Meckel-Gruberův syndrom - Meckel–Gruber syndrome

Meckelův syndrom
Ostatní jména	Meckel-Gruberův syndrom, Gruberův syndrom, Dysencephalia splanchnocystica
Embrya s mutací v MKS1KRC, příčina Meckelova syndromu.
Specialita	Lékařská genetika

Meckel-Gruberův syndrom je vzácný, smrtící, ciliopatický, genetická porucha, charakterizovaný ledvin cystická dysplázie, centrální nervový systém malformace (týlní encefalokéla), polydaktylie (post axiální), jaterní vývojové vady a plicní hypoplázie kvůli oligohydramnios.

Meckel-Gruberův syndrom je pojmenován po Johann Meckel a Georg Gruber.^[1][2][3]

Patofyziologie

Meckel-Gruberův syndrom (MKS) je autozomálně recesivní letální malformace. Nedávno dva MKS geny, MKS1 a MKS3, byl identifikován. Nedávno provedená studie popsala buněčný, subcelulární a funkční charakterizace románu bílkoviny, MKS1 a meckelin, kódované těmito geny.^[4] Porucha produkce tohoto proteinu je zodpovědná hlavně za tuto smrtelnou poruchu.^{[Citace je zapotřebí ]}

Vztah k dalším vzácným genetickým poruchám

Nedávné nálezy v genetickém výzkumu naznačují, že velký počet genetické poruchy, oba genetické syndromy a genetické nemoci, které nebyly dříve v lékařské literatuře identifikovány jako příbuzné, mohou být ve skutečnosti velmi příbuzné genetypické hlavní příčina široce se měnícího, fenotypicky - pozorováno poruchy. Meckel-Gruberův syndrom je tedy ciliopatie. Mezi další známé ciliopatie patří primární ciliární dyskineze, Bardet – Biedlův syndrom, polycystická ledvina a nemoc jater, nefronofthisis, Alströmův syndrom a některé formy degenerace sítnice.^[5]Gen MKS1 byl identifikován jako asociovaný s ciliopatií.^[6]

Diagnóza

Dysplastické ledviny jsou převládající ve více než 95% všech zjištěných případů. Když k tomu dojde, mikroskopický cysty se vyvíjejí v ledvinách a pomalu je ničí, což způsobuje její zvětšení na 10 až 20násobek její původní velikosti. Úroveň plodová voda v děloze může být významně změněna nebo zůstat normální a normální hladina tekutiny by neměla být kritériem pro vyloučení diagnózy.^{[Citace je zapotřebí ]}

Okcipitální encefalokéla je přítomna v 60% až 80% všech případů a postaxiální polydaktylie je přítomna v 55% až 75% z celkového počtu zjištěných případů. Uklonil se nebo zkrácení končetin jsou také běžné.^{[Citace je zapotřebí ]}

Nalezení alespoň dvou ze tří fenotypové rysy klasické triády za přítomnosti normálu karyotyp, je diagnóza pevná. Pravidelný ultrazvuk a proaktivní prenatální péče může obvykle detekovat příznaky brzy v a těhotenství.^{[Citace je zapotřebí ]}

Řízení

Léčba nemoci neexistuje. Léčba je symptomatická a pro maximální pohodlí dítěte.^[7]

Prognóza

Nemoc je smrtelná. Většina kojenců, kteří se ještě nenarodili s Meckelovým syndromem, zemře během několika hodin až dnů po narození.^[8] Nejdelší doba přežití uváděná v lékařské literatuře je 28 měsíců.^[9]

Incidence

I když to není přesně známo, odhaduje se, že obecná míra výskyt, podle Bergsmy,^[10] pro Meckelův syndrom je 0,02 na 10 000 narozených. Podle další studie provedené o šest let později se míra výskytu mohla pohybovat od 0,07 do 0,7 na 10 000 narozených.^[11]

Tento syndrom je a Finská dědičná nemoc. Jeho frekvence je mnohem vyšší v Finsko, kde je incidence až 1,1 na 10 000 narozených. Odhaduje se, že Meckelův syndrom tvoří 5% všech defekty neurální trubice tam.^[12]The Leicestershire Průzkum perinatální úmrtnosti v letech 1976 až 1982 zjistil u Mickela vysoký výskyt Meckelova syndromu Gudžarátština Indičtí přistěhovalci.^[13]

Reference

externí odkazy