Triple-A syndrom - Triple-A syndrome

Tento článek pojednává o vrozených endokrinních a svalových poruchách. Cévní stav viz Aneuryzma břišní aorty.
Trojitý syndrom
Ostatní jménaAchalasia – addisonianismus – alacrima syndrom nebo Allgrovův syndrom[1]
1471-2415-4-7-1-l.jpg
MRI mozku 12letého chlapce se syndromem triple-A vykazujícím hypoplastické slzné žlázy (žluté šipky).
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata

Triple-A syndrom nebo AAA syndrom, je vzácný autosomální recesivní vrozená porucha. Ve většině případů neexistuje žádná rodinná historie.[2] Syndrom byl poprvé identifikován Jeremy Allgrove a kolegové v roce 1978, od té doby bylo hlášeno jen něco málo přes 100 případů[3]. Syndrom zahrnuje achalázie, Addisonianism (nedostatek adrenalinu primárního typu) a alacrima (nedostatek slzy ). Alacrima je obvykle nejčasnější projev.[4] Jedná se o progresivní poruchu, která může trvat roky, než se rozvine plnohodnotný klinický obraz.[5]

Prezentace

Jednotlivci postiženi AAA mají nedostatek adrenalinu /Addisonova nemoc kvůli ACTH rezistenci, alacrima (absence sekrece slz) a achalázie (porucha prstence svalových vláken, například svěrače, uvolnění) dolní části jícnový svěrač na kardia což oddaluje stravu přecházející do žaludku a způsobuje dilataci hrudního jícnu. Mohou také existovat známky autonomní dysfunkce s AAA, jako jsou pupilární abnormality, abnormální reakce na intradermální histamin, abnormální pocení, ortostatická hypotenze a poruchy srdeční frekvence.[6] Hypoglykémie (nízká hladina cukru v krvi) je často zmiňována jako časný příznak.[5] Porucha byla také spojena s mírnou mentální retardace.[5]

Syndrom je velmi variabilní. Efektivně řízené, postižené osoby mohou mít normální životnost a rodit děti.[Citace je zapotřebí ]

Způsobit

Syndrom Triple-A je spojen s mutacemi v AAAS gen, který kóduje protein známý jako ALADIN (ALacrima Achalasia a neurologická porucha s nedostatečností ledvin).[7][8][9] V roce 2000 Huebner et al. zmapoval syndrom na 6 cM interval na lidském chromozomu 12q13 poblíž klastru genu keratinu typu II.[10] Jelikož je známo dědictví a gen pro asociaci, včasná diagnóza může umožnit genetické poradenství.[4]

ALADIN protein je součástí komplex jaderných pórů, umístěný směrem k jeho cytoplazmatické straně. Mutantní ALADIN zůstává v cytoplazmě nesprávně lokalizovaný[11] a způsobí selektivní selhání dovoz jaderných bílkovin a přecitlivělost na oxidační stres.[12] Mutant ALADIN také způsobuje snížený jaderný dovoz aprataxin, a opravný protein pro DNA jednořetězcové zlomy a DNA ligáza I.[12] Toto snížení proteinů pro opravu DNA může umožnit akumulaci Poškození DNA které spouštějí buněčnou smrt.

Nucleoporin ALADIN se účastní montáže vřetena. ALADIN se používá konkrétně meiotické fáze, včetně sestavy vřetena a polohování vřetena.[13] Samice myší homozygotně nulové pro ALADIN jsou sterilní.[13]

Diagnóza

Jsou vidět následující rysy achalázie kardie. Na rentgenovém snímku je také vidět nepřítomnost stínu základního plynu, rozšířeného mediastina a hladiny vzduchové tekutiny v mediastinu. Zlatým standardem je 24 hodinová manometrie jícnu. Ukazuje nerelaxaci dolního jícnového svěrače, zvýšený tonus jícnového svěrače, atonický jícen. Na vlaštovce barya lze ocenit znamení ptačího zobáku a znamení krysího ocasu.[14][15][16]

Léčba

Neexistuje definitivní léčba tohoto syndromu, protože mnoho dosud zapojených mechanismů dosud nebylo identifikováno. Jediná možná léčba řeší pouze některé ze symptomů. Umělé slzné kapky se používají k nápravě nepřítomnosti sekrece slz, v případě potřeby lze achalázii léčit chirurgickým zákrokem a k vyřešení surrenální nedostatečnosti jsou předepsány kortikosteroidy, jako je hydrokortison.[17]

Viz také

Reference

  1. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 231550
  2. ^ Dušan, Tina; Korsic, Marta; Koehler, Katrin; Perkovic, Zdravko; Huebner, Angela; Korsic, Mirko (2006). „Nová genová mutace AAAS (p.R194X) u pacienta se syndromem Triple A“. Výzkum hormonů. 65 (4): 171–176. doi:10.1159/000092003. PMID  16543750. S2CID  36128858.
  3. ^ M, Gazarian; Ct, Cowell; M, Bonney; Wg, Grigor (leden 1995). „Syndrom„ 4A “: adrenokortikální nedostatečnost spojená s achalázií, alacrimou, autonomními a jinými neurologickými abnormalitami“. European Journal of Pediatrics. 154 (1): 18–23. doi:10.1007 / BF01972967. PMID  7895750. S2CID  8904441.
  4. ^ A b Bharadia, Lalit; Kalla, Mukesh; Sharma, SK; Charan, Rohit; Gupta, JB; Khan, Firoz (2005). „Triple A Syndrome“. Indian Journal of Gastroenterology. 24 (5): 217–8. PMID  16361769.
  5. ^ A b C Prpic, I .; Huebner, A .; Persic, M .; Handschugg, K .; Pavletic, M. (2003). "Triple A syndrom: hodnocení genotypu a fenotypu". Klinická genetika. 63 (5): 414–417. doi:10.1034 / j.1399-0004.2003.00070.x. PMID  12752575.
  6. ^ Brooks, B.P .; Kleta, R .; Stuart, C .; Tuchman, M .; Jeong, A .; Stergiopoulos, S.G .; Bei, T .; Bjornson, B .; Russell, L .; Chanoine, J-P .; Tsagarakis, S .; Kalsner, LR .; Stratakis, CA. (2005). "Heterogenita genotypu a klinický fenotyp u syndromu trojitého A". Klinická genetika. 68 (3): 215–221. doi:10.1111 / j.1399-0004.2005.00482.x. PMID  16098009.
  7. ^ Huebner, Angela; Kaindl, A.M .; Knobeloch, K.P .; Petzold, H .; Mann, P .; Koehler, K. (2004). „Trojitý syndrom je způsoben mutacemi v Aladinu, novém členovi komplexu jaderných pórů“. Endokrinní výzkum. 30 (4): 891–899. doi:10.1081 / ERC-200044138. PMID  15666842. S2CID  31047487.
  8. ^ Salmaggi A, Zirilli L, Pantaleoni C a kol. (2008). „Pozdní nástup syndromu trojitého A: riziko přehlížené nebo opožděné diagnostiky a léčby“. Horm. Res. 70 (6): 364–372. doi:10.1159/000161867. PMID  18953174. S2CID  8097415.
  9. ^ „Triple A Syndrome“. Genetická domácí reference. Únor 2010. Citováno 10. května 2020.
  10. ^ Huebner A, Yoon SJ, Ozkinay F a kol. (Listopad 2000). "Triple A syndrom - klinické aspekty a molekulární genetika". Endocr. Res. 26 (4): 751–759. doi:10.3109/07435800009048596. PMID  11196451. S2CID  42579320.
  11. ^ M, Krumbholz; K, Koehler; A, Huebner (duben 2006). "Buněčná lokalizace 17 přírodních mutantních variant proteinu ALADIN v syndromu Triple A - vrhá světlo na neočekávanou mutaci sestřihu". Biochemistry and Cell Biology = Biochimie et Biologie Cellulaire. 84 (2): 243–9. doi:10.1139 / o05-198. PMID  16609705.
  12. ^ A b Hirano M, Furiya Y, Asai H, Yasui A, Ueno S (únor 2006). „ALADINI482S způsobuje selektivní selhání importu jaderných proteinů a přecitlivělost na oxidační stres u syndromu trojitého A“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103 (7): 2298–303. Bibcode:2006PNAS..103.2298H. doi:10.1073 / pnas.0505598103. PMC  1413683. PMID  16467144.
  13. ^ A b Carvalhal S, Stevense M, Koehler K, Naumann R, Huebner A, Jessberger R, Griffis ER (září 2017). „ALADIN je nezbytný pro produkci plodných myších oocytů“. Mol. Biol. Buňka. 28 (19): 2470–2478. doi:10,1091 / mbc.E16-03-0158. PMC  5597320. PMID  28768824.
  14. ^ Wallace, I.R .; Hunter, S. J. (1. srpna 2012). "AAA syndrom - adrenální nedostatečnost, alacrima a achalázie". QJM. 105 (8): 803–804. doi:10.1093 / qjmed / hcr145.
  15. ^ Gaiani, Federica; Gismondi, Pierpacifico; Minelli, Roberta; Casadio, Giovanni; de'Angelis, Nicola; Fornaroli, Fabiola; de’Angelis, Gian Luigi; Manfredi, Marco (29. května 2020). „Kazuistika familiární trojky: syndrom a přehled literatury“. Lék. 99 (22): e20474. doi:10.1097 / MD.0000000000020474.
  16. ^ Yadav, Prakarti; Kumar, Deepak; Bohra, Gopal K; Garg, Mahendra K (2020). „Triple A syndrom (Allgrove syndrom) - Cesta od klinických příznaků k syndromu“. Journal of Family Medicine and Primary Care. 9 (5): 2531. doi:10.4103 / jfmpc.jfmpc_237_20.
  17. ^ Nicolino, Marc (duben 2013). "Triple A syndrom". Orphanet. Citováno 31. srpna 2020.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje