Onasemnogene abeparvovec - Onasemnogene abeparvovec
Genová terapie | |
---|---|
Cílový gen | SMN1 |
Vektor | Virus sérotypu 9 spojený s adeno |
Klinické údaje | |
Obchodní názvy | Zolgensma |
Ostatní jména | AVXS-101, onasemnogene abeparvovec-xioi |
AHFS /Drugs.com | Profesionální drogová fakta |
Licenční údaje | |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Intravaskulární |
ATC kód |
|
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Doba trvání akce | Neznámý[nutná lékařská citace ] |
Identifikátory | |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
UNII | |
KEGG |
Onasemnogene abeparvovec, prodávané pod značkou Zolgensma, je genová terapie léky používané k léčbě spinální svalová atrofie (SMA).[3] Byl schválen pro děti mladší než dva roky v roce 2019.[5][3] Používá se jednorázově injekce do žíly s nejméně dvěma měsíci kortikosteroidy.[3]
Mezi časté nežádoucí účinky patří zvracení a zvýšené jaterní enzymy.[3][4] Onasemnogene abeparvovec funguje tak, že poskytuje novou kopii genu, který tvoří lidský protein SMN.[3]
Onasemnogene abeparvovec byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 2019 a v Japonsku a Evropské unii v roce 2020.[3][5][4][6]
Lékařské použití
Onasemnogene abeparvovec byl vyvinut k léčbě spinální svalová atrofie, nemoc spojená s a mutace v SMN1 gen na chromozomu 5q[7] a diagnostikována převážně u malých dětí, která způsobuje progresivní ztrátu svalové funkce a často smrt. Léčba se podává jako intravenózní infuze.
Léčba je schválena ve Spojených státech a některých dalších zemích pro použití u dětí s SMA do dvou let, a to i v presymptomatickém stadiu onemocnění.[5]
V Evropské unii je indikován k léčbě pacientů s SMA, kteří mají buď klinickou diagnózu SMA typu 1, nebo mají až tři kopie SMN2 gen.[4]
Lék se používá s kortikosteroidy ve snaze o chránit játra.[3]
I když je přípravek SMA prodáván jako jednorázová léčba, není známo, jak dlouho u lidí přetrvává transgen dodávaný onasemnogenem abeparvovec. Protože motorické neurony ne rozdělit Očekává se, že transgen může mít dlouhodobou stabilitu.[8][ověření se nezdařilo ]
Nepříznivé účinky
Běžné nežádoucí účinky mohou zahrnovat nevolnost a zvýšení jaterní enzymy.[3] Mohou zahrnovat závažné nežádoucí účinky problémy s játry a nízké krevní destičky.[3] Přechodně zvýšené hladiny srdce troponin – I byly pozorovány v klinických studiích; klinický význam těchto nálezů není znám.[3] Ve studiích na jiných zvířatech však byla pozorována srdeční toxicita.[3]
Protože léčba může snížit počet krevních destiček může být nutné zkontrolovat trombocyty před zahájením léčby, poté první týden každý týden a další dva měsíce každé dva týdny, dokud se hladina nevrátí na výchozí hodnotu.[3] Funkce jater by měla být sledována po dobu tří měsíců po podání.[9]
Mechanismus účinku
SMA je a neuromuskulární porucha způsobené a mutace v SMN1 gen, což vede ke snížení SMN protein, protein nezbytný pro přežití motorické neurony. Onasemnogene abeparvovec je a biologický lék skládající se z AAV9 virus kapsidy který obsahuje a SMN1 transgen spolu se syntetickým promotéři.[2] Po podání poskytuje virový vektor AAV9 SMN1 transgen na postižené motorické neurony, kde vede ke zvýšení proteinu SMN.
Dějiny
Onasemnogene abeparvovec byl vyvinut americkým startupem v oblasti biotechnologií AveXis, který získal Novartis v roce 2018,[10] na základě práce Martine Barkats z Institut de Myologie ve Francii.[11]
Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) vyhověl žádosti o onasemnogen abeparvovec-xioi pro rychlá dráha, průlomová terapie, prioritní kontrola, a lék na vzácná onemocnění označení.[5] FDA také udělil výrobci poukaz na prioritní kontrolu vzácných pediatrických onemocnění a udělil souhlas společnosti Zolgensma společnosti AveXis Inc.[5]
V červnu 2015 Evropská komise udělila léku označení za osiřelé.[12] V červenci 2019 byla droga vyřazena z programu zrychleného hodnocení Výboru pro humánní léčivé přípravky (CHMP).[13]
V květnu 2019 byl onasemnogenu abeparvovec schválen americkým úřadem FDA jako léčba dětí mladších dvou let.[5] Od konce roku 2019 je léčba v Izraeli hrazena[14] a Katar.[15] V březnu 2020 byl onasemnogenu abeparvovec udělen regulační souhlas v Japonsku se štítkem shodným s americkým.[6] Také v březnu 2020 se Evropská agentura pro léčivé přípravky doporučeno podmíněné registrace pro použití u lidí s typem SMA 1 nebo s jakýmkoli typem SMA, kteří nemají více než tři kopie SMN2 gen.[16][4] V květnu 2020 byl v Evropě podmíněně schválen přípravek Onasemnogene abeparvovec.[4][17]
V srpnu 2020 byl onasemnogenu abeparvovec udělen regulační souhlas v Brazílii agenturou ANVISA.[18]
Onasemnogene abeparvovec byl přidán do standardu Australia Poisons Standard v plánu 4 dne 1. října 2020.[19]
Společnost a kultura
Terminologie
Onasemnogene abeparvovec je mezinárodní nechráněný název (INN) a Název přijatý v USA (USAN).[20] Lék je znám pod složený název AVXS-101 v zemích, kde není schválen pro marketing.[Citace je zapotřebí ]
Náklady
Droga nese katalogovou cenu 2,125 milionu USD na léčbu, což je od roku 2019 nejdražší lék na světě[Aktualizace].[21] Ve svém prvním úplném čtvrtletí prodeje 160 milionů USD léků bylo prodáno.[22]
V Japonsku byla droga zpřístupněna prostřednictvím systém veřejného zdravotnictví 20. května 2020, což z něj činí nejdražší lék krytý japonským systémem veřejného zdravotnictví.[23] The Ústřední lékařská rada sociálního pojištění, odpovědný za schválení harmonogramu poplatků za univerzální léky v Japonsku, vyjednal cenu až na ¥167,077,222 (přibližně 1 510 000 USD) na pacienta.[24][25]
Kontroverze
V měsících před schválením léku FDA, a informátor informoval Novartis, že některé studie léčby byly předmětem manipulování s daty.[26] Společnost Novartis propustila dva manažery AveXis, které určila za odpovědné, ale informovala FDA o problému integrity dat až v červnu 2019, měsíc po schválení léku.[26] Zpoždění vyvolalo silné odsouzení FDA.[27] V říjnu 2019 společnost připustila, že neinformovala FDA a Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) po dobu sedmi měsíců o toxických účincích intravenózní formulace pozorovaných u laboratorních zvířat.[28] Kvůli problému s manipulací s daty EMA stáhla své rozhodnutí umožnit zrychlené hodnocení léku.[29]
V prosinci 2019 společnost Novartis oznámila, že daruje 100 dávek onasemnogenu abeparvovec ročně dětem mimo USA prostřednictvím globálního loterie. Rozhodnutí, o kterém Novartis tvrdí, že je založeno na doporučení nejmenovaných bioetici,[30] byla Evropskou komisí přijata s velkou kritikou,[31] některé evropské regulační orgány zdravotní péče[32] a skupiny pacientů (např. SMA Evropa nebo ve Velké Británii TreatSMA ), kteří to považují za emocionálně zatěžující, neoptimální a eticky sporné.[33] Novartis před oznámením schématu nekonzultoval s rodinami ani lékaři.[34][35] Alan Regenberg, bioetik v Johns Hopkins Berman Institute of Bioethics uvedl, že tento režim je možná nejlepší dostupný, protože může být nemožné spolehlivě stanovit prognózu pro děti do dvou let.[30]
Výzkum
AveXis vyvíjí intratekální formulace onasemnogenu abeparvovec; USA však pokusy s lidmi zastavily Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v říjnu 2019, kvůli pozorované toxicitě pro zvířata.[22]
Viz také
Reference
- ^ „Užívání onasemnogenu abeparvovec (Zolgensma) během těhotenství“. Drugs.com. 13. března 2020. Citováno 15. srpna 2020.
- ^ A b „Zolgensma 2 x 1013 vektorových genomů / ml infuzní roztok - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 30. června 2020. Citováno 30. července 2020.
- ^ A b C d E F G h i j k l m "Zolgensma-onasemnogene abeparvovec-xioi kit úplné informace o předepisování". DailyMed. 24. května 2019. Citováno 18. listopadu 2019.
- ^ A b C d E F „Zolgensma EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 24. března 2020. Citováno 30. července 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
- ^ A b C d E F „FDA schvaluje inovativní genovou terapii k léčbě pediatrických pacientů se spinální svalovou atrofií, vzácným onemocněním a hlavní genetickou příčinou dětské úmrtnosti“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 24. května 2019. Citováno 18. listopadu 2019.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ A b „Společnost Novartis získala souhlas od japonského ministerstva zdravotnictví, práce a sociálních věcí pro Zolgensmu, jedinou genovou terapii pro pacienty se spinální svalovou atrofií (SMA)“. Novartis (Tisková zpráva). Citováno 29. března 2020.
- ^ "Zolgensma". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 6. srpna 2019. Citováno 1. listopadu 2019.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ „Novartis oznamuje přijetí FDA a prioritní kontrolu AVXS-101, jednorázové léčby určené k řešení genetické kořenové příčiny SMA typu 1“ (Tisková zpráva). Novartis. Citováno 4. prosince 2018.
- ^ „FDA schvaluje inovativní genovou terapii k léčbě pediatrických pacientů se spinální svalovou atrofií, vzácným onemocněním a hlavní genetickou příčinou dětské úmrtnosti“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 11. září 2019. Citováno 18. listopadu 2019.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ „Novartis úspěšně dokončuje akvizici AveXis, Inc“ (Tisková zpráva). Novartis. Citováno 6. října 2018.
- ^ „AveXis obdržela schválení FDA pro Zolgensmu, první genovou terapii pro dětské pacienty se SMA“. SMA Evropa. 25. května 2015. Citováno 25. května 2019.
Průkopníkem této léčby byla Dr. Martine Barkats z francouzského Institutu Myologie.
- ^ „EU / 3/15/1509“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. 17. září 2018. Citováno 19. listopadu 2019.
- ^ „Společnost Novartis 'Zolgensma se připojuje k rostoucímu seznamu léčivých přípravků, které ztratí zrychlené hodnocení v EU“. RAPS. Citováno 19. listopadu 2019.
- ^ Julian, Hana Levi. „Nejdražší lék na světě používaný k léčbě izraelského batolete“. Citováno 29. března 2020.
- ^ „HMC zavádí inovativní genovou terapii k léčbě vrozené spinální svalové atrofie“. Poloostrov. 20. listopadu 2019. Citováno 29. března 2020.
- ^ „Nová genová terapie k léčbě spinální svalové atrofie“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. 27. března 2020. Citováno 29. března 2020.
- ^ „Globální novinový archiv Novartis“. Novartis (Tisková zpráva). Citováno 20. května 2020.
- ^ „Medicamento conhecido como mais caro do mundo recebe registrro da Anvisa“. G1 (v portugalštině). Citováno 18. srpna 2020.
- ^ „Oznámení o změnách normy pro jedy ve vztahu k novým chemickým entitám (NCE) a salbutamolu“. Správa terapeutického zboží (TGA). 29. září 2020. Citováno 29. září 2020.
- ^ „Onasemnogene abeparvovec - AveXis - AdisInsight“. adisinsight.springer.com. Citováno 6. října 2018.
- ^ „Genová terapie Novartis v hodnotě 2,1 mil. $ Se stane nejdražší drogou na světě“. Opatrovník. Londýn. Reuters. 25. května 2019. ISSN 0261-3077. Citováno 25. května 2019.
- ^ A b Miller, John (30. října 2019). „Studie společnosti Novartis Zolgensma zastavena FDA kvůli bezpečnostním otázkám“. Reuters. Citováno 30. října 2019.
- ^ 初 の 「億 超 え 新 薬」 ゾ ル ゲ ン ス マ の 薬 価 は ど う 決 ま っ た か (Japonský). OdpovědiNovinky.
- ^ 厚生 労 働 省 告示 第二 百十 四号 (Japonský). Ministerstvo zdravotnictví, práce a sociálních věcí, Japonsko.
- ^ 脊 髄 性 筋 萎縮 症 に 対 す る 遺 伝 子 治療 用 製品 「ゾ ル ゲ ン ス マ ® 点滴 静注」 薬 価 基準 収 載 の お 知 ら せ (Japonský). Novartis Pharma.
- ^ A b Erman, Michael (24. září 2019). „Novartis viní bývalé manažery AveXis z manipulace s daty Zolgensma“. Reuters. Citováno 26. září 2019.
- ^ „Prohlášení o problémech s přesností údajů u nedávno schválené genové terapie“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 19. listopadu 2019. Archivováno z původního dne 19. listopadu 2019. Citováno 1. prosince 2019.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ „Společnost Novartis tvrdí, že zpožděné informování FDA o obavě Zolgensma kvůli„ chybě “'". Reuters. 1. listopadu 2019. Citováno 11. listopadu 2019.
- ^ „Zolgensma °: droga extrémů“. Dubna 2020. str. 107. Citováno 22. května 2020.
- ^ A b „Novartis v rozhovorech s pacienty rozrušený o rozdávání loterií podobné genové terapie“. Reuters. 20. prosince 2019.
- ^ Kyriakides, Stella (19. února 2020). „Odpověď paní Kyriakidesové jménem Evropské komise“. Evropský parlament. Citováno 21. dubna 2020.
- ^ „Ne“ loterie pro život “- Prohlášení ministrů zdravotnictví Beneluxy k celosvětovému programu řízeného přístupu navrženého společnostmi Novartis a Avexis“. Beneluxa. 30. ledna 2020. Citováno 21. dubna 2020.
- ^ „AVXS-101 (Zolgensma) bude celosvětově zpřístupněn prostřednictvím kontroverzního programu“. SMA Evropa. Citováno 21. dubna 2020.
- ^ „Odmítněte v loterii za 2,1 milionu dolarů lék na léčbu dětí s onemocněním úbytkem svalů“. Opatrovník. 20. prosince 2019.
- ^ „Novartis nabídne zdarma nejdražší drogu na světě prostřednictvím loterie“. The Wall Street Journal. 19. prosince 2019.
externí odkazy
- „Onasemnogene abeparvovec“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.