Modelový organismus - Model organism
A modelový organismus (často zkráceno na Modelka) je nehumánní druh který je rozsáhle studován, aby pochopil konkrétní biologický jevy s očekáváním, že objevy provedené v modelovém organismu poskytnou vhled do fungování jiných organismů.[1] Modelové organismy jsou široce používány k výzkumu člověka choroba když lidské experimentování by bylo neproveditelné nebo neetický.[2] Tuto strategii umožňuje společný sestup všech živých organismů a ochrana metabolické a vývojový cesty a genetický materiál v průběhu roku vývoj.[3][stránka potřebná ]
Studium modelových organismů může být informativní, ale při generalizaci z jednoho organismu do druhého je třeba postupovat opatrně.[4][stránka potřebná ]
Při výzkumu člověka choroba, modelové organismy umožňují lepší pochopení chorobného procesu bez dalšího rizika poškození skutečného člověka. Vybraný druh se obvykle setká s odhodlaným taxonomické rovnocennost[je zapotřebí objasnění ] lidem, aby reagovali na nemoc nebo její léčbu způsobem, který se podobá člověku fyziologie podle potřeby. Ačkoli biologická aktivita v modelovém organismu nezajišťuje účinek na člověka, mnoho léků, ošetření a léčení lidských nemocí je vyvíjeno částečně s vedením zvířecích modelů.[5][6] Existují tři hlavní typy modelů onemocnění: homologní, izomorfní a prediktivní. Homologní zvířata mají stejné příčiny, příznaky a možnosti léčby jako lidé, kteří mají stejnou nemoc. Izomorfní zvířata sdílejí stejné příznaky a léčbu. Prediktivní modely jsou podobné konkrétní lidské nemoci pouze v několika aspektech, ale jsou užitečné při izolaci a předpovídání mechanismů souboru charakteristik onemocnění.[7]
Dějiny
Použití zvířat ve výzkumu sahá až do roku Starověké Řecko, s Aristoteles (384–322 př. N. L.) A Erasistratus (304–258 př. N. L.) Mezi prvními, kteří prováděli pokusy na živých zvířatech.[8] Objevy v 18. a 19. století v ceně Antoine Lavoisier použití a morče v kalorimetr dokázat to dýchání byla forma spalování a Louis Pasteur předvádění teorie choroboplodných zárodků v 80. letech 19. století antrax u ovcí.
Výzkum využívající zvířecí modely byl ústředním bodem mnoha úspěchů moderní medicíny.[9][10][11] Přispělo většinou základních znalostí v oblastech, jako je člověk fyziologie a biochemie, a hrál významné role v oblastech, jako je neurovědy a infekční nemoc.[12][13] Například výsledky zahrnovaly téměřvymýcení obrny a rozvoj transplantace orgánů, a přinesly prospěch lidem i zvířatům.[9][14] V letech 1910 až 1927 Thomas Hunt Morgan práce s ovocnou muškou Drosophila melanogaster identifikováno chromozomy jako vektor dědičnosti genů.[15][16] Drosophila se stal jedním z prvních a po nějakou dobu nejpoužívanějším modelovým organismem,[17] a Eric Kandel napsal, že Morganovy objevy „pomohly transformovat biologii na experimentální vědu“.[18] D. melanogaster zůstává jedním z nejpoužívanějších eukaryotických modelových organismů. Ve stejném časovém období byly provedeny studie genetiky myší v laboratoři William Ernest Castle ve spolupráci s Abbie Lathrop vedlo ke generování inbredního myšího kmene DBA ("zředěný, hnědý a neagresivní") a systematické generování dalších inbredních kmenů.[19][20] Myš se od té doby značně používá jako modelový organismus a je spojována s mnoha důležitými biologickými objevy 20. a 21. století.[21]
Na konci 19. století Emil von Behring izoloval záškrt toxin a prokázal jeho účinky u morčat. Pokračoval ve vývoji antitoxinu proti záškrtu u zvířat a poté u lidí, což vedlo k moderním metodám imunizace a do značné míry skončilo záškrtem jako ohrožujícím onemocněním.[22] Antitoxin proti záškrtu je skvěle připomínán v rase Iditarod, která je modelována po dodání antitoxinu v 1925 sérum běží do Nome. Úspěch studií na zvířatech při výrobě antitoxinu záškrtu byl také přičítán příčinám úpadku opozice na počátku 20. století proti výzkumu na zvířatech ve Spojených státech.[23]
Následný výzkum na modelových organismech vedl k dalšímu medicínskému pokroku, jako např Frederick Banting Výzkum u psů, který určil, že izoláty pankreatické sekrece lze použít k léčbě psů cukrovka. To vedlo k objevu roku 1922 inzulín (s John Macleod )[24] a jeho použití při léčbě cukrovky, která dříve znamenala smrt.[25] John Cade výzkum morčat odhalil antikonvulzivní vlastnosti lithných solí,[26] který způsobil převrat v léčbě bipolární porucha, nahrazující předchozí léčbu lobotomií nebo elektrokonvulzivní terapií. Moderní celková anestetika, jako např halothan a příbuzné sloučeniny, byly také vyvinuty studiemi na modelových organismech a jsou nezbytné pro moderní, komplexní chirurgické operace.[27][28]
Ve 40. letech Jonas Salk použil studie opic rhesus k izolaci nejvirulentnějších forem viru rhesus obrna virus,[29] což vedlo k jeho vytvoření a vakcína proti obrně. Vakcína, která byla veřejně dostupná v roce 1955, snížila v následujících pěti letech 15krát výskyt obrny ve Spojených státech.[30] Albert Sabin vylepšila vakcínu tím, že virus obrny přenesla přes zvířecí hostitele, včetně opic; vakcína Sabin byla vyrobena pro masovou spotřebu v roce 1963 a do roku 1965 prakticky vymýtala obrnu ve Spojených státech.[31] Odhaduje se, že vývoj a výroba vakcín vyžaduje použití 100 000 opic rhesus, přičemž u každé opice bylo vyrobeno 65 dávek vakcíny. Sabin v roce 1992 napsal: „Bez použití zvířat a lidí by bylo nemožné získat důležité znalosti potřebné k prevenci velkého utrpení a předčasné smrti nejen u lidí, ale také u zvířat.“[32]
Mezi další lékařské pokroky a léčby 20. století, které se opíraly o výzkum prováděný na zvířatech, patří transplantace orgánů techniky,[33][34][35][36] stroj srdce-plíce,[37] antibiotika,[38][39][40] a Černý kašel vakcína.[41] Byly také vyvinuty způsoby léčby chorob zvířat, včetně vzteklina,[42] antrax,[42] vozhřivka,[42] virus kočičí imunodeficience (FIV),[43] tuberkulóza,[42] Horečka dobytka v Texasu,[42] klasický mor prasat (prasečí cholera),[42] srdeční červ, a další parazitární infekce.[44] Pro biomedicínský výzkum je nadále zapotřebí experimentování na zvířatech,[45] a používá se s cílem řešit zdravotní problémy, jako je Alzheimerova choroba,[46] AIDS,[47][48][49] roztroušená skleróza,[50] poranění míchy, mnoho bolestí hlavy,[51] a další podmínky, ve kterých není nic užitečného in vitro modelový systém k dispozici.
Výběr
Modely jsou organismy s velkým množstvím biologických dat, díky nimž jsou atraktivní pro studium jako příklady pro ostatní druh a / nebo přírodní jevy, které je obtížnější přímo studovat. Kontinuální výzkum těchto organismů se zaměřuje na širokou škálu experimentálních technik a cílů z mnoha různých úrovní biologie - od ekologie, chování a biomechanika, až po malou funkční stupnici jednotlivce papírové kapesníky, organely a bílkoviny. Dotazy na DNA organismů jsou klasifikovány jako genetický modely (s krátkými generačními časy, jako je ovocný let a hlístice červ), experimentální modely a genomický modely šetrnosti, zkoumající klíčovou pozici v evolučním stromu.[52] Historicky modelové organismy zahrnují několik druhů s rozsáhlými údaji o genomickém výzkumu, jako jsou například modelové organismy NIH.[53]
Modelové organismy jsou často vybírány na základě toho, že jsou přístupné experimentální manipulaci. To obvykle bude zahrnovat charakteristiky jako krátké životní cyklus, techniky pro genetickou manipulaci (inbrední kmeny, kmenová buňka linky a metody proměna ) a nespecializované životní požadavky. Uspořádání genomu někdy usnadňuje sekvenování genomu modelového organismu, například tím, že je velmi kompaktní nebo má nízký podíl zbytečná DNA (např. droždí, arabidopsis nebo pufferfish ).
Když vědci hledají organismus pro použití ve svých studiích, hledají několik rysů. Mezi ně patří velikost, generační čas, přístupnost, manipulace, genetika, zachování mechanismů a potenciální ekonomický přínos. Jako srovnávací molekulární biologie se staly běžnějšími, někteří vědci hledali modelové organismy z širšího sortimentu linie na strom života.
Primárním důvodem pro použití modelových organismů ve výzkumu je evoluční princip, že všechny organismy mají určitý stupeň příbuznosti a genetické podobnosti v důsledku společný původ. Studie taxonomických lidských příbuzných pak může poskytnout mnoho informací o mechanismu a nemoci v lidském těle, které mohou být užitečné v medicíně.
Různé fylogenetické stromy pro obratlovce byly konstruovány pomocí komparativních proteomika, genetika, genomika i geochemický a fosilní záznam.[54] Tyto odhady nám říkají, že lidé a šimpanzi měli naposledy společného předka asi před 6 miliony let (mya). Jako naši nejbližší příbuzní mají šimpanzi velký potenciál říci nám o mechanismech onemocnění (a o tom, jaké geny mohou být zodpovědné za lidskou inteligenci). Šimpanzi se však při výzkumu používají jen zřídka a jsou chráněni před vysoce invazivními postupy. Hlodavci jsou nejčastějšími zvířecími modely. Fylogenetické stromy odhadují, že lidé a hlodavci naposledy sdíleli společného předka ~ 80–100 mya.[55][56] Přes toto vzdálené rozdělení mají lidé a hlodavci mnohem více podobností než rozdíly. To je způsobeno relativní stabilitou velkých částí genomu, což činí použití obratlovců obzvláště produktivním.
Genomická data se používají k provedení blízkého srovnání mezi druhy a určení příbuznosti. Jako lidé sdílíme asi 99% našeho genomu se šimpanzi[57][58] (98,7% s bonobos)[59] a přes 90% pomocí myši.[56] S tolika genomem konzervovaným napříč druhy je poměrně působivé, že rozdíly mezi lidmi a myšmi lze vysvětlit přibližně u šesti tisíc genů (celkem ~ 30 000). Vědci dokázali tyto podobnosti využít při generování experimentálních a prediktivních modelů lidských onemocnění.
Použití
Existuje mnoho modelových organismů. Jeden z prvních modelových systémů pro molekulární biologie byla bakterie Escherichia coli, běžná složka lidského trávicího systému. Několik bakteriálních virů (bakteriofág ) které infikují E-coli také byly velmi užitečné pro studium genové struktury a genová regulace (např. fágy Lambda a T4 ). Diskutuje se však o tom, zda by bakteriofágy měly být klasifikovány jako organismy, protože postrádají metabolismus a jejich šíření závisí na funkcích hostitelských buněk.[60]
v eukaryoty, zejména několik kvasinek Saccharomyces cerevisiae („pekařské“ nebo „pučící“ droždí), byly v široce používány genetika a buněčná biologie, hlavně proto, že se rychle a snadno pěstují. The buněčný cyklus v jednoduchém droždí je velmi podobný buněčnému cyklu v lidé a je regulován homologní bílkoviny. Ovocná muška Drosophila melanogaster je znovu studován, protože je snadné ho pěstovat pro zvíře, má různé viditelné vrozené vlastnosti a má polytene (obří) chromozom ve svých slinných žlázách, který lze vyšetřit pod světelným mikroskopem. The škrkavka Caenorhabditis elegans je studován, protože má velmi definované vývojové vzorce zahrnující fixní počet buněk, a může být rychle testován na abnormality.
Nemocné modely
Zvířecí modely sloužící ve výzkumu mohou mít existující, inbrední nebo indukované choroba nebo zranění podobné lidskému stavu. Tyto zkušební podmínky se často nazývají zvířecí modely nemoci. Použití zvířecích modelů umožňuje vědcům zkoumat chorobné stavy způsoby, které by byly pro člověka nepřístupné, provádět postupy na zvířatech jiných než lidských, které naznačují úroveň poškození, které by nebylo považováno za etické způsobovat člověku.
Nejlepší modely onemocnění jsou podobné etiologie (mechanismus příčiny) a fenotyp (znaky a příznaky) lidskému ekvivalentu. Složité lidské nemoci však lze často lépe pochopit ve zjednodušeném systému, ve kterém jsou jednotlivé části chorobného procesu izolovány a vyšetřovány. Například analogy chování úzkost nebo bolest u laboratorních zvířat lze použít k screeningu a testování nových léky pro léčbu těchto stavů u lidí. Studie z roku 2000 zjistila, že zvířecí modely se shodovaly (shodovaly se na skutečných pozitivních a falešných negativech) s toxicitou pro člověka v 71% případů, přičemž 63% bylo použito pouze u nerodentů a 43% u samotných hlodavců.[61]
V roce 1987 Davidson et al. navrhl, aby výběr zvířecího modelu pro výzkum byl založen na devíti úvahách. Patří mezi ně „1) vhodnost jako analog, 2) přenositelnost informací, 3) genetická uniformita organismů, je-li to relevantní, 4) základní znalosti biologických vlastností, 5) náklady a dostupnost, 6) zobecnitelnost výsledků, 7) snadnost a přizpůsobivost experimentální manipulaci, 8) ekologické důsledky a 9) etické důsledky. “[62]
Zvířecí modely lze klasifikovat jako homologní, izomorfní nebo prediktivní. Zvířecí modely lze také obecněji rozdělit do čtyř kategorií: 1) experimentální, 2) spontánní, 3) negativní, 4) osiřelý.[63]
Nejběžnější jsou experimentální modely. Jedná se o modely onemocnění, které se podobají lidským podmínkám ve fenotypu nebo reakci na léčbu, ale jsou indukovány uměle v laboratoři. Některé příklady zahrnují:
- Použití metrazol (pentylenetetrazol) jako zvířecí model epilepsie[64]
- Indukce mechanického poškození mozku jako zvířecí model posttraumatická epilepsie[65]
- Injekce neurotoxinu 6-hydroxydopamin na dopaminergní části bazálních ganglií jako zvířecí model Parkinsonova choroba.[66]
- Imunizace s automatickýmantigen vyvolat imunitní odpověď modelovat autoimunitní onemocnění jako Experimentální autoimunitní encefalomyelitida[67]
- Okluze střední mozková tepna jako zvířecí model ischemické cévní mozkové příhody[68]
- Injekce krve do bazální ganglia z myši jako model pro hemoragická mrtvice[69][70]
- Sepse a septický šok indukce narušením integrity bariérových tkání podáváním živého patogeny nebo toxiny[71]
- Infikování zvířat patogeny reprodukovat člověka infekční choroby
- Injekci zvířatům agonisté nebo antagonisté různých neurotransmitery reprodukovat člověka duševní poruchy
- Použitím ionizující radiace způsobit nádory
- Způsobit přenos genů nádory[72][73]
- Implantování zvířat pomocí nádory k testování a vývoji léčby pomocí ionizující radiace
- Geneticky vybráno (například v diabetik myši také známý jako NOD myši )[74]
- Různé zvířecí modely pro promítání léků na léčbu glaukom
- Využití ovariektomizovaná krysa v osteoporóza výzkum
- Použití Plasmodium yoelii jako model lidské malárie[75][76][77]
Spontánní modely odkazují na nemoci, které jsou analogické podmínkám člověka, které se přirozeně vyskytují u studovaného zvířete. Tyto modely jsou vzácné, ale informativní. Negativní modely v zásadě odkazují na kontrolní zvířata, která jsou užitečná pro ověření experimentálního výsledku. Modely pro vzácná onemocnění odkazují na nemoci, pro které neexistuje lidský analog, a vyskytují se výhradně u studovaných druhů.[63]
Zvýšení znalostí o genomy nelidského primáti a další savci které jsou geneticky blízké lidem, umožňuje produkci geneticky upraveno zvířecí tkáně, orgány a dokonce i živočišné druhy, které vyjadřují lidské nemoci, což poskytuje robustnější model lidských chorob ve zvířecím modelu.
Živočišné modely pozorované ve vědách psychologie a sociologie jsou často označovány zvířecí modely chování. Je těžké postavit zvířecí model, který dokonale reprodukuje příznaky deprese u pacientů. Deprese jako jiné duševní poruchy, skládá se z endofenotypy[78] které lze nezávisle reprodukovat a vyhodnotit na zvířatech. Ideální zvířecí model nabízí příležitost porozumět molekulární, genetický a epigenetický faktory, které mohou vést k depresi. Použitím zvířecích modelů byly provedeny základní molekulární změny a kauzální vztah mezi nimi genetický nebo mohou být zkoumány změny prostředí a deprese, které by poskytly lepší přehled patologie deprese. Navíc, zvířecí modely deprese jsou nepostradatelné pro identifikaci románu terapie na depresi.[Citace je zapotřebí ]
Důležité modelové organismy
Modelové organismy jsou čerpány ze všech tří domén života, stejně jako viry. Nejčastěji studované prokaryotický modelový organismus je Escherichia coli (E-coli), který je intenzivně vyšetřován již více než 60 let. Je to běžné, gramnegativní střevní bakterie, které lze snadno a levně pěstovat a kultivovat v laboratorním prostředí. Je to nejpoužívanější organismus v molekulární genetika, a je důležitým druhem v oblastech biotechnologie a mikrobiologie, kde sloužil jako hostitelský organismus pro většinu práce s rekombinantní DNA.[79]
Jednoduchý model eukaryoty zahrnout pekařské droždí (Saccharomyces cerevisiae ) a štěpné droždí (Schizosaccharomyces pombe ), oba sdílejí mnoho znaků s vyššími buňkami, včetně lidských. Například mnoho buněčné dělení geny, které jsou kritické pro vývoj rakovina byly objeveny v kvasnicích. Chlamydomonas reinhardtii jednobuněčný zelená řasa s dobře studovanou genetikou, se používá ke studiu fotosyntéza a pohyblivost. C. reinhardtii má mnoho známých a mapovaných mutantů a exprimovaných sekvenčních značek a existují pokročilé metody genetické transformace a výběru genů.[80] Dictyostelium discoideum se používá v molekulární biologie a genetika, a je studován jako příklad buněčná komunikace, diferenciace, a programovaná buněčná smrt.
Mezi bezobratlými ovocný let Drosophila melanogaster je známý jako předmět genetických experimentů od Thomas Hunt Morgan a další. Jsou snadno vychovatelní v laboratoři, s rychlými generacemi, vysokými úrodnost, málo chromozomy a snadno vyvolané pozorovatelné mutace.[81] The hlístice Caenorhabditis elegans se používá k pochopení genetické kontroly vývoje a fyziologie. Poprvé byl jako model pro vývoj neuronů navržen Sydney Brenner v roce 1963 a od té doby se hojně používá v mnoha různých kontextech.[82][83] C. elegans byl první mnohobuněčný organismus, jehož genom byl kompletně sekvenován, a od roku 2012 jediný organismus, který ho má konektom (neuronální „schéma zapojení“) dokončeno.[84][85]
Arabidopsis thaliana je v současné době nejoblíbenějším modelem. Jeho malý vzrůst a krátká doba generování umožňuje rychlé genetické studie,[86] a bylo mapováno mnoho fenotypových a biochemických mutantů.[86] A. thaliana byl první závod, který měl svůj genom seřazeno.[86]
Mezi obratlovců, morčata (Cavia porcellus) byly používány Robert Koch a další časní bakteriologové jako hostitel bakteriálních infekcí, kteří se stávají synonymem pro „laboratorní zvíře“, ale dnes se používají méně často. Klasickým obratlovcem je v současnosti myš (Mus musculus ). Existuje mnoho inbredních kmenů, stejně jako linie vybrané pro určité rysy, často medicínského zájmu, např. velikost těla, obezita, svalnatost a dobrovolnost běh kola chování.[87]Krysa (Rattus norvegicus ) je obzvláště užitečný jako toxikologický model a jako neurologický model a zdroj primárních buněčných kultur vzhledem k větší velikosti orgánů a suborganelárních struktur ve srovnání s myší, zatímco vajíčka a embrya z Xenopus tropicalis a Xenopus laevis (Africké drápy) se používají ve vývojové biologii, buněčné biologii, toxikologii a neurovědě.[88][89] Stejně tak zebrafish (Danio rerio) má během raného vývoje téměř průhledné tělo, které během této doby poskytuje jedinečný vizuální přístup k vnitřní anatomii zvířete. Zebrafish se používají ke studiu vývoje, toxikologie a toxikopatologie,[90] specifická genová funkce a role signálních drah.
Mezi další důležité modelové organismy a některá z jejich použití patří: F4 fág (virová infekce), Tetrahymena thermophila (intracelulární procesy), kukuřice (transpozice ), hydry (regenerace a morfogeneze ),[91] kočky (neurofyziologie), kuřata (rozvoj), psy (dýchací a kardiovaskulární systémy), Nothobranchius furzeri (stárnutí),[92] a subhumánní primáty, jako je makak rhesus a šimpanz (hepatitida, HIV, Parkinsonova choroba, poznání, a vakcíny ).
Vybrané modelové organismy
Níže uvedené organismy se staly modelovými organismy, protože usnadňují studium určitých znaků nebo kvůli jejich genetické přístupnosti. Například, E-coli byl jedním z prvních organismů, pro které byly použity genetické techniky jako proměna nebo genetická manipulace byl vyvinut.
The genomy všech modelových druhů bylo seřazeno, včetně jejich mitochondriální /chloroplast genomy. Databáze modelových organismů existují proto, aby poskytovaly výzkumníkům portál, ze kterého by se mohly stahovat sekvence (DNA, RNA nebo protein) nebo aby se získaly funkční informace o konkrétních genech, například subbuněčná lokalizace genového produktu nebo jeho fyziologická role.
Modelový organismus | Běžné jméno | Neformální klasifikace | Použití (příklady) | |
---|---|---|---|---|
Virus | Phi X 174 | Virus | vývoj[93] | |
Prokaryote | Escherichia coli | Bakterie | bakteriální genetika, metabolismus | |
Jednobuněčný eukaryot | Dictyostelium discoideum | Améba | ||
Saccharomyces cerevisiae | pivovarské kvasnice Pekařské droždí | Droždí | buněčné dělení, organely atd. | |
Schizosaccharomyces pombe | Štěpné droždí | Droždí | buněčný cyklus, cytokineze, biologie chromozomů, telomery, metabolismus DNA, organizace cytoskeletu, průmyslové aplikace[94][95] | |
Chlamydomonas reinhardtii | Řasy | |||
Tetrahymena thermophila | Ciliate | |||
Emiliania huxleyi | Plankton | |||
Rostlina | Arabidopsis thaliana | Thale řeřicha | Kvetoucí rostlina | |
Physcomitrella patens | Šíření earthmoss | Mech | ||
Zvíře, bezobratlí | Caenorhabditis elegans | Červ | diferenciace, vývoj | |
Drosophila melanogaster | Ovocný let | Hmyz | vývojová biologie, degenerativní onemocnění lidského mozku[96][97] | |
Callosobruchus maculatus | Cowpea Weevil | Hmyz | vývojová biologie | |
Zvíře, obratlovců | Danio rerio | Zebrafish | Ryba | embryonální vývoj |
Heterocyklus fundulus | Mummichog | Ryba | ||
Nothobranchius furzeri | Tyrkysový zabiják | Ryba | stárnutí, nemoci, vývoj | |
Oryzias latipes | Japonská rýžová ryba | Ryba | ||
Anolis carolinensis | Carolina Anole | Plaz | biologie plazů, evoluce | |
Mus musculus | Dům myš | Savec | model nemoci pro člověka | |
Gallus gallus | Červená džungle | Pták | embryologický vývoj a organogeneze | |
Xenopus laevis Xenopus tropicalis[98] | Africké drápy žába Západní drápá žába | Obojživelník | embryonální vývoj |
Omezení
Mnoho zvířecích modelů sloužících jako testované subjekty v biomedicínském výzkumu, jako jsou krysy a myši, může být selektivně použito sedavý, obézní a intolerantní na glukózu. To může zmást jejich použití k modelování lidských metabolických procesů a nemocí, protože tyto mohou být ovlivněny příjmem energie z potravy a cvičení.[99] Podobně existují rozdíly mezi imunitním systémem modelových organismů a lidí, které vedou k významně změněným reakcím na podněty,[100][101][102][103] i když základní principy funkce genomu mohou být stejné.[103] Zbídačené prostředí uvnitř standardních laboratorních klecí popírá výzkumným zvířatům, že duševní a fyzické problémy jsou nezbytné pro zdravý emoční vývoj [104]. Bez každodenní rozmanitosti, autorství zkušeností a výzev k překonání někteří argumentovali, že zvířecí modely jsou irelevantní modely lidské zkušenosti [105].
Myši se od lidí liší několika imunitními vlastnostmi: myši jsou vůči některým odolnější toxiny než lidé; mít nižší součet neutrofily zlomek v krev, nižší neutrofily enzymatický kapacita, nižší aktivita doplňkový systém a jinou sadu pentraxiny podílí se na zánětlivý proces; a chybí geny pro důležité složky imunitního systému, jako je IL-8, IL-37, TLR10, ICAM-3, atd.[106] Chovány laboratorní myši bez specifických patogenů Podmínky (SPF) mají obvykle poměrně nezralý imunitní systém s deficitem paměťové T buňky. Tyto myši mohou mít omezenou rozmanitost mikrobiota, který přímo ovlivňuje imunitní systém a vývoj patologických stavů. Perzistentní virové infekce (například herpesviry ) jsou aktivovány u lidí, ale ne u SPF myši, s septický komplikace a může změnit odolnost vůči bakteriím coinfekce. „Špinavé“ myši jsou pravděpodobně vhodnější pro napodobování lidských patologií. Kromě toho se v drtivé většině studií používají inbrední myší kmeny, zatímco lidská populace je heterogenní, což poukazuje na důležitost studií v mezikmenovém hybridu, vyšlechtěný a nelineární myši.[107]
Neúmyslná zaujatost
Některé studie naznačují, že neadekvátní publikovaná data při testování na zvířatech mohou vést k nereprodukovatelnému výzkumu, přičemž chybějící podrobnosti o tom, jak se experimenty provádějí, jsou z publikovaných článků vynechány nebo rozdíly v testování mohou způsobit zkreslení. Mezi příklady skryté zaujatosti patří studie z roku 2014 McGill University v Montreal, Kanada což naznačuje, že myši manipulované spíše muži než ženami vykazovaly vyšší hladinu stresu.[108][109][110] Další studie z roku 2016 navrhla, že střeva mikrobiomy u myší může mít dopad na vědecký výzkum.[111]
Alternativy
Etické obavy, jakož i náklady, údržba a relativní neefektivnost výzkumu na zvířatech podnítily vývoj alternativních metod pro studium nemocí. Buněčná kultura, nebo in vitro studie poskytují alternativu, která zachovává fyziologii živé buňky, ale nevyžaduje oběť zvířete pro mechanistické studie. Lidské, indukovatelné pluripotentní kmenové buňky mohou také objasnit nové mechanismy pro porozumění rakovině a regeneraci buněk. Zobrazovací studie (například MRI nebo PET) umožňují neinvazivní studium lidských subjektů. Nedávný pokrok v genetice a genomice může identifikovat geny spojené s onemocněním, na které lze zacílit terapie.
Mnoho biomedicínských vědců tvrdí, že při studiu složitých interakcí v patologii nemoci nebo při léčbě neexistuje žádná náhrada za živý organismus.[112][113].
Etika
Diskuse o etickém používání zvířat ve výzkumu se datuje přinejmenším již v roce 1822, kdy britský parlament pod tlakem britských a indických intelektuálů přijal první zákon na ochranu zvířat zabraňující týrání skotu.[114] Poté následoval zákon o týrání zvířat z let 1835 a 1849, který kriminalizoval špatné zacházení, nadměrné řízení a mučení zvířat. V roce 1876 pod tlakem Národní společnost proti vivisekci, byl zákon o týrání zvířat pozměněn tak, aby zahrnoval předpisy upravující používání zvířat ve výzkumu. Tento nový zákon stanoví, že 1) musí být prokázáno, že experimenty jsou naprosto nezbytné pro výuku nebo pro záchranu nebo prodloužení lidského života; 2) zvířata musí být řádně anestetizována; a 3) zvířata musí být usmrcena, jakmile experiment skončí. Dnes jsou tyto tři principy ústřední v zákonech a pokynech upravujících používání zvířat a výzkum. V USA zákon o dobrých životních podmínkách zvířat z roku 1970 (viz také Zákon o dobrých životních podmínkách laboratorních zvířat ) stanoví standardy pro používání a péči o zvířata ve výzkumu. Tento zákon je vynucován programem péče o zvířata APHIS.[115]
V akademických prostředích, ve kterých se financování NIH používá pro výzkum na zvířatech, jsou instituce řízeny Úřadem NIH pro péči o laboratorní zvířata (OLAW). Pokyny a standardy OLAW na každém místě dodržuje místní kontrolní komise s názvem Institutional Care Care and Use Committee (IACUC). Všechny laboratorní experimenty zahrnující živá zvířata jsou posuzovány a schvalovány touto komisí. Kromě prokázání potenciálního přínosu pro lidské zdraví, minimalizace bolesti a strachu a včasné a humánní eutanazie musí experimentátoři zdůvodnit své protokoly založené na zásadách nahrazení, redukce a zdokonalení.[116]
Pojem „výměna“ označuje snahu zapojit alternativy k používání zvířat. To zahrnuje použití počítačových modelů, neživých tkání a buněk a nahrazení zvířat „vyššího řádu“ (primátů a savců) zvířaty „nižšího řádu“ (např. Chladnokrevných zvířat, bezobratlých, bakterií), kdykoli je to možné.[117]
„Redukce“ označuje úsilí o minimalizaci počtu zvířat použitých v průběhu experimentu, jakož i prevenci zbytečné replikace předchozích experimentů. Pro splnění tohoto požadavku se používají matematické výpočty statistické síly ke stanovení minimálního počtu zvířat, která lze použít k získání statisticky významného experimentálního výsledku.
„Upřesnění“ označuje snahu o co nejbolestivější a nejefektivnější experimentální design, aby se minimalizovalo utrpení každého zvířecího subjektu.
Viz také
- Zvířata ve vesmíru
- Testování na zvířatech
- Zkoušky na zvířatech na bezobratlých
- Testování na hlodavcích na zvířatech
- Mobilní model (číselné), např. mycoplasma genitalium.
- Ensembl genomová databáze modelových organismů
- Databáze obecných modelových organizmů
- Projekt genomu
- Historie testování na zvířatech
- Historie modelových organismů
- Myší modely metastáz rakoviny prsu
- Myší modely kolorektálního a střevního karcinomu
- RefSeq - databáze referenční sekvence
Reference
- ^ Fields S, Johnston M (březen 2005). „Buněčná biologie. Kam modelovat výzkum organismů?“. Věda. 307 (5717): 1885–6. doi:10.1126 / science.1108872. PMID 15790833. S2CID 82519062.
- ^ Griffiths, E. C. (2010) Co je to model? Archivováno 12. března 2012, v Wayback Machine
- ^ Fox, Michael Allen (1986). Případ experimentu na zvířatech: Evoluční a etická perspektiva. Berkeley a Los Angeles, Kalifornie: University of California Press. ISBN 978-0-520-05501-8. OCLC 11754940 - prostřednictvím Knih Google.
- ^ Slack, Jonathan M. W. (2013). Základní vývojová biologie. Oxford: Wiley-Blackwell. OCLC 785558800.
- ^ Chakraborty CH, Hsu CH, Wen ZH, Lin CS, Agoramoorthy G (únor 2009). „Zebrafish: kompletní zvířecí model pro objev a vývoj léků in vivo“. Současný metabolismus drog. 10 (2): 116–24. doi:10.2174/138920009787522197. PMID 19275547. S2CID 10124044.
- ^ Kari, G .; Rodeck, U .; Dicker, A. P. (červenec 2007). „Zebrafish: nastupující modelový systém pro lidské nemoci a objevování drog“. Klinická farmakologie a terapeutika. 82 (1): 70–80. doi:10.1038 / sj.clpt.6100223. ISSN 0009-9236. PMID 17495877. S2CID 41443542.
- ^ „Pinel Kapitola 6 - Poškození lidského mozku a zvířecí modely“. Academic.uprm.edu. Archivovány od originál dne 2014-10-13. Citováno 2014-01-10.
- ^ Cohen BJ, Loew FM. (1984) Laboratory Animal Medicine: Historical Perspectives in Laboratory Animal Medicine Academic Press, Inc: Orlando, FL, USA; Fox JG, Cohen BJ, Loew FM (eds)
- ^ A b Royal Society of Medicine (13. května 2015). „Prohlášení o postoji Královské společnosti k používání zvířat ve výzkumu“.
- ^ Národní rada pro výzkum a Lékařský ústav (1988). Využití laboratorních zvířat v biomedicínském a behaviorálním výzkumu. Národní akademie Press. p. 37. ISBN 9780309038393. NAP: 13195.
- ^ Lieschke GJ, Currie PD (2007). „Zvířecí modely lidských nemocí: zebrafish plave do zorného pole“. Nat Rev Genet. 8 (5): 353–67. doi:10.1038 / nrg2091. PMID 17440532. S2CID 13857842.
- ^ Národní rada pro výzkum a Lékařský ústav (1988). Využití laboratorních zvířat v biomedicínském a behaviorálním výzkumu. Národní akademie Press. p. 27. ISBN 9780309038393. NAP: 13195.
- ^ Hau a Shapiro 2011:
- Jann Hau; Steven J. Schapiro (2011). Handbook of Laboratory Animal Science, Volume I, Third Edition: Essential Principles and Practices. CRC Press. p. 2. ISBN 978-1-4200-8456-6.
- Jann Hau; Steven J. Schapiro (2011). Handbook of Laboratory Animal Science, Volume II, Third Edition: Animal Models. CRC Press. p. 1. ISBN 978-1-4200-8458-0.
- ^ Institute of Medicine (1991). Věda, medicína a zvířata. Národní akademie Press. p.3. ISBN 978-0-309-56994-1.
- ^ „Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu 1933“. Nobel Web AB. Citováno 2015-06-20.
- ^ „Thomas Hunt Morgan a jeho dědictví“. Nobel Web AB. Citováno 2015-06-20.
- ^ Kohler, Lords of the Fly, kapitola 5
- ^ Kandel, Eric. 1999. „Geny, chromozomy a počátky moderní biologie“, Columbia Magazine
- ^ Steensma, David P .; Kyle Robert A .; Shampo Marc A. (listopad 2010). „Abbie Lathrop,„ Mouse Woman of Granby “: Rodent Fancier a Accidental Genetics Pioneer“. Mayo Clinic Proceedings. 85 (11): e83. doi:10,4065 / mcp.2010.0647. PMC 2966381. PMID 21061734.
- ^ Pillai, Shiv. "Historie imunologie na Harvardu". Harvardská lékařská škola: O nás. Harvardská lékařská škola. Archivovány od originál dne 20. prosince 2013. Citováno 19. prosince 2013.
- ^ Hedrich, Hans, ed. (2004-08-21). "Dům myš jako laboratorní model: historická perspektiva". Laboratorní myš. Elsevierova věda. ISBN 9780080542539.
- ^ Bering Nobelův životopis
- ^ Walter B. Cannon Papers, Americká filozofická společnost Archivováno 14. srpna 2009, v Wayback Machine
- ^ Objev inzulínu Archivováno 30. Září 2009 v Wayback Machine
- ^ Thompson bio ref Archivováno 10. 2. 2009 na Wayback Machine
- ^ [1] John Cade a lithium
- ^ Raventos J (1956) Br J Pharmacol 11, 394
- ^ Whalen FX, Bacon DR a Smith HM (2005) Best Pract Res Clin Anaesthesiol 19, 323
- ^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 11.03.2010. Citováno 2015-06-20.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz) Virové psaní obrny od Salka
- ^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 2008-09-05. Citováno 2008-08-23.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz) Virus dětské obrny
- ^ [2] Historie vakcíny proti obrně
- ^ „práce na prevenci [obrny] byla dlouho odložena ... zavádějícími experimentálními modely onemocnění u opic“ | ari.info
- ^ Carrel A (1912) Surg. Gynec. Obst. 14: str. 246
- ^ Williamson C (1926) J. Urol. 16: str. 231
- ^ Woodruff H & Burg R (1986) v Objevy ve farmakologii sv. 3, ed. Parnham & Bruinvels, Elsevier, Amsterdam
- ^ Moore F (1964) Dej a vezmi: vývoj tkáňové transplantace. Saunders, New York
- ^ Gibbon JH (1937) Oblouk. Surg. 34, 1105
- ^ [3] Hinshaw nekrolog
- ^ [4] Streptomycin
- ^ Fleming A (1929) Br J Exp Cesta 10, 226
- ^ Rada pro lékařský výzkum (1956) Br. Med. J. 2: str. 454
- ^ A b C d E F Referenční příručka lékařských věd. William Wood and Co., 1904, editoval Albert H. Buck.
- ^ Pu, R; Coleman, J; Coisman, J; Sato, E; Tanabe, T; Arai, M; Yamamoto, JK (2005). „Vakcína proti dvojímu podtypu FIV (Fel-O-Vax FIV) ochrana proti heterolognímu izolátu FIV podtypu B“. Journal of Feline Medicine and Surgery. 7 (1): 65–70. doi:10.1016 / j.jfms.2004.08.005. PMID 15686976. S2CID 26525327.
- ^ Dryden, MW; Payne, PA (2005). "Prevence parazitů u koček". Veterinary Therapeutics: Research in Applied Veterinary Medicine. 6 (3): 260–7. PMID 16299672.
- ^ Zdroje:
- P. Michael Conn (29. května 2013). Zvířecí modely pro studium lidských nemocí. Akademický tisk. p. 37. ISBN 978-0-12-415912-9.
- Lieschke GJ, Currie PD (2007). „Zvířecí modely lidských nemocí: zebrafish plave do zorného pole“. Nat Rev Genet. 8 (5): 353–67. doi:10.1038 / nrg2091. PMID 17440532. S2CID 13857842.
- Pierce K. H. Chow; Robert T. H. Ng; Bryan E. Ogden (2008). Využití zvířecích modelů v biomedicínském výzkumu: Primer pro vyšetřovatele. World Scientific. s. 1–2. ISBN 978-981-281-202-5.
- Jann Hau; Steven J. Schapiro (2011). „Příspěvek laboratorních zvířat k pokroku medicíny“. Handbook of Laboratory Animal Science, Volume I, Third Edition: Essential Principles and Practices. CRC Press. ISBN 978-1-4200-8456-6.
- ^ Geula, C; Wu C-K, Saroff D; Lorenzo, A; Yuan, M; Yankner, BA; Yankner, Bruce A. (1998). „Stárnutí činí mozek zranitelným vůči neurotoxicitě amyloidového β proteinu“. Přírodní medicína. 4 (7): 827–31. doi:10,1038 / nm0798-827. PMID 9662375. S2CID 45108486.
- ^ AIDS Reviews 2005; 7: 67-83 Antiretrovirové studie léčiv u nelidských primátů: platný zvířecí model pro inovativní experimenty s účinností léčiv a patogenezi Archivováno 17. Prosince 2008 v Wayback Machine
- ^ PMPA blokuje SIV u opic
- ^ PMPA je tenofovir
- ^ Jameson, BA; McDonnell, JM; Marini, JC; Korngold, R (1994). „Racionálně navržený analog CD4 inhibuje experimentální alergickou encefalomyelitidu“. Příroda. 368 (6473): 744–6. Bibcode:1994 Natur.368..744J. doi:10.1038 / 368744a0. PMID 8152486. S2CID 4370797.
- ^ Lyuksyutova, AL; Lu C-C, Milanesio N; Milanesio, N; King, LA; Guo, N; Wang, Y; Nathans, J; Tessier-Lavigne, M; et al. (2003). „Předozadní vedení komisurálních axonů signalizací Wnt-Frizzled“. Věda. 302 (5652): 1984–8. Bibcode:2003Sci ... 302.1984L. doi:10.1126 / science.1089610. PMID 14671310. S2CID 39309990.
- ^ Co jsou modelové organismy? Archivováno 28. Října 2006 v Wayback Machine
- ^ NIH modelové organismy Archivováno 22. Srpna 2007 v Wayback Machine
- ^ Hedges, S. B. (2002). „Původ a vývoj modelových organismů“. Genetika hodnocení přírody. 3 (11): 838–849. doi:10.1038 / nrg929. PMID 12415314. S2CID 10956647.
- ^ Bejerano, G .; Bažant, M .; Makunin, I .; Stephen, S .; Kent, W. J .; Mattick, J. S .; Haussler, D. (2004). „Ultrakonzervované prvky v lidském genomu“ (PDF). Věda. 304 (5675): 1321–1325. Bibcode:2004Sci ... 304.1321B. CiteSeerX 10.1.1.380.9305. doi:10.1126 / science.1098119. PMID 15131266. S2CID 2790337.
- ^ A b Chinwalla, A. T .; Waterston, L. L .; Lindblad-Toh, K. D .; Birney, G. A .; Rogers, L. A .; Abril, R. S .; Agarwal, T. A .; Agarwala, L. W .; Ainscough, E. R .; Alexandersson, J. D .; An, T. L .; Antonarakis, W. E .; Attwood, J. O .; Baertsch, M. N .; Bailey, K. H .; Barlow, C. S .; Beck, T. C .; Berry, B .; Birren, J .; Bloom, E .; Bork, R. H .; Botcherby, M. C .; Bray, R. K.; Brent, S. P .; Brown, P .; Brown, E .; Bult, B .; Burton, T .; Butler, D. G .; et al. (2002). „Počáteční sekvenování a komparativní analýza myšího genomu“. Příroda. 420 (6915): 520–562. Bibcode:2002 Natur.420..520W. doi:10.1038 / nature01262. PMID 12466850.
- ^ Kehrer-Sawatzki, H .; Cooper, D. N. (2007). „Pochopení nedávného vývoje lidského genomu: poznatky z porovnání genomu člověka s šimpanzem“. Lidská mutace. 28 (2): 99–130. doi:10.1002 / humu.20420. PMID 17024666. S2CID 42037159.
- ^ Kehrer-Sawatzki, H .; Cooper, D. N. (2006). „Strukturální divergence mezi lidskými a šimpanzími genomy“. Genetika člověka. 120 (6): 759–778. doi:10.1007 / s00439-006-0270-6. PMID 17066299. S2CID 6484568.
- ^ Prüfer, K .; Munch, K .; Hellmann, I .; Akagi, K .; Miller, J. R .; Walenz, B .; Koren, S .; Sutton, G .; Kodira, C .; Winer, R .; Knight, J. R .; Mullikin, J. C .; Meader, S. J .; Ponting, C. P .; Lunter, G .; Higashino, S .; Hobolth, A .; Dutheil, J .; Karakoç, E .; Alkan, C .; Sajjadian, S .; Catacchio, C. R .; Ventura, M .; Marques-Bonet, T .; Eichler, E.E .; André, C .; Atencia, R .; Mugisha, L .; Junhold, J. R .; Patterson, N. (2012). „Bonobo genom ve srovnání s šimpanzem a lidskými genomy“. Příroda. 486 (7404): 527–531. Bibcode:2012Natur.486..527P. doi:10.1038 / příroda11128. PMC 3498939. PMID 22722832.
- ^ Grada, Ayman; Mervis, Joshua; Falanga, Vincent (2018). „Zjednodušené výzkumné techniky: zvířecí modely hojení ran“. The Journal of Investigative Dermatology. 138 (10): 2095–2105.e1. doi:10.1016 / j.jid.2018.08.005. ISSN 1523-1747. PMID 30244718.
- ^ Olson H, Betton G, Robinson D a kol. (Srpen 2000). „Shoda toxicity farmaceutik u lidí a zvířat“. Regul. Toxicol. Pharmacol. 32 (1): 56–67. doi:10,1006 / rtph.2000,1399. PMID 11029269. S2CID 17158127.
- ^ Davidson, M. K .; Lindsey, J. R .; Davis, J. K. (1987). Msgstr "Požadavky a výběr zvířecího modelu". Israel Journal of Medical Sciences. 23 (6): 551–555. PMID 3312096.
- ^ A b Hughes, H. C .; Lang, C. (1978). "Základní principy při výběru druhů zvířat pro výzkumné projekty". Klinická toxikologie. 13 (5): 611–621. doi:10.3109/15563657808988266. PMID 750165.
- ^ White HS (1997). "Klinický význam zvířecích záchvatových modelů a mechanismus akčních studií potenciálních antiepileptik". Epilepsie. 38 Suppl 1 (s1): S9–17. doi:10.1111 / j.1528-1157.1997.tb04523.x. PMID 9092952. S2CID 46126941.
- ^ Glushakov, Alexander V .; Glushakova, Olena Y .; Doré, Sylvain; Carney, Paul R .; Hayes, Ronald L. (2016). Živočišné modely posttraumatických záchvatů a epilepsie. Metody v molekulární biologii. 1462. 481–519. doi:10.1007/978-1-4939-3816-2_27. ISBN 978-1-4939-3814-8. ISSN 1940-6029. PMC 6036905. PMID 27604735.
- ^ Halje P, Tamtè M, Richter U, Mohammed M, Cenci MA, Petersson P (2012). „Dyskineze vyvolaná levodopou je silně spojena s rezonančními kortikálními kmity“. Journal of Neuroscience. 32 (47): 16541–51. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3047-12.2012. PMC 6621755. PMID 23175810.
- ^ Bolton C (2007). „Translace účinnosti léčiva z in vivo modelů na lidské onemocnění se zvláštním zřetelem na experimentální autoimunitní encefalomyelitidu a roztroušenou sklerózu“. Inflamopharmacology. 15 (5): 183–7. doi:10.1007 / s10787-007-1607-z. PMID 17943249. S2CID 8366509.
- ^ Leker RR, Constantini S (2002). „Experimentální modely v ložiskové mozkové ischemii: už jsme tam?“. Výzkum a publikace v neurochirurgii. Acta Neurochir. Suppl. 83. str. 55–9. doi:10.1007/978-3-7091-6743-4_10. ISBN 978-3-7091-7399-2. PMID 12442622. S2CID 21661025.
- ^ Wang J, Fields J, Doré S (2008). „Vývoj vylepšeného preklinického myšího modelu intracerebrálního krvácení pomocí dvojité infuze autologní plné krve“. Brain Res. 1222: 214–21. doi:10.1016 / j.brainres.2008.05.058. PMC 4725309. PMID 18586227.
- ^ Rynkowski MA, Kim GH, Komotar RJ a kol. (2008). „Myší model intracerebrálního krvácení pomocí autologní infuze krve“. Nat Protoc. 3 (1): 122–8. doi:10.1038 / nprot.2007.513. PMID 18193028. S2CID 22553744.
- ^ Korneev, K. V. (18. října 2019). „Myší modely sepse a septického šoku“. Molekulární biologie. 53 (5): 704–717. doi:10.1134 / S0026893319050108. PMID 31661479.
- ^ Eibl RH, Kleihues P, Jat PS, Wiestler OD (1994). „Model pro primitivní neuroektodermální nádory v transgenních nervových transplantacích ukrývajících velký T antigen SV40“. Jsem J. Pathol. 144 (3): 556–564. PMC 1887088. PMID 8129041.
- ^ Radner H, El-Shabrawi Y, Eibl RH, Brüstle O, Kenner L, Kleihues P, Wiestler OD (1993). "Indukce nádoru ras a myc onkogeny ve mozku plodu a novorozence: modulační účinky vývojového stadia a retrovirové dávky". Acta Neuropathologica. 86 (5): 456–465. doi:10.1007 / bf00228580. PMID 8310796. S2CID 2972931.
- ^ Homo-Delarche F, Drexhage HA (2004). "Imunitní buňky, vývoj pankreatu, regenerace a cukrovka 1. typu". Trends Immunol. 25 (5): 222–9. doi:10.1016 / j.it.2004.02.012. PMID 15099561.
- ^ Hisaeda H, Maekawa Y, Iwakawa D a kol. (2004). „Únik parazitů z malárie z imunity hostitele vyžaduje regulační T buňky CD4 + CD25 +“. Nat. Med. 10 (1): 29–30. doi:10,1038 / nm975. PMID 14702631. S2CID 2111178.
- ^ Coppi A, Cabinian M, Mirelman D, Sinnis P (2006). „Antimalarická aktivita alicinu, biologicky aktivní sloučeniny z hřebíčků česneku“. Antimicrob. Agenti Chemother. 50 (5): 1731–7. doi:10.1128 / AAC.50.5.1731-1737.2006. PMC 1472199. PMID 16641443.
- ^ Frischknecht F, Martin B, Thiery I, Bourgouin C, Menard R (2006). „Používání zelených fluorescenčních parazitů na malárii k vyhledávání tolerantních vektorových komárů“. Malar. J. 5 (1): 23. doi:10.1186/1475-2875-5-23. PMC 1450296. PMID 16569221.
- ^ Hasler, G. (2004). „Objevování endofenotypů pro těžkou depresi“. Neuropsychofarmakologie. 29 (10): 1765–1781. doi:10.1038 / sj.npp.1300506. PMID 15213704.
- ^ "Bakterie". Mikrobiologie online. Citováno 27. února 2014.
- ^ „Chlamydomonas reinhardtii resources at the Joint Genome Institute“. Archivovány od originál dne 2008-07-23. Citováno 2007-10-23.
- ^ James H. Sang (2001). „Drosophila melanogaster: The Fruit Fly“. V Eric C. R. Reeve (ed.). Encyklopedie genetiky. USA: Fitzroy Dearborn Publishers, I. str. 157. ISBN 978-1-884964-34-3. Citováno 2009-07-01.
- ^ Riddle, Donald L. (1997). C. elegans II. Plainview, NY: Cold Spring Harbor Laboratory Press. ISBN 978-0-87969-532-3.
- ^ Brenner, S (1974). "Genetika Caenorhabditis elegans". Genetika. 77 (1): 71–94. PMC 1213120. PMID 4366476.
- ^ White, J; et al. (1986). „Struktura nervového systému hlístice Caenorhabditis elegans“. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 314 (1165): 1–340. Bibcode:1986RSPTB.314 .... 1W. doi:10.1098 / rstb.1986.0056. PMID 22462104. S2CID 5006466.
- ^ Jabr, Ferris (02.10.2012). „Debata o Connectome: Stojí za to zmapovat mysl červa?“. Scientific American. Citováno 2014-01-18.
- ^ A b C O společnosti Arabidopsis na stránce Informační zdroj Arabidopsis (TAIR )
- ^ Kolb, E. M .; Rezende, E. L .; Holness, L .; Radtke, A .; Lee, S.K .; Obenaus, A .; Garland Jr, T. (2013). „Myši selektivně chované pro vysoký dobrovolný běh kol mají větší střední mozky: podpora mozaikového modelu evoluce mozku“. Journal of Experimental Biology. 216 (3): 515–523. doi:10.1242 / jeb.076000. PMID 23325861.
- ^ Wallingford, J .; Liu, K .; Zheng, Y. (2010). "CHYBĚJÍCÍ". Aktuální biologie. 20 (6): R263–4. doi:10.1016 / j.cub.2010.01.012. PMID 20334828.
- ^ Harland, R.M .; Grainger, R.M. (2011). "CHYBĚJÍCÍ". Trendy v genetice. 27 (12): 507–15. doi:10.1016 / j.tig.2011.08.003. PMC 3601910. PMID 21963197.
- ^ Spitsbergen JM, Kent ML (2003). „Nejmodernější model zebrafish pro výzkum toxikologie a toxikologické patologie - výhody a současná omezení“. Toxicol Pathol. 31 (Suppl): 62–87. doi:10.1080/01926230390174959. PMC 1909756. PMID 12597434.
- ^ Chapman, J. A .; Kirkness, E. F .; Simakov, O .; Hampson, S.E .; Mitros, T .; Weinmaier, T .; Rattei, T .; Balasubramanian, P. G .; Borman, J .; Busam, D .; Disbennett, K .; Pfannkoch, C .; Sumin, N .; Sutton, G. G .; Viswanathan, L. D .; Walenz, B .; Goodstein, D. M .; Hellsten, U .; Kawashima, T .; Prochnik, S.E .; Putnam, N. H .; Shu, S .; Blumberg, B .; Dana, C.E .; Gee, L .; Kibler, D. F .; Law, L .; Lindgens, D .; Martinez, D. E.; et al. (2010). „Dynamický genom Hydry“. Příroda. 464 (7288): 592–596. Bibcode:2010Natur.464..592C. doi:10.1038 / nature08830. PMC 4479502. PMID 20228792.
- ^ Harel, I .; Benayoun, B. R. N. A .; Machado, B .; Singh, P. P .; Hu, C. K .; Pech, M.F .; Valenzano, D.R .; Zhang, E .; Sharp, S. C .; Artandi, S.E .; Brunet, A. (2015). „Platforma pro rychlé zkoumání stárnutí a nemocí u přirozeně krátkotrvajících obratlovců“. Buňka. 160 (5): 1013–26. doi:10.1016 / j.cell.2015.01.038. PMC 4344913. PMID 25684364.
- ^ Brown, C. J .; Wichman, H. A. (2010-08-27). „Experimentální vývoj virů: Microviridae jako modelový systém“. Filozofické transakce Královské společnosti v Londýně. Série B, Biologické vědy. 365 (1552): 2495–2501. doi:10.1098 / rstb.2010.0053. ISSN 0962-8436. PMC 2935103. PMID 20643739.
- ^ Fission Yeast GO štíhlé podmínky PomBase
- ^ Lock, A; Rutherford, K; Harris, MA; Hayles, J; Oliver, SG; Bähler, J; Wood, V (13. října 2018). „PomBase 2018: uživatelsky řízená reimplementace databáze štěpných kvasinek poskytuje rychlý a intuitivní přístup k různým, vzájemně propojeným informacím“. Výzkum nukleových kyselin. 47 (D1): D821 – D827. doi:10.1093 / nar / gky961. PMC 6324063. PMID 30321395.
- ^ „Objeven mechanismus Parkinsonovy choroby“. Howard Hughes Medical Institute. Howard Hughes Medical Institute. 22. června 2006. Citováno 11. července 2019.
- ^ Kim, H; Raphayel, A; LaDow, E; McGurk, L; Weber, R; Trojanowski, J; Lee, V; Finkbeiner, S; Gitler, A; Bonini, N (2014). „Terapeutická modulace eIF2α-fosforylace zachraňuje toxicitu TDP-43 v modelech amyotrofické laterální sklerózy“. Genetika přírody. 46 (2): 152–60. doi:10,1038 / ng.2853. PMC 3934366. PMID 24336168. Citováno 11. července 2019.
- ^ „Týmové sekvence vedené JGI Frog Genome“. GenomeWeb.com. Web genomu. 29. dubna 2010. Archivovány od originál 7. srpna 2011. Citováno 30. dubna 2010.
- ^ Martin B, Ji S, Maudsley S, poslanec Mattson (2010). ""Kontrolní „laboratorní hlodavci jsou metabolicky morbidní: Proč na tom záleží“. Sborník Národní akademie věd. 107 (14): 6127–6133. Bibcode:2010PNAS..107,6127M. doi:10.1073 / pnas.0912955107. PMC 2852022. PMID 20194732.
- ^ Mestas, Javier; Hughes, Christopher C. W. (01.03.2004). „Myši a ne muži: rozdíly mezi myší a lidskou imunologií“. The Journal of Immunology. 172 (5): 2731–2738. doi:10,4049 / jimmunol.172.5.2731. ISSN 0022-1767. PMID 14978070.
- ^ Schroder, Kate; Irvine, Katharine M .; Taylor, Martin S .; Bokil, Nilesh J .; Cao, Kim-Anh Le; Masterman, Kelly-Anne; Labzin, Larisa I .; Semple, Colin A .; Kapetanovic, Ronan (2012-04-17). "Zachování a divergence v Toll-like receptoru 4 regulované genové expresi v primárních lidských versus myších makrofágů". Sborník Národní akademie věd. 109 (16): E944 – E953. Bibcode:2012PNAS..109E.944S. doi:10.1073 / pnas.1110156109. ISSN 0027-8424. PMC 3341041. PMID 22451944.
- ^ Seok, Junhee; Warren, H. Shaw; Cuenca, Alex G .; Mindrinos, Michael N .; Baker, Henry V .; Xu, Weihong; Richards, Daniel R .; McDonald-Smith, Grace P .; Gao, Hong (2013-02-26). „Genomické reakce u myších modelů špatně napodobují zánětlivá onemocnění člověka“. Sborník Národní akademie věd. 110 (9): 3507–3512. Bibcode:2013PNAS..110,3507S. doi:10.1073 / pnas.1222878110. ISSN 0027-8424. PMC 3587220. PMID 23401516.
- ^ A b Jubb, Alasdair W; Young, Robert S; Hume, David A; Bickmore, Wendy A (2016-01-15). „Zesilovačový obrat je spojen s divergentní transkripční odpovědí na glukokortikoidy v makrofágech myší a lidí“. Journal of Immunology. 196 (2): 813–822. doi:10,4049 / jimmunol.1502009. ISSN 0022-1767. PMC 4707550. PMID 26663721.
- ^ Lahvis, Garet, Nevyhnutelný problém zadržování laboratorních zvířat, vyvoláno 2020-10-26
- ^ Lahvis, Garet P (2017-06-29). Shailes, Sarah (ed.). „Bezuzdný biomedicínský výzkum z laboratorní klece“. eLife. 6: e27438. doi:10,7554 / eLife.27438. ISSN 2050-084X. PMC 5503508. PMID 28661398.
- ^ Korneev, K. V. (18. října 2019). „Myší modely sepse a septického šoku“. Molekulární biologie. 53 (5): 704–717. doi:10.1134 / S0026893319050108. PMID 31661479.
- ^ Korneev, K. V. (18. října 2019). „Myší modely sepse a septického šoku“. Molekulární biologie. 53 (5): 704–717. doi:10.1134 / S0026893319050108. PMID 31661479.
- ^ „Bylo zjištěno, že je oblíbené laboratorní zvíře na světě, ale v příběhu o myšlence jsou nové zvraty.“. Ekonom. Citováno 2017-01-10.
- ^ Katsnelson, Alla (2014). „Výzkumníci zdůrazňují hlodavce“. Příroda. doi:10.1038 / příroda.2014.15106. S2CID 87534627.
- ^ „Mužská vůně může ohrozit biomedicínský výzkum“. Věda | AAAS. 2014-04-28. Citováno 2017-01-10.
- ^ „Myší mikroby mohou ztěžovat replikaci vědeckých studií“. Věda | AAAS. 2016-08-15. Citováno 2017-01-10.
- ^ „FDA: Proč se zvířata používají k testování lékařských produktů?“. FDA. 2019-06-18.
- ^ „Society of Toxicology: Advancing valid alternatives“. Archivovány od originál dne 05.01.2013.
- ^ Britské právní předpisy na ochranu zvířat.
- ^ Zásady AWA.
- ^ NIH potřeba vědět
- ^ seznam běžných modelových organismů schválených pro použití NIH )
Další čtení
- Marx, Vivien (29. května 2014). „Modely: protahování dovedností buněčných linií a myší“. Funkce technologie. Přírodní metody (Příspěvek „Sbírka na dotisk přírody, technologické funkce“ (listopad 2014)). 11 (6): 617–20. doi:10.1038 / nmeth.2966. PMID 24874573. S2CID 11798233.
externí odkazy
- Wellcome Trust popis modelových organismů
- Program srovnávací medicíny National Institutes of Health Modely obratlovců
- NIH Využití modelových organizmů ke studiu nemocí člověka
- Politika sdílení modelů mezi organizacemi národních institutů zdraví
- Proč se zvířata používají ve výzkumu NIH
- Budoucnost buněčné biologie: vznikající modelové organismy
- Nemocné zvířecí modely - BSRC Alexander Fleming
- Emice – Národní onkologický institut
- Reprodukovatelnost: Používejte myší biobanky nebo o ně přijďte
- Knock Out Mouse Project - KOMP
- Program biologie myší
- Mutant Mouse Resource & Research Centers, National Institutes of Health, supported Mouse Repository
- Centrum krysích zdrojů a výzkumu - Národní institut zdraví, podporované úložiště krys
- Výzkum reprodukovatelnosti a náročnosti modelového organismu NIH