Kostimulace - Co-stimulation
Kostimulace je sekundární signál, na který se imunitní buňky spoléhají při aktivaci imunitní odpověď v přítomnosti antigen - představující buňku.[1] V případě T buněk jsou k plné aktivaci jejich imunitní odpovědi nutné dva stimuly. Během aktivace lymfocyty, kostimulace je často zásadní pro vývoj efektivního imunitní odpověď. Kromě antigen-specifického signálu z jejich antigenních receptorů je nutná ko-stimulace.
Kostimulace T buněk
T buňky vyžadují k plné aktivaci dva signály. První signál, který je antigen - specifické, je poskytováno prostřednictvím Receptor T buněk (TCR), který interaguje s peptidemMHC molekuly na membráně buňky prezentující antigen (APC). Druhý signál, kostimulační signál, je nespecifický pro antigen a je poskytován interakcí mezi kostimulačními molekulami exprimovanými na membráně APC a T buňce.
Jednou z nejlépe charakterizovaných kostimulačních molekul exprimovaných T buňkami je CD28, který interaguje s CD80 (B7.1) a CD86 (B7.2) na membráně APC. Další kostimulační receptor exprimovaný T buňkami je ICOS ( Jánducible Cosčasovač), který interaguje s ICOS-L.
Kostní stimulace T buněk je nezbytná pro proliferaci, diferenciaci a přežití T buněk. Aktivace T buněk bez kostimulace může vést k T buňkám anergie, Delece T buněk nebo vývoj imunitní tolerance.
Kostimulace B buněk
Druhý případ indukuje rozpoznání podle antigenu Th2 buňky nebo Tfh buňky, což vede k aktivaci B buněk prostřednictvím vazby TCR na komplex MHC-antigen. Následuje syntéza a prezentace CD40L (CD154) na buňce Th2, na kterou se váže CD40 na B buňce, takže Th2 buňka může ko-stimulovat B buňku.[2] Bez této ko-stimulace nemůže B buňka dále proliferovat.[3]
Kostimulaci pro B buňky zajišťuje alternativně receptory komplementu. Mikroby mohou aktivovat systém komplementu přímo a komponent komplementu C3b vázat na mikroby. Poté, co je C3b degradován na fragment iC3b (neaktivní derivát C3b), poté štěpen na C3dg a nakonec na C3d, které se nadále váží na mikrobiální povrch, exprimují B buňky receptor komplementu CR2 (CD21) vázat na iC3b, C3dg nebo C3d.[4] Díky této další vazbě jsou B buňky 100krát až 10 000krát citlivější na antigen.[5] CR2 na zralých B buňkách tvoří komplex s CD19 a CD81. Tento komplex se nazývá B buňka coreceptor komplex pro takové zvýšení citlivosti k antigenu.[6]
Aplikace
Abatacept (Orencia) je kostimulační modulátor T buněk schválený pro léčbu revmatoidní artritida. The cytokiny Předpokládá se, že vylučované aktivovanými T buňkami jak iniciují, tak propagují imunologicky řízený zánět spojený s revmatoidní artritidou. Orencia, rozpustný fúzní protein, funguje změnou kostimulačního signálu požadovaného pro plnou aktivaci T-buněk. Belatacept je další nová molekula, která je testována jako léky proti odmítnutí pro použití při transplantaci ledvin.
Nová kostimulační superagonistický lék, TGN1412, bylo předmětem a klinické hodnocení na Nemocnice Northwick Park, Londýn. Proces se stal kontroverzním, protože šest dobrovolníků vážně onemocnělo během několika minut po podání drogy.
Kostimulační molekuly v podstatě fungují jako „blikající červená světla“, která interagují s T buňkou a komunikují, že materiál prezentovaný materiálem dendritické buňky naznačuje nebezpečí. Dendritické buňky, které vykazují kostimulační molekuly, zatímco prezentují antigen, jsou schopné aktivovat T buňky. Naproti tomu T buňky, které rozpoznávají antigen prezentovaný dendritickou buňkou nevykazující kostimulační molekuly, jsou obvykle vedeny k apoptóze nebo mohou přestat reagovat na budoucí setkání s antigenem.
Reference
- ^ „Costimulation“, Svobodný slovník, vyvoláno 2019-07-05
- ^ Janeway CA, Travers P, Walport M, Shlomchik M (2001). Immunobiology 5: The Immune System in Health and Disease, 5. vydání. New York: Garland Pub., ISBN 0-8153-3642-X
- ^ Noelle, R. J .; Roy, M .; Shepherd, D. M .; Stamenkovic, I .; Ledbetter, J. A .; Aruffo, A. (1992). „Protein 39 kDa na aktivovaných pomocných T buňkách váže CD40 a přenáší signál pro příbuznou aktivaci B buněk“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 89 (14): 6550–6554. doi:10.1073 / pnas.89.14.6550. PMC 49539. PMID 1378631.
- ^ Frank K, Atkinson JP (2001). „Doplňkový systém.“ In Austen KF, Frank K, Atkinson JP, Cantor H. eds. Samter's Immunologic Diseases, 6. vydání. Sv. 1, str. 281–298, Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, ISBN 0-7817-2120-2
- ^ Dempsey, P. W .; Allison, M. E .; Akkaraju, S .; Goodnow, C. C .; Fearon, D. T. (1996). "C3d komplementu jako molekulární adjuvans: překlenutí vrozené a získané imunity". Věda. 271 (5247): 348–350. doi:10.1126 / science.271.5247.348. PMID 8553069.
- ^ Abbas AK, Lichtman AH (2003). Cellular and Molecular Immunology, 5. vydání. Philadelphia: Saunders, ISBN 0-7216-0008-5.