Rasburicase - Rasburicase

Rasburicase
Rasburicase.png
Klinické údaje
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
Trasy z
správa		Intravenózní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostN / A
Odstranění poločas rozpadu18 hodin
Identifikátory
Číslo CAS
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • žádný
UNII
ChEMBL
Informační karta ECHA100.207.686 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC1521H2381N417Ó461S7
Molární hmotnost34109,5 g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Rasburicase (obchodní názvy Elitek v USA a Fasturtec v Evropě) je a léky to pomáhá vyčistit kyselina močová z krev. Je to rekombinantní verze urát oxidáza, an enzym který metabolizuje kyselinu močovou na alantoin. Je známo, že urátová oxidáza je přítomna u mnoha savců, ale přirozeně se nevyskytuje u lidí.[1] Rasburikáza je produkována geneticky modifikovanou Saccharomyces cerevisiae kmen. The cDNA kódování rasburikázy bylo klonováno z kmene Aspergillus flavus.[1]

Rasburicase je a tetramerní protein se stejnými podjednotkami. Každá podjednotka je tvořena jednou 301 aminokyselina polypeptidový řetězec s molekulovou hmotností přibližně 34 kDa. Léčivým přípravkem je sterilní bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek určený k intravenóznímu podání po rekonstituci ředidlem. Elitek (rasburikáza) se dodává po rekonstituci ve 3 ml a 10 ml bezbarvých skleněných lahvičkách obsahujících rasburikázu v koncentraci 1,5 mg / ml.[2]

Lékařské použití

Rasburikáza je schválena pro použití organizací US Food and Drug Administration (a evropské protějšky) pro prevenci a léčbu syndrom rozpadu nádoru (TLS)[3] u přijímajících lidí chemoterapie pro hematologické rakoviny jako leukémie a lymfomy. Není však jasné, zda od roku 2017 vede k důležitým výhodám, jako jsou snížené problémy s ledvinami nebo snížené riziko úmrtí.[4]

Rasburikáza je mnohem dražší než konvenční terapie.[5]

Vyšetřuje se kvůli závažné léčbě vysoké hladiny kyseliny močové v krvi z jiných zdrojů. Například se používá pro hyperurikémii v dna,[6] v jiných revmatologické podmínkách a v rhabdomyolýza s selhání ledvin.[7]

Vedlejší efekty

Může způsobit podání rasburikázy anafylaxe (výskyt neznámý); methemoglobinemie se mohou objevit u vnímavých jedinců, jako jsou lidé s Nedostatek G6PDH v důsledku produkce peroxidu vodíku v reakci urát oxidázy.[1] Bylo doporučeno testovat u pacientů nedostatek G6PDH před zahájením léčby rasburikázou.[1]

Farmakologie

Mechanismus akce

U lidí kyselina močová je posledním krokem v katabolické cestě purinů. Rasburikáza katalyzuje enzymatickou oxidaci špatně rozpustné kyseliny močové na neaktivní a rozpustnější metabolit alantoin s oxid uhličitý a peroxid vodíku jako vedlejší produkty při chemické reakci.[1]

Farmakodynamika

K vyhodnocení účinnosti rasburikázy v klinických studiích bylo použito měření kyseliny močové v plazmě. Po podání 0,15 nebo 0,20 mg / kg rasburikázy denně po dobu až 5 dnů poklesly plazmatické hladiny kyseliny močové do 4 hodin a byly udržovány pod 7,5 mg / dl u 98% dospělých a 90% pediatrických pacientů po dobu nejméně 7 dnů . Při dávkách mezi 0,15 a 0,20 mg / kg rasburikázy nebyl prokázán účinek reakce na dávku na kontrolu kyseliny močové.[2]

Farmakokinetika

Farmakokinetika rasburikázy byla hodnocena u pediatrických i dospělých pacientů s leukémie, lymfom nebo jiné hematologické malignity. Expozice rasburikáze, měřená pomocí AUC0-24 hodin a Cmax, měla tendenci se zvyšovat s rozsahem dávky od 0,15 do 0,2 mg / kg. Průměrný terminální poločas byl podobný u pediatrických i dospělých pacientů a pohyboval se od 15,7 do 22,5 hodin. Průměrný distribuční objem rasburikázy se pohyboval od 110 do 127 ml / kg u pediatrických pacientů a od 75,8 do 138 ml / kg u dospělých pacientů. Mezi 1. a 5. dnem podávání byla pozorována minimální akumulace rasburikázy (<1,3krát). U dospělých neměl věk, pohlaví, výchozí jaterní enzymy a clearance kreatininu vliv na farmakokinetiku rasburikázy. Porovnání křížových studií odhalilo, že po podání rasburikázy v dávce 0,15 nebo 0,20 mg / kg byly geometrické průměrné hodnoty normalizované clearance podle tělesné hmotnosti přibližně o 40% nižší v japonštině (n = 20) než v případě bělochů (n = 22) .[2]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E Wilson FP, Berns JS (říjen 2012). "Onko-nefrologie: syndrom rozpadu nádoru". Clin J Am Soc Nephrol. 7 (10): 1730–9. doi:10,2215 / CJN.03150312. PMID  22879434.
  2. ^ A b C "Elitek (rasburikáza)". Rxlist.
  3. ^ Ho VQ, Wetzstein GA, Patterson SG, Bradbury R (duben 2006). "Zkrácené dávkování rasburikázy pro prevenci a léčbu hyperurikémie u dospělých s rizikem syndromu rozpadu nádoru". Podpůrná léčba rakoviny. 3 (3): 178–82. doi:10.3816 / SCT.2006.n.016. PMID  18632493.
  4. ^ Cheuk, Daniel Kl; Chiang, Alan Ks; Chan, Godfrey Cf; Ha, Shau Yin (8. března 2017). "Urate oxidase pro prevenci a léčbu syndromu rozpadu nádoru u dětí s rakovinou". Cochrane Database of Systematic Reviews. 3: CD006945. doi:10.1002 / 14651858.CD006945.pub4. ISSN  1469-493X. PMC  6464610. PMID  28272834.
  5. ^ Reinders MK, van Roon EN, Brouwers JR, Jansen TL (březen 2005). „Nákladné terapeutické dilema u topické dny: je vhodnější etanercept nebo rasburikáza?“. Annals of the Revmatic Diseases. 64 (3): 516, odpověď autora 516. doi:10.1136 / ard.2003.017087corr1. PMC  1755382. PMID  15708917.
  6. ^ Cammalleri L, Malaguarnera M (2007). „Rasburikáza představuje nový nástroj pro hyperurikémii u syndromu lýzy tumoru a dny“. International Journal of Medical Sciences. 4 (2): 83–93. doi:10,7150 / ijms. 4.83. PMC  1838823. PMID  17396159.
  7. ^ Lin, PY; et al. (2011), „Rasburikáza zlepšuje hyperurikémii u pacientů s akutním poškozením ledvin sekundárně po rhabdomyolýze způsobené intoxikací extází a námahovým úplavem“, Pediatr Crit Care Med, 12 (6): e424 – e427, doi:10.1097 / PCC.0b013e3182192c8d, PMID  21572370, S2CID  23910863.

externí odkazy