Dexrazoxan - Dexrazoxane
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a609010 |
| Licenční údaje |
|
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Intravenózní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.163.459  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C11H16N4Ó4 |
| Molární hmotnost | 268.273 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Dexrazoxan hydrochlorid (Zinecard, Kardioxan) je kardioprotektivní látka. Objevil jej Eugene Herman v roce 1972. IV podání dexrazoxanu je v kyselém stavu s úpravou pH pomocí HCl.[1]
Použití
Dexrazoxan se používá k ochraně srdce proti kardiotoxický vedlejší účinky chemoterapeutických léků, jako je antracykliny,[2] jako daunorubicin nebo doxorubicin nebo jiné chemoterapeutické látky.[3] V červenci 2011 však Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) vydala prohlášení omezující použití pouze u dospělých pacientů s rakovinou, kteří dostávali> 300 mg / m2 doxorubicin nebo> 540 mg / m2 epirubicin a obecné schválení pro použití pro kardioprotekci.[4][5] To ukázalo možná vyšší výskyt sekundárních malignit a akutní myeloidní leukémie u pediatrických pacientů léčených pro různé druhy rakoviny jak dexrazoxanem, tak jinými chemoterapeutiky, které jsou spojeny se sekundárními malignitami.[6] Dne 19. července 2017 na základě vyhodnocení aktuálně dostupných údajů vydala Evropská komise právně závazné rozhodnutí pro celou EU k provedení doporučení Výboru pro humánní léčivé přípravky (CHMP) týkající se dexrazoxanu a zrušila jeho kontraindikaci pro rok 2011 pro primární prevence antracyklinem vyvolané kardiotoxicity dexrazoxanem u dětí a dospívajících, kde jsou vysoké dávky (≥ 300 mg / m3) antracyklinů.
Dexrazoxan byl americkým úřadem FDA označen za lék na vzácná onemocnění pro „prevenci kardiomyopatie u dětí a dospělých ve věku od 0 do 16 let léčených antracykliny“.[7] Toto rozhodnutí umožňuje prakticky všem dětem dostávat dexrazoxan počínaje první dávkou antracyklinů podle uvážení poskytovatele léčby. Po změně štítku agenturou oznamující dexrazoxan jako schváleného kardio-onkologického ochranného prostředku následovala kontrola agenturou.[8] V současné době je jedinou kardioprotektivní léčbou antracyklinové kardioprotekce schválenou FDA a EMA dexrazoxan, který poskytuje účinnou primární kardioprotekci proti kardiotoxicitě vyvolané antracykliny bez snížení aktivity antracyklinů a bez zvýšení sekundárních malignit.[9]
Spojené státy Úřad pro kontrolu potravin a léčiv také schválil dexrazoxan pro použití jako léčba extravazace vyplývající ze IV antracyklin chemoterapie.[10][11] Extravazace je nepříznivá událost při nichž chemoterapie obsahující antracykliny unikají z cévy a nekrotizovat okolní tkáň.
Mechanismus
Jako derivát EDTA dexrazoxan cheláty žehlička a tím snižuje počet kovových iontů komplexovaných s antracyklinem a v důsledku toho snižuje tvorbu superoxidových radikálů.[12] Přesný chelatační mechanismus není znám, ale předpokládá se, že dexrazoxan může být převeden do formy s otevřeným kruhem intracelulárně a interferovat s tvorbou volných radikálů zprostředkovanou železem, která je částečně považována za zodpovědnou za kardiomyopatii vyvolanou anthryacyklinem.[13] Spekulovalo se, že dexrazoxan by mohl být použit pro další výzkum k syntéze nových antimalarických léků.[14]
Reference
- ^ „Zinecard (dexrazoxan): nežádoucí účinky, interakce, varování, dávkování a použití“.
- ^ Lipshultz SE, Rifai N, Dalton VM, Levy DE, Silverman LB, Lipsitz SR a kol. (Červenec 2004). „Účinek dexrazoxanu na poškození myokardu u dětí léčených doxorubicinem s akutní lymfoblastickou leukémií“. The New England Journal of Medicine. 351 (2): 145–53. doi:10.1056 / NEJMoa035153. PMID 15247354.
- ^ Bjelogrlic SK, Radic J, Radulovic S, Jokanovic M, Jovic V (prosinec 2007). "Účinky dexrazoxanu a amifostinu na vývoj doxorubicinové kardiomyopatie in vivo". Experimentální biologie a medicína. 232 (11): 1414–24. doi:10.3181 / 0705-RM-138. PMID 18040065. S2CID 20119026.
- ^ Tebbi CK, London WB, Friedman D, Villaluna D, De Alarcon PA, Constine LS, et al. (Únor 2007). „Riziko akutní myeloidní leukémie / myelodysplastického syndromu a dalších sekundárních malignit u dětské Hodgkinovy choroby spojené s dexrazoxanem“. Journal of Clinical Oncology. 25 (5): 493–500. doi:10.1200 / JCO.2005.02.3879. PMID 17290056.
- ^ Salzer WL, Devidas M, Carroll WL, Winick N, Pullen J, Hunger SP, Camitta BA (únor 2010). „Dlouhodobé výsledky skupinových studií dětské onkologie pro dětskou akutní lymfoblastickou leukémii 1984-2001: zpráva dětské onkologické skupiny“. Leukémie. 24 (2): 355–70. doi:10.1038 / leu.2009.261. PMC 4300959. PMID 20016527.
- ^ „Prohlášení FDA o dexrazoxanu“.
- ^ „Označení a schválení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění“. Citováno 7. června 2019.
- ^ "Kardioxan". 2018-09-17.
- ^ Reichardt P, Tabone MD, Mora J, Morland B, Jones RL (říjen 2018). „Rizikový přínos dexrazoxanu pro prevenci kardiotoxicity související s antracykliny: přehodnocení evropského označování“. Budoucí onkologie. 14 (25): 2663–2676. doi:10.2217 / fon-2018-0210. PMID 29747541.
- ^ Štítek Totect na webu FDA
- ^ Kane RC, McGuinn WD, Dagher R, Justice R, Pazdur R (duben 2008). „Dexrazoxan (Totect): Přezkoumání a schválení FDA pro léčbu náhodné extravazace po intravenózní chemoterapii antracykliny“. Onkolog. 13 (4): 445–50. doi:10.1634 / theoncologist.2007-0247. PMID 18448560.
- ^ Jones RL (listopad 2008). „Využití dexrazoxanu ke snížení kardiotoxicity vyvolané antracykliny“. Odborný přehled kardiovaskulární terapie. 6 (10): 1311–7. doi:10.1586/14779072.6.10.1311. PMID 19018683. S2CID 25950994.
- ^ "ZINECARD - injekce hydrochloridu dexrazoxanu, prášek, lyofilizovaný, pro roztok". Pharmacia a Upjohn Company LLC.
- ^ Loyevsky M, Sacci JB, Boehme P, Weglicki W, John C, Gordeuk VR (únor 1999). „Plasmodium falciparum a Plasmodium yoelii: účinek proléčiva železa chelatujícího dexrazoxan na kultury in vitro“. Experimentální parazitologie. 91 (2): 105–14. doi:10.1006 / expr. 1998.4371. PMID 9990337.
externí odkazy
- "Dexrazoxan". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- "Dexrazoxan hydrochlorid". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
