Deferasirox - Deferasirox
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Výslovnost | de FER a pane vola |
| Obchodní názvy | Exjade, Jadenu |
| Ostatní jména | CGP-72670, ICL-670A, IC L670 |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| Licenční údaje |
|
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 70% |
| Vazba na bílkoviny | 99% |
| Metabolismus | Jaterní glukuronidace |
| Odstranění poločas rozpadu | 8 až 16 hodin |
| Vylučování | Fekální (84%) a ledvin (8%) |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.211.077  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C21H15N3Ó4 |
| Molární hmotnost | 373.368 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| Hustota | 1,4 ± 0,1 g / cm3 [1] |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Deferasirox, prodávané pod značkou Exjade mimo jiné je orální žehlička chelátor. Jeho hlavním použitím je redukce chronické přetížení železem u pacientů, kteří jsou dlouhodobě léčeni krevní transfuze pro podmínky, jako je beta-talasémie a další chronické anémie.[2][3] Jedná se o první perorální lék schválený pro tento účel ve Spojených státech.[4]
Byl schválen USAÚřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v listopadu 2005.[2][4]Podle FDA (květen 2007), selhání ledvin a cytopenie u pacientů užívajících tablety perorální suspenze deferasirox byly hlášeny. Je schválen v Evropské unii Evropskou unií Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) pro děti od šesti let pro chronické přetížení železem z opakovaných transfuzí krve.[5][6][7]
V červenci 2020 se společnost Teva rozhodla ukončit užívání deferasiroxu.[8] Je k dispozici jako generický lék.[9]
Vlastnosti
Poločas deferasiroxu je mezi 8 a 16 hodinami, což umožňuje dávkování jednou denně. Dvě molekuly deferasiroxu jsou schopné vázat se na 1 atom železa, které jsou následně eliminovány fekální exkrecí. Jeho nízká molekulová hmotnost a vysoká lipofilita umožňují, aby byl lék užíván orálně deferoxamin který musí být podán IV cestou (intravenózní infuzí). Dohromady s deferipron Zdá se, že deferasirox je schopen odstraňovat železo z buněk (srdeční myocyty a hepatocyty) a také odstraňovat železo z krve.
Syntéza
Deferasirox lze připravit z jednoduchých komerčně dostupných výchozích materiálů (kyselina salicylová, salicylamid a kyselina 4-hydrazinobenzoová) v následující dvoustupňové syntetické sekvenci:
Kondenzace salicyloylchloridu (vznikl in situ z kyseliny salicylové a thionylchloridu) se salicylamidem za dehydratačních reakčních podmínek vede k tvorbě 2- (2-hydroxyfenyl) -1,3 (4H) -benzoxazin-4-on. Tento meziprodukt se izoluje a reaguje s kyselinou 4-hydrazinobenzoovou v přítomnosti báze, čímž se získá kyselina 4- (3,5-bis (2-hydroxyfenyl) -l, 2,4-triazol-l-yl) benzoová (Deferasirox).[10]
Rizika
Deferasirox byl lékem č. 2 na seznamu „Nejčastěji podezřelých drog u hlášených úmrtí pacientů“ sestaveném Institutem pro bezpečnou lékařskou praxi v roce 2009. Bylo hlášeno 1320 úmrtí, což lze vysvětlit aktualizací údajů ADE společnosti Novartis a nové krabicové varování o gastrointestinálním krvácení i selhání ledvin a jater.[11]
Reference
- ^ „Bezpečnostní list (MSDS): Deferasirox“. ChemSrc. 2018.
- ^ A b Choudhry VP, Naithani R (srpen 2007). "Aktuální stav přetížení a chelatace železem s deferasiroxem". Indian Journal of Pediatrics. 74 (8): 759–64. doi:10.1007 / s12098-007-0134-7. PMID 17785900. S2CID 19930076. Plný text zdarma Archivováno 2014-04-29 na Wayback Machine
- ^ Yang LP, Keam SJ, Keating GM (2007). „Deferasirox: přehled jeho použití při léčbě chronického přetížení železa transfuzí“. Drogy. 67 (15): 2211–30. doi:10.2165/00003495-200767150-00007. PMID 17927285.
- ^ A b „FDA schvaluje první orální lék na chronické přetížení železem“ (Tisková zpráva). Spojené státy Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. 9. listopadu 2005. Citováno 2007-10-31.
- ^ „Exjade - deferasirox“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 2018.
- ^ Kontoghiorghes GJ (duben 2013). „Zavírání očí před toxicitou deferasiroxu?“. Lanceta. 381 (9873): 1183–4. doi:10.1016 / S0140-6736 (13) 60799-0. PMID 23561999. S2CID 27794849.
- ^ „Recenze: Exjade vedlejší účinky“.
- ^ „Ukončení léčby deferasiroxem“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 20. července 2020.
- ^ „Drugs @ FDA: FDA-Approved Drugs“. US Food and Drug Administration. Citováno 15. srpna 2020.
- ^ Steinhauser S, Heinz U, Bartholomä M, Weyhermüller T, Nick H, Hegetschweiler K (2004). "Složitá tvorba ICL670 a souvisejících ligandů s Fe."III a FeII". European Journal of Anorganic Chemistry. 2004 (21): 4177–4192. doi:10.1002 / ejic.200400363.]
- ^ ISMP (2010). "ISMP QuarterWatch (TM)". 15 (12). Výstraha bezpečnosti léčivých přípravků ISMP. s. 1–3.
externí odkazy
- "Deferasirox". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
