Gonadotropinové přípravky - Gonadotropin preparations - Wikipedia

Gonadotropinové přípravky
Třída drog
Identifikátory třídy
SynonymaGonadotropiny; LH; FSH; hCG
PoužitíNeplodnost, hypogonadismus
ATC kódG03GA
Biologický cílGonadotropinové receptory (LHCGR, FSHR )
Chemická třídaGlykoproteiny
Na Wikidata

Gonadotropinové přípravky jsou léky které napodobují fyziologické účinky gonadotropiny, užívané terapeuticky hlavně jako léky na plodnost pro ovariální hyperstimulace a indukce ovulace. Například tzv menotropiny skládá se z LH a FSH extrahováno z člověka moč z menopauzální ženy.[1] Existují také rekombinantní varianty.

Přípravky FSH a LH

hMG (lidské menopauzální gonadotropiny), FSH a LH připravené z lidské moči odebrané ženám po menopauze. Poprvé extrahováno v roce 1953.[2] Injekčně intramuskulárně (IM) nebo subkutánně (SC).

Obecný

menotropiny pro injekce, USP

Značky

  • Menopur, 5 ml injekční lahvičky obsahující 75 IU FSH a 75 IU LH.
  • Repronex, lahvičky obsahující buď 75 IU FSH a 75 IU LH, nebo 150 IU FSH a 150 IU LH.

Mezi častější nežádoucí účinky přípravků obsahujících FSH a LH patří:[3]

Přípravky FSH

Přípravy folikuly stimulující hormon (FSH) zahrnují hlavně látky pocházející z moči žen v menopauze a také rekombinantní přípravky. Rekombinantní přípravky jsou čistší a snáze se podávají, ale jsou dražší. Močové přípravky jsou stejně účinné a levnější, ale není tak snadné je podávat, protože jsou dostupné v lahvičkách versus injekční pera. Jedna studie uvádí, že u uživatelů purifikovaného močového FSH přípravku Bravelle došlo k menší bolesti v místě vpichu ve srovnání s rekombinantním přípravkem Follistim.[4]

Močové přípravky

Vyčištěný močový FSH (75 IU FSH a ≤ 2 IU LH)
Obecný
urofollitropin pro injekci, čištěno.
Značky
  • Bravelle, USA, (≤ 2 IU LH)
  • Metrodin, USA a Kanada, (≤ 1 IU LH)
  • Fertinorm HP, (Kanada)
Vysoce purifikovaný močový FSH (75 IU FSH a ≤ 0,1 IU LH / 1000 IU FSH)
Obecný
(vysoce) purifikovaný urofollitropin pro injekce.
Dávkování
obvykle 75 - 300, ale až 600 IU / den
Značky
Fertinex (≤ 0,1 IU LH / 1000 IU FSH)

Rekombinantní přípravky

Follitropin alfa
Obecný
Injekce follitropinu alfa
Značky
Gonal-f
Cinnal-f
Fertilex
Ovaleap
Bemfola
Follitropin beta
Obecný
injekce follitropinu beta
Značky
Follistim
Puregon
Follitropin delta
Obecný
injekce follitropinu delta
Značky
Rekovelle

V příbalové informaci pro Gonal-f se uvádí, že na základě fyzikálně-chemických testů a biologických testů nelze follitropin beta a follitropin alfa rozlišit. Dvě studie neprokázaly žádný rozdíl.[5][6] Novější studie však ukázala, že může existovat mírný klinický rozdíl, přičemž alfa forma má sklon k vyšší míře těhotenství a beta forma má sklon k nižší rychlosti těhotenství, ale s výrazně vyššími hladinami estradiolu (E2).[7]

Příbalový leták pro Puregon uvádí, že strukturní analýza ukazuje, že aminokyselinová sekvence follitropinu beta je stejná jako sekvence přirozeného lidského folikuly stimulujícího hormonu (hFSH). Ogliosacharidové postranní řetězce jsou dále velmi podobné, ale ne zcela identické s řetězci přírodního hFSH. Tyto malé rozdíly však neovlivňují bioaktivitu ve srovnání s přirozeným hFSH.

Gonal-f byl schválen pro použití v Evropské unii v říjnu 1995.[8]

Biosimilars

Viz také: Biosimilars

Bemfola, Ovaleap Ovaleap byl schválen pro použití v Evropské unii v září 2013.[9]

Bemfola byla schválena pro použití v Evropské unii v březnu 2014.[10]

Nežádoucí účinky přípravků FSH

Mezi vedlejší účinky přípravků FSH patří:[11]

  • Místní podráždění v místě vpichu
  • Pocit plnosti, nadýmání a citlivosti v dolní části břicha v důsledku zvětšování velikosti vaječníků.
  • Změny nálady
  • Únava

FSH analogy

Corifollitropin alfa

Společnost Merck dne 15. února 2010 obdržela schválení od Evropské komise pro ELONVA (corifollitropin alfa), dlouhodobý fúzní protein s jednou injekcí bez aktivity LH. Po dobu prvních sedmi dnů je zapotřebí pouze jedna injekce, která nahradí prvních sedm denních injekcí konvenčního FSH. Počáteční výsledky ukazují podobnou míru těhotenství jako denní injekce rekombinantního FSH.[12][13]

Přípravky LH (luteinizační hormon)

Připraveno z rekombinantní DNA.

Obecný
lutropin alfa pro injekce
Značky
Luveris

hCG přípravky

Lidský choriový gonadotropin (hCG) může být získán z moči těhotných žen nebo může být vyroben z rekombinantní DNA. Funguje podobně jako LH, ale díky větší nabídce je méně nákladný; má také delší poločas rozpadu. v veterinární medicína, koňský choriový gonadotropin (eCG) extrahovaný ze séra březích klisen se místo toho používá u různých savců, což někdy vyvolává imunitní odpověď u jiných druhů než koní.[14]

U žen: Používá se k vyvolání konečného zrání folikulu a následné ovulace. Používá se také pro podporu luteální fáze. K vyvolání ovulace se obvykle používá jediná injekce 10 000 mezinárodních jednotek.

U mužů: Používá se k léčbě vybraných případů hypogonadotropního hypogonadismu u dospělých mužů.[15] Typické dávky jsou 500 - 1 000 IU třikrát týdně nebo 4 000 IU třikrát týdně po dobu 6 - 9 měsíců, dokud atrofie nebude obrácena a dávka nebude snížena na 2 000 IU třikrát týdně.[15] Tyto dávky jsou počátečním doporučením pro léčbu a liší se v závislosti na individuální odpovědi. Při použití mimo značku někteří urologové předepisují hCG v nízkých dávkách v kombinaci s náhradou testosteronu, aby se zachovala plodnost.[16]

U mužských dětí: Používá se také k léčbě prepubertálního kryptorchismu, který není způsoben anatomickou obstrukcí. terapie se obvykle podává ve věku od 4 do 9 let.[15]

Močové přípravky

Odvozeno z moči těhotných žen.

Obecný
(lidský) choriový gonadotropin pro injekci, USP
Značky
  • Pregnyl (Merck / Schering-Plough)
  • Follutein
  • Profasi
  • Novarel

Rekombinantní přípravky

Obecný
choriogonadotropin alfa pro injekce (rekombinantní lidský choriový gonadotropin, r-hCG).
Značky
Ovidrel

Reference

  1. ^ Menotropiny v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
  2. ^ Ghumman, Surveen, 2006. Krok za krokem indukce ovulace. Anshan Ltd, Kent, Velká Británie. ISBN  1-904798-96-9. Stránka 44.
  3. ^ Folikuly stimulující hormon a luteinizační hormon (intramuskulární cesta, podkožní cesta) Vedlejší efekty. Z Klinika Mayo. Poslední aktualizace: 1. listopadu 2011
  4. ^ Dickey, RP; Thornton, M; Nichols, J; Marshall, DC; Fein, SH; Nardi, RV (červen 2002). „Srovnání účinnosti a bezpečnosti vysoce purifikovaného lidského folikuly stimulujícího hormonu (Bravelle) a rekombinantního follitropinu-beta pro oplodnění in vitro: prospektivní, randomizovaná studie“. Plodnost a sterilita. 77 (6): 1202–8. doi:10.1016 / s0015-0282 (02) 03131-x. PMID  12057729.
  5. ^ Brinsden, Peter; Akagbosu, Fidelis; Gibbons, Lisa M; Lancaster, Susan; Gourdon, Dominique; Engrand, Patrick; Loumaye, Ernest (2000). „Srovnání účinnosti a snášenlivosti dvou přípravků rekombinantního lidského folikuly stimulujícího hormonu u pacientů podstupujících in vitro fertilizaci-přenos embryí“. Plodnost a sterilita. 73 (1): 114–116. doi:10.1016 / s0015-0282 (99) 00450-1. PMID  10632423.
  6. ^ Williams, R. Stan; et al. (2003). „Míra těhotenství v různých věkových skupinách po oplodnění in vitro: srovnání follitropinu alfa (Gonal F) a follitropinu beta (Follistim)“. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 189 (2): 342–346. doi:10.1067 / s0002-9378 (03) 00728-2. PMID  14520188.
  7. ^ Orvieto, R; Nahum, R; Rabinson, J; Ashkenazi, J; Anteby, EY; Meltcer, S (duben 2009). „Follitropin-alfa (Gonal-F) versus follitropin-beta (Puregon) v kontrolované ovariální hyperstimulaci pro oplodnění in vitro: existuje nějaký rozdíl?“. Plodnost a sterilita. 91 (4 doplňky): 1522–5. doi:10.1016 / j.fertnstert.2008.08.112. PMID  18851846.
  8. ^ „Gonal-F EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 2. dubna 2020.
  9. ^ „Ovaleap EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 2. dubna 2020.
  10. ^ „Bemfola EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 2. dubna 2020.
  11. ^ Nejčastější dotazy k lékárnám Archivováno 2013-12-02 na Wayback Machine z Regionálního programu plodnosti, Cambrian Wellness Center. Vyvolány December 2013
  12. ^ Koper, N. P .; et al. (2008). „Corifollitropin alfa vykazuje podobnou míru těhotenství ve srovnání s denní léčbou rekombinantní FSH v režimu kontrolované ovariální stimulace pro IVF / ICSI“. Plodnost a sterilita. 90: S75. doi:10.1016 / j.fertnstert.2008.07.864.
  13. ^ Devroey, P; Boostanfar, R; Koper, NP; Mannaerts, BM; Ijzerman-Boon, PC; Fauser, BC (2009). „Dvojitě zaslepená RCT non-inferiority srovnávající korifolitropin alfa a rekombinantní FSH během prvních sedmi dnů stimulace vaječníků pomocí protokolu antagonisty GnRH“. Lidská reprodukce. 24 (12): 3063–72. doi:10.1093 / humrep / dep291. PMC  2777786. PMID  19684043.
  14. ^ Hervé, V; Roy, F; Bertin, J; Guillou, F; Maurel, MC (leden 2004). „Antiequine chorionic gonadotropin (eCG) protilátky generované u koz ošetřených eCG za účelem indukce ovulace modulují odlišně biologickou aktivitu luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu eCG“. Endokrinologie. 145 (1): 294–303. doi:10.1210 / cs.2003-0595. PMID  14525910.
  15. ^ A b C „Pregnyl - informace o předepisování FDA, vedlejší účinky a použití“. Drugs.com.
  16. ^ Hsieh, Tung-Chin; Pastuszak, Alexander W .; Hwang, Kathleen; Lipshultz, Larry I. (20. února 2013). "Souběžný intramuskulární lidský choriový gonadotropin zachovává spermatogenezi u mužů podstupujících substituční terapii testosteronem". The Journal of Urology. 189 (2): 647–650. doi:10.1016 / j.juro.2012.09.043. PMID  23260550 - prostřednictvím www.auajournals.org.