Lesinurad - Lesinurad
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Výslovnost | Zurampic /zəˈr…mstrɪk/ zə-RAM-pik |
| Obchodní názvy | Zurampic |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a616015 |
| Licenční údaje | |
| Trasy z správa | Orální (tablety ) |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | ~100%[1] |
| Vazba na bílkoviny | >98% |
| Metabolismus | Jaterní (CYP2C9 ) |
| Odstranění poločas rozpadu | ~ 5 hodin |
| Vylučování | Moč (63%), výkaly (32%) |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| Informační karta ECHA | 100.216.089  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C17H14BrN3Ó2S |
| Molární hmotnost | 404.28 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Lesinurad (jméno značky Zurampic) je transportér urátů inhibitor pro léčbu vysoké hladiny kyseliny močové v krvi spojený s dna.[1] Doporučuje se pouze společně s oběma alopurinol nebo febuxostat když tyto léky nejsou dostatečné.[2]
To schválilo FDA dne 22. prosince 2015.[2] The Evropská komise udělil rozhodnutí o registraci platné po celou dobu Evropská unie dne 18. února 2016.[3] V únoru 2019 byl výrobcem z obchodních důvodů ukončen ve Spojených státech a v červenci 2020 byl následně v Evropě stažen.[4][5]
Lékařské použití
Lesinurad se používá v kombinaci s a inhibitor xanthinoxidázy, jako alopurinol nebo febuxostat, k léčbě hyperurikémie (vysoké hladiny kyselina močová v krevní sérum ) spojené s dnou. Je schválen pouze pro pacienty, kteří nedosáhli cílové hladiny kyseliny močové samotným inhibitorem xanthinoxidázy.[1]
Kontraindikace
Lék je kontraindikován u lidí s syndrom rozpadu nádoru nebo Lesch-Nyhanův syndrom (dna mladistvých), stejně jako závažné poškození funkce ledvin, včetně transplantace ledvin a hemodialýza pacientů.[6][7]
Vedlejší efekty
V klinických studiích sérového kreatininu (důležitý marker pro funkci ledvin) byl zvýšen u 4,3 až 7,8% pacientů v závislosti na dávce, ve srovnání s 2,3% pod placebo. Zjevné problémy s ledvinami byly méně časté u standardní dávky než u placeba: Selhání ledvin se vyskytly u 2,1% pacientů s placebem, u 1,2% pacientů s terapeutickou standardní dávkou a u 3,5% pacientů s dvojnásobnou dávkou. Pro ledvinové kameny frekvence byly 1,7%, 0,6% a 2,5%.[6][7]
Dalšími častými nežádoucími účinky byly chřipka (5,1% vs. 2,7% u placeba), bolesti hlavy (5,3% vs. 4,1%) a gastroezofageální refluxní choroba (2,7% vs. 0,8%). Přecitlivělost reakce byly vzácné (<0,1%).[6][7]
Interakce
Látka je mírným induktorem jaterního enzymu CYP3A4. Ukázalo se, že některé léky, které jsou metabolizovány tímto enzymem, jsou v kombinaci s lesinuradem o něco méně účinné simvastatin a warfarin. Může to být také mírný induktor CYP2B6. Na druhé straně jsou koncentrace lesinuradu v krvi sníženy léky, které indukují CYP2C9 a zvýšena o látky, které tento enzym inhibují (např flukonazol ), stejně jako u lidí, kteří mají geneticky podmíněnou nízkou aktivitu CYP2C9. Totéž může platit o mikrosomální epoxid hydroláza inhibitory (např kyselina valproová ).[6]
Vysoká dávka aspirin a související léky snižují účinnost jiných léků proti dnu. Není jednoznačně známo, zda to platí i pro lesinurad, ale nízká dávka aspirinu neovlivňuje negativně jeho činnost.[6][7]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Lesinurad inhibuje URAT1, protein, za který je zodpovědný reabsorpce kyseliny močové v ledvinách. To vede ke zvýšenému vylučování kyseliny močové močí a následně ke snížení hladiny v krvi. Inhibuje také bílkoviny OAT4, který je spojen s hyperurikemií způsobenou diuretický léky.[6][7]
Farmakokinetika
Lesinurad se rychle a prakticky úplně vstřebává ze střeva. Nejvyšší krevní plazma koncentrací je dosaženo po jedné až čtyřech hodinách. V krevním řečišti je látka vázána téměř úplně (> 98%) plazmatické proteiny, hlavně albumin.[6][7]
Je metabolizován hlavně jaterním enzymem CYP2C9 na různé oxidace výrobky, převážně do a hydroxylovaný látka zvaná M3 a an epoxid, M3c. Ten je rychle hydrolyzovaný do diol M4 mikrosomální epoxidhydrolázou (mEH). Enzymy CYP1A1, CYP2C19 a CYP3A hrají při jeho metabolizaci pouze malé role. Glukuronidace enzymy UGT1A1 a UGT2B7 byl také zjištěn.[8]
Lesinurad se vylučuje močí (63%) a stolicí (32%), s a biologický poločas asi pět hodin. Z vyloučené dávky je 30% nezměněný lesinurad a zbytek jsou metabolity.[6][7]
Farmakogenomika
Lidé, kteří jsou CYP2C9 špatní metabolizátoři jsou vystaveni koncentracím lesinuradu, které jsou asi 1,8krát vyšší než koncentrace s normální funkcí tohoto enzymu.[6][7]
Chemie
Lesinurad je bílý až téměř bílý prášek a není hygroskopický. Je to 1: 1 racemický směs atropisomery.[9]
Viz také
- Lesinurad / alopurinol kombinované léčivo s fixní dávkou
Reference
- ^ A b C "Tablety Zurampic (lesinurad) pro orální podání. Úplné informace o předepisování" (PDF). AstraZeneca AB, S-151 85 Sodertalje, Švédsko. Archivovány od originál (PDF) dne 24. prosince 2015. Citováno 23. prosince 2015.
- ^ A b „Snapshot s drogami: Zurampic“. US Food and Drug Administration. 22. prosince 2015. Citováno 14. října 2018.
- ^ „Souhrn zprávy EPAR pro veřejnost“ (PDF). EMA. 13. března 2016.
- ^ „Duzallo a Zurampic“. Ironwood Pharmaceuticals. Citováno 31. července 2020.
- ^ "Duzallo". Evropská agentura pro léčivé přípravky. Evropská unie. Citováno 2. října 2020.
- ^ A b C d E F G h i "Zurampic: EPAR - informace o produktu" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 6. července 2017.
- ^ A b C d E F G h FDA Professional Drug Information: Zurampic. Zpřístupněno 19. července 2017.
- ^ A b „Zurampic: EPAR - Veřejná hodnotící zpráva“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 9. března 2016. s. 18–19, 38–39.
- ^ „Zurampic: EPAR - Veřejná hodnotící zpráva“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 9. března 2016. s. 9.
Další čtení
- Dean L (2019). „Terapie lesinuradem a genotyp CYP2C9“. In Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Shrnutí lékařské genetiky. Národní centrum pro biotechnologické informace (NCBI). PMID 30742400. ID police: NBK537366.
externí odkazy
- "Lesinurad". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
