Deferoxamin - Deferoxamine

Deferoxamin
Deferoxamin-2D-skeletal.png
Deferoxamin-3D-vdW.png
Kosterní vzorec a model deferoxaminu v prostoru
Klinické údaje
Obchodní názvyDesferal
Ostatní jménadesferrioxamin B, desferoxamin B, DFO-B, DFB, N '- [5- (acetyl-hydroxy-amino) pentyl] -N- [5- [3- (5-aminopentyl-hydroxykarbamoyl) propanoylamino] pentyl] - N-hydroxy-butandiamid
AHFS /Drugs.comMonografie
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa
  • intramuskulární
  • intravenózní
  • podkožní
ATC kód
Farmakokinetické data
Odstranění poločas rozpadu6 hodin
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.671 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC25H48N6Ó8
Molární hmotnost560.693 g · mol−1
3D model (JSmol )

Deferoxamin (DFOA), také známý jako desferrioxamin a prodávány pod značkou Desferal, je lék, který se váže žehlička a hliník.[1] Specificky se používá v předávkování železem, hemochromatóza buď kvůli násobku krevní transfuze nebo podkladový genetický stav, a toxicita pro hliník u lidí na dialýza.[1][2] Používá se injekce do svalu, žíla nebo pod kůží.[1]

Mezi časté nežádoucí účinky patří bolest v místě vpichu, průjem, zvracení, horečka, ztráta sluchu a oční problémy.[1] Těžká alergické reakce počítaje v to anafylaxe a nízký krevní tlak může nastat.[1] Není jasné, zda použití během těhotenství nebo kojení je pro dítě bezpečné.[3] Deferoxamin je a siderofor z bakterií Streptomyces pilosus.[4][5]

Deferoxamin byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1968.[1] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[6]

Lékařské použití

Deferoxamin se používá k léčbě akutní otrava železem, zejména u malých dětí.[7] Toto činidlo se také často používá k léčbě hemochromatóza, onemocnění akumulací železa, které může být buď genetické, nebo získané. Získaná hemochromatóza je běžná u pacientů s určitými typy chronických onemocnění anémie (např. talasémie a myelodysplastický syndrom ), kteří vyžadují mnoho krevní transfuze, což může výrazně zvýšit množství železa v těle. Léčba léky chelatujícími železo, jako je deferoxamin, snižuje úmrtnost u osob se srpkovitou anémií nebo β-thalassemií, které jsou závislé na transfuzi.[8]

Podávání pro chronické stavy se obvykle provádí pomocí subkutánní injekce po dobu 8–12 hodin každý den. Podání deferoxaminu po akutní intoxikaci může moč zbarvit do růžova, což je jev označovaný jako „vin rosé moč ". Kromě toxicity železa lze k léčbě použít deferoxamin." hliník toxicita (nadbytek hliníku v těle) u vybraných pacientů. V USA není lék pro toto použití schválen FDA. Deferoxamin se také používá k minimalizaci doxorubicin Kardiotoxické vedlejší účinky a při léčbě pacienta s aceruloplazminemie.[9] Deferoxamin může být účinný při zlepšování neurologických výsledků u osob s intrakraniální krvácení, i když důkazy podporující účinnost a bezpečnost této indikace byly slabé.[10]

Nepříznivé účinky

Není jasné, zda použití během těhotenství je pro dítě bezpečné.[3]

Chronické užívání deferoxaminu může zvýšit riziko ztráta sluchu u pacientů s thalassemia major.[11]

Chronické užívání deferoxaminu může zvýšit riziko vizuální ztráta.

Mechanismus

Deferoxamin se vyrábí odstraněním trojmocné železné skupiny z ferrioxaminu B, který obsahuje železo sideramin produkovaný aktinomycety, Streptomyces pilosus. Jeho objev byl náhodným výsledkem výzkumu prováděného vědci z Ciba ve spolupráci s vědci ze Švýcarského federálního technologického institutu v Curychu a Fakultní nemocnice ve Freiburgu v Německu[12][4] Deferoxamin působí vazbou volného železa v krevním řečišti a zvyšuje jeho eliminaci v moč. Odstraněním přebytečného železa u osob s hemochromatóza agent snižuje poškození způsobené různým orgánům a tkáním, jako je játra. Rovněž urychluje hojení poškození nervů (a minimalizuje rozsah nedávného nervového traumatu).[Citace je zapotřebí ] Deferoxamin může modulovat expresi[13] a uvolňování zánětlivých mediátorů specifickými typy buněk.[14]

Výzkum

Deferoxamin je studován jako léčba poranění míchy[15] a intracerebrální krvácení.[16][17] Používá se také k navození prostředí podobného hypoxii v mezenchymálních kmenových buňkách.[18][19]

Náklady

Ve Spojených státech se odhaduje, že léčba má maloobchodní náklady před pojištěním nebo slevami vyšší než 200 USD.[20]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F "Deferoxamin mesylát". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 21. prosince 2016. Citováno 8. prosince 2016.
  2. ^ Světová zdravotnická organizace (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. Světová zdravotnická organizace. 61–62. hdl:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  3. ^ A b „Užívání deferoxaminu (desferalu) během těhotenství“. www.drugs.com. Archivováno z původního dne 21. prosince 2016. Citováno 13. prosince 2016.
  4. ^ A b Hoffman, Ronald; Jr, Edward J. Benz; Silberstein, Leslie E .; Heslop, Helen; Weitz, Jeffrey; Anastasi, John (2012). Hematologie: diagnostika a léčba (6. vyd.). Elsevier Health Sciences. p. 515. ISBN  978-1-4557-4041-3. Archivováno od originálu 2016-12-20.
  5. ^ KEBERLE, H (7. října 1964). „Biochemie desferrioxaminu a jeho vztah k metabolismu železa“. Annals of the New York Academy of Sciences. 119 (2): 758–68. doi:10.1111 / j.1749-6632.1965.tb54077.x. PMID  14219455. S2CID  37277528.
  6. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Merlot, Angelica M .; Kalinowski, Danuta S .; Richardson, Des R. (2013). „Noví chelatoři pro léčbu rakoviny: Kde jsme teď?“. Antioxidanty a redoxní signalizace. 18 (8): 973–1006. doi:10.1089 / ars.2012.4540. PMID  22424293.
  8. ^ Ballas SK, Zeidan AM, Duong VH, DeVeaux M, Heeney MM (červenec 2018). „Účinek chelatační terapie železem na celkové přežití u srpkovité anémie a β-talasémie: systematický přehled“. Dopoledne. J. Hematol. 93 (7): 943–952. doi:10.1002 / ajh.25103. PMID  29635754.
  9. ^ Miyajima, Hiroaki; Takahashi, Yoshitomo; Kamata, Tadashi; Shimizu, Hideaki; Sakai, Naoki; Gitlin, Jonathan D. (1997). "Použití desferrioxaminu při léčbě aceruloplasminemie". Annals of Neurology. 41 (3): 404–7. doi:10,1002 / analog. 410410318. PMID  9066364. S2CID  22425032.
  10. ^ Zeng L, Tan L, Li H, Zhang Q, Li Y, Guo J (2018). „Terapie deferoxaminem pro intracerebrální krvácení: systematický přehled“. PLOS ONE. 13 (3): e0193615. Bibcode:2018PLoSO..1393615Z. doi:10.1371 / journal.pone.0193615. PMC  5863956. PMID  29566000.
  11. ^ Badfar G, Mansouri A, Shohani M, Karimi H, Khalighi Z, Rahmati S, Delpisheh A, Veisani Y, Soleymani A, Azami M (2017). „Ztráta sluchu u hlavních pacientů s íránskou talasemií léčených deferoxaminem: systematický přehled a metaanalýza“. Caspian J Intern Med. 8 (4): 239–249. doi:10.22088 / cjim.8.4.239. PMC  5686301. PMID  29201313.
  12. ^ Yawalkar SJ (1993). „Milníky ve výzkumu a vývoji desferrioxaminu“. Nephrol. Vytočit. Transplantace. 8 Suppl 1: 40–2. doi:10.1093 / ndt / 8.supp1.40. PMID  8389019.
  13. ^ Lee, Hwa-Jeong; Lee, červen; Lee, Sun-Kyung; Lee, Suk-Keun; Kim, Eun-Cheol (2007). „Diferenciální regulace syntézy IL-8 indukované chelátorem železa prostřednictvím MAP kinázy a NF-kB v imortalizovaných a maligních orálních keratinocytech“. Rakovina BMC. 7: 176. doi:10.1186/1471-2407-7-176. PMC  2078595. PMID  17850672.
  14. ^ Choi, E. Y .; Kim, E. C .; Oh, H. M .; Kim, S; Lee, H. J .; Cho, E. Y .; Yoon, K. H .; Kim, E. A .; Han, W. C .; Choi, S. C .; Hwang, J. Y .; Park, C; Oh, B. S .; Kim, Y; Kimm, K. C .; Park, K. I .; Chung, H. T .; Jun, C. D. (2004). „Chelatátor železa spouští zánětlivé signály v lidských intestinálních epiteliálních buňkách: zapojení p38 a extracelulárních signálních drah regulovaných kinázou“. Journal of Immunology. 172 (11): 7069–77. doi:10,4049 / jimmunol.172.11.7069. PMID  15153529.
  15. ^ http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/orphans/2009/11/human_orphan_000120.jsp&mid=WC0b01ac058001d12b Archivováno 17. července 2013 v Wayback Machine[úplná citace nutná ]
  16. ^ Wu, He; Wu, Tao; Xu, Xueying; Wang, Jessica; Wang, Jian (2010). „Toxicita železa u myší s intracerebrálním krvácením vyvolaným kolagenázou“. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 31 (5): 1243–50. doi:10.1038 / jcbfm.2010.209. PMC  3099628. PMID  21102602.
  17. ^ Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (květen 2020). „Potenciální terapeutické cíle pro zánět spojený s intracerebrálním krvácením: aktualizace“. J Cereb Metab průtoku krve. 40 (9): 1752–1768. doi:10.1177 / 0271678X20923551. PMC  7446569. PMID  32423330.
  18. ^ Ren, Hongying; Cao, Ying; Zhao, Qinjun; Li, Jing; Zhou, Cixiang; Liao, Lianming; Jia, Mingyue; Zhao, Qian; Cai, Huiguo; Han, Zhong Chao; Yang, Renchi; Chen, Guoqiang; Zhao, Robert Chunhua (2006). "Proliferace a diferenciace stromálních buněk kostní dřeně za hypoxických podmínek". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 347 (1): 12–21. doi:10.1016 / j.bbrc.2006.05.169. PMID  16814746.
  19. ^ Woo, Kyung Jin; Lee, Tae-Jin; Park, Jong-Wook; Kwon, Taeg Kyu (2006). „Desferrioxamin, chelátor železa, zvyšuje akumulaci HIF-la prostřednictvím signální dráhy cyklooxygenázy-2“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 343 (1): 8–14. doi:10.1016 / j.bbrc.2006.02.116. PMID  16527254.
  20. ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 470. ISBN  978-1-284-05756-0.