Vatalanib - Vatalanib
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Ústní |
| ATC kód |
|
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | Vysoký |
| Metabolismus | Rozsáhlý jaterní metabolismus (většinou CYP3A4 - zprostředkovaný)[1] |
| Odstranění poločas rozpadu | 4,6 ± 1,1 h[1] |
| Vylučování | Fekální a ledvin[1] |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C20H15ClN4 |
| Molární hmotnost | 346.82 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
Vatalanib (HOSPODA s kódovým označením PTK787 nebo PTK / ZK) je malá molekula inhibitor proteinkinázy že inhibuje angiogeneze. Studuje se jako možná léčba několika typů rakovina, zejména rakovina, která je v pokročilém stadiu nebo na kterou nereagovala chemoterapie. Vatalanib je orálně aktivní, to znamená, že je účinný, pokud se užívá ústy.
Vatalanib vyvíjí Bayer Schering a Novartis. Inhibuje všechny známé VEGF receptory, stejně jako receptor růstového faktoru odvozený z krevních destiček -beta a c-kit, ale je nejvíce selektivní pro VEGFR-2.[1][2][3][4]
Rozvoj
Vatalanib byl objevil přes vysokovýkonný screening.[2] Bylo to rozsáhle zkoumáno v Fáze I, II a III klinické testy.[1][4] Dvě velké, náhodně kontrolované Studie fáze III zkoumaly účinek přidání vatalanibu k FOLFOX režim chemoterapie u lidí s metastazující kolorektální karcinom: POTVRZUJTE-1, jehož účastníci dosud nedostali žádnou léčbu rakoviny; a POTVRDIT-2, ve kterých účastníci obdrželi léčba první linie s irinotekan a fluoropyrimidiny. Vatalanib vyrobil č významný zlepšení celkového přežití ( primární koncový bod studií), i když se významně zvýšil přežití bez progrese v POTVRDIT-2.[4] Obě studie zjistily, že přežití bez progrese bylo zlepšeno u lidí s vysokou úrovní laktátdehydrogenáza, an enzym použitý jako marker rozpadu tkáně; důvody a důsledky tohoto rozdílu jsou stále nejasné.[4][5]
Nepříznivé účinky
The nepříznivé účinky vatalanibu vypadají podobně jako u jiných inhibitorů VEGF. Ve studiích POTVRDIT byly nejčastější nežádoucí účinky vysoký krevní tlak gastrointestinální potíže (průjem, nevolnost, a zvracení ), únava, a závrať.[4]
Pozoruhodní uživatelé
Patrick Swayze, populární herec v 80. letech, který hrál ve filmech jako Hříšný tanec a Road House dostal tento lék, když mu byla diagnostikována Stupeň IV rakoviny pankreatu v roce 2008. Lékaři doufali, že lék přeruší přívod krve do nádoru [6]. Navzdory tomu Swayze zemřel 14. září 2009, 20 měsíců po diagnostikování.
Reference
- ^ A b C d E Jost LM, Gschwind HP, Jalava T a kol. (Listopad 2006). "Metabolismus a dispozice vatalanibu (PTK787 / ZK-222584) u pacientů s rakovinou". Metabolismus a dispozice léků. 34 (11): 1817–28. doi:10,1124 / dmd.106,009944. PMID 16882767.
- ^ A b Mariani SM (2004). „Antiangiogenezové koktejly - míchané nebo otřesené ?: Hlavní body 9. ročníku světového kongresu o technologii objevování drog; 8. – 13. Srpna 2004; Boston, Massachusetts“. Medscape General Medicine. 6 (4): 21. PMC 1480579. PMID 15775848. Citováno 29. října 2008.
- ^ Wood JM, Bold G, Buchdunger E a kol. (Duben 2000). „PTK787 / ZK 222584, nový a silný inhibitor tyrosinkináz receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru, zhoršuje reakce vyvolané vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem a růst nádoru po perorálním podání“. Výzkum rakoviny. 60 (8): 2178–89. PMID 10786682.
- ^ A b C d E Los M, Roodhart JM, Voest EE (duben 2007). „Cílová praxe: poučení ze studií fáze III s bevacizumabem a vatalanibem v léčbě pokročilého kolorektálního karcinomu“. Onkolog. 12 (4): 443–50. doi:10.1634 / theoncologist.12-4-443. PMID 17470687.
- ^ Scott EN, Meinhardt G, Jacques C, Laurent D, Thomas AL (březen 2007). „Vatalanib: klinický vývoj inhibitoru tyrosinkinázy angiogeneze u solidních nádorů“. Léky na odborné posudky. 16 (3): 367–79. doi:10.1517/13543784.16.3.367. PMID 17302531.
- ^ http://www.webmd.com/cancer/pancreatic-cancer/news/20090915/patrick-swayze-dies-of-pancreatic-cancer
externí odkazy
- Probíhající a dokončené klinické studie s vatalanibem ve společnosti ClinicalTrials.gov (U.S. Národní institut zdraví )