SLOS jsou: nízká hladina cholesterolu a vysoká 7-dehydrocholesterol úroveň. Cholesterol je nezbytný pro několik tělesných funkcí, včetně udržování struktury buněčné membrány, embryogeneze a syntézy steroidů a pohlavních hormonů. Porucha syntézy nebo transportu cholesterolu může být příčinou většiny příznaků SLOS i Dubowitzova syndromu. Přestože u změněných hladin cholesterolu bylo identifikováno pouze několik pacientů s Dubowitzovým syndromem, vědci zkoumají, zda je Dubowitzův syndrom, jako je SLOS, spojen s poruchou biosyntetické dráhy cholesterolu.[10]

Patologie Dubowitzova syndromu je stále nejasná kvůli své vzácnosti a široké škále souvisejících příznaků. Několik studií se zaměřilo na různé aspekty poruchy, aby se pokusili najít její přesnou příčinu a výraz. Jedna studie zkoumala specifické orální rysy u jednoho pacienta.[11] Další našel abnormality v mozku, jako např corpus callosum dysgeneze, nedostatečně vyvinutá přední hypofýza a mozková stopka s mimoděložní (na místě) zadní hypofýza.[12]

Diagnóza

Pro tuto podmínku není k dispozici žádný definitivní test. Diagnóza je založena na konstelaci typických klinických znaků.[Citace je zapotřebí ]

Řízení

V současné době pro tento stav neexistuje žádná specifická léčba. Řízení je podpůrné.[Citace je zapotřebí ]

Zejména v současné době neexistuje žádná známá metoda korekce mikrocefalie. Existuje však celá řada symptomatické léčby, které pomáhají čelit některým jeho nepříznivým účinkům, jako jsou řečové a pracovní terapie, stejně jako léky na kontrolu záchvatů a hyperaktivity.[13]

Epidemiologie

Tato podmínka je vzácná u ~ 200 případů hlášených v letech 1965 až 2018.[14]

Dějiny

Tato podmínka byla poprvé hlášena v roce 1965.

Reference

  1. ^ "Dubowitzův syndrom | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 2017-07-11.
  2. ^ A b "Dubowitzův syndrom". Encyklopedie genetických poruch. Archivovány od originál dne 18. 04. 2007.
  3. ^ „Síť podpory Dubowitzova syndromu“.
  4. ^ A b Informační stránka mikrocefalie na NINDS
  5. ^ A b C Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Rasmussen, Sonja A. Dubowitzův syndrom - 223370
  6. ^ Ilyina HG, Lurie IW (1990). „Dubowitzův syndrom: možné důkazy pro klinický podtyp“. Dopoledne. J. Med. Genet. 35 (4): 561–5. doi:10,1002 / ajmg.1320350423. PMID  2185633.
  7. ^ Mathieu M, Berquin P, Epelbaum S, Lenaerts C, Piussan C (prosinec 1991). „[Dubowitzův syndrom. Diagnóza si nesmíte nechat ujít]“. Oblouk. Fr. Pediatr. (francouzsky). 48 (10): 715–8. PMID  1793348.
  8. ^ Hirano T, Izumi I, Tamura K (1996). "Nedostatek růstového hormonu u Dubowitzova syndromu". Acta Paediatr Jpn. 38 (3): 267–9. doi:10.1111 / j.1442-200x.1996.tb03484.x. PMID  8741320.
  9. ^ Rieser, Patricia (1979). „Nedostatek růstového hormonu“. Archivovány od originál dne 2007-04-24.
  10. ^ Ahmad A, Amalfitano A, Chen YT, Kishnani PS, Miller C, Kelley R (1999). „Dubowitzův syndrom: porucha biosyntetické dráhy cholesterolu?“. Dopoledne. J. Med. Genet. 86 (5): 503–4. doi:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19991029) 86: 5 <503 :: AID-AJMG21> 3.0.CO; 2-Y. PMID  10508998.
  11. ^ Chan KM, King NM (2005). „Dubowitzův syndrom: zpráva o případu s důrazem na orální rysy“. J Dent Child (elegantní). 72 (3): 100–3. PMID  16568913.
  12. ^ Oguz KK, Ozgen B, Erdem Z (2003). "Abnormality kraniální středové čáry u Dubowitzova syndromu: MR zobrazovací nálezy". Eur Radiol. 13 (5): 1056–7. doi:10.1007 / s00330-002-1580-2. PMID  12695828. S2CID  1703841.
  13. ^ "Mikrocefalie - příznaky, léčba a prevence". HealthCentralNetwork. Archivovány od originál dne 2007-05-13.
  14. ^ Innes AM, McInnes BL, Dyment DA (2018) Klinická a genetická heterogenita u Dubowitzova syndromu: důsledky pro diagnostiku, management a další výzkum. Am J Med Genet C Semin Med Genet

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje