CLEC7A - CLEC7A

CLEC7A
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	2BPD, 2BPE, 2BPH, 2CL8
Identifikátory
Aliasy	CLEC7A, BGR, CANDF4, CLECSF12, DECTIN1, CD369, SCARE2, rodina lektinových domén typu C 7 členů A, lektinová doména typu C obsahující 7A
Externí ID	OMIM: 606264 MGI: 1861431 HomoloGene: 49606 Genové karty: CLEC7A
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 12 (lidský)
Konec	10,130,258 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 6 (myš)
Konec	129,472,779 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• Vazba na MHC protein; • GO: 0008329 aktivita receptoru pro rozpoznávání vzorů; • vazba kovových iontů; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • vázání sacharidů;
Buněčná složka	• cytoplazma; • integrální součást membrány; • intracelulární membránou vázaná organela; • membrána; • buněčná membrána; • nukleoplazma;
Biologický proces	• rozpoznávání buněk; • proces imunitního systému; • signalizace zprostředkovaná sacharidy; • fagocytóza, rozpoznávání; • zánětlivá reakce; • Aktivace T buněk; • obranná reakce na prvoky; • signální cesta receptoru pro rozpoznávání vzoru; • vrozený imunitní systém; • pozitivní regulace sestavy proteinového komplexu; • pozitivní regulace produkce interleukinu-1 beta; • pozitivní regulace aktivity endopeptidázy cysteinového typu účastnící se apoptotického procesu; • pozitivní regulace fagocytózy; • pozitivní regulace zabíjení buněk jiného organismu; • pozitivní regulace produkce cytokinů podílející se na zánětlivé reakci;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	64581
	56644
	ENSG00000172243
	ENSMUSG00000079293
	Q9BXN2
	Q6QLQ4
NM_022570; NM_197947; NM_197948; NM_197949; NM_197950;
	NM_197951; NM_197952; NM_197953; NM_197954
	NM_020008; NM_001309637
NP_072092; NP_922938; NP_922939; NP_922940; NP_922941;
	NP_922945
	NP_001296566; NP_064392
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Rodina lektinových domén typu C, 7 členů A nebo Dektin-1 je protein že u lidí je kódován CLEC7A gen.^[5] CLEC7A je členem nadrodiny domény typu lektinu typu C / lektinu typu C (CTL / CTLD). Kódovaný glykoprotein je malý membránový receptor typu II s přeložením extracelulární domény typu lektinu typu C a cytoplazmatickou doménou s částečným imunoreceptorový aktivační motiv na bázi tyrosinu. Funguje jako receptor pro rozpoznávání vzorů pro řadu β-1,3-spojených a β-1,6-spojených glukany z hub a rostlin, a tímto způsobem hraje roli ve vrozené imunitní odpovědi. Exprese se nachází na myeloidu dendritické buňky, monocyty, makrofágy a B buňky. Byly charakterizovány alternativní transkripční sestřihové varianty kódující různé izoformy. Tento gen je úzce spojen s dalšími členy nadrodiny CTL / CTLD na chromozomu 12p13 v oblasti komplexu přirozeného zabijáckého genu.^[5]

Struktura

Dektin-1 je transmembránový protein obsahující ve svém intracelulárním ocasu (který se podílí na buněčné aktivaci) motiv podobný aktivaci na bázi tyrosinu imunoreceptoru (ITAM) a jednu doménu podobnou lektinu typu C (doména pro rozpoznávání sacharidů, CRD) v extracelulární oblast (která rozpoznává β-glukany a endogenní ligandy na T buňkách). CRD je oddělen od membrány stopkovou oblastí. CLEC7A obsahuje domnělá N-vázaná místa glykosylace v oblasti stonku.^[6]^[7]

CLEC7A je vyjádřen makrofágy, neutrofily a dendritické buňky.^[8] Exprese byla také studována na jiných imunitních buňkách, včetně eosinofily a B buňky.^[9]

Funkce

The Lektinové receptory typu C. jsou třída signalizace receptory rozpoznávání vzoru které se podílejí na antifungální imunitě, ale také hrají důležitou roli v imunitních reakcích na jiné patogeny, jako jsou bakterie, viry a hlístice.^[6] Jako člen této rodiny receptorů dectin-1 rozpoznává β-glukany a sacharidy nacházející se ve stěnách houbových buněk, některých bakteriích a rostlinách, ale může také rozpoznávat jiné neidentifikované molekuly (endogenní ligand na T-buňky a ligand dál mykobakterie ).^[6] Vazba ligandu indukuje intracelulární signalizaci prostřednictvím motivu podobného ITAM. CLEC7A může indukovat jak Syk závislé, tak Syk nezávislé dráhy. Dimerizace dektinu-1 po navázání ligandu vede k fosforylaci tyrosinu pomocí Kinázy rodiny Src a nábor Syk. Syk aktivuje transkripční faktor NFκB. Tento transkripční faktor je zodpovědný za produkci mnoha zánětlivých látek cytokiny^[9] a chemokiny jako TNF, IL-23, IL-6, IL-2. Mezi další odpovědi patří: respirační výbuch, produkce kyselina arachidonová metabolity, dendritická buňka zrání a fagocytóza ligandu.^[10]

Antifungální imunita

Bylo prokázáno, že CLEC7A rozpoznává druhy několika rodů hub, včetně Saccharomyces, Candida, Pneumocystis, Kokcidioidy, plísně Penicillium a další. Rozpoznání těchto organismů spouští mnoho ochranných cest, jako je absorpce plísní fagocytózou a zabíjení pomocí chlornan generace. Aktivace dektinu-1 také spouští expresi mnoha ochranných antifungálních cytokinů a chemokinů (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF a IL-6) a vývoj Čt17.^[10]

Histoplasma capsulatum se může vyhnout rozpoznání β-glukanu prostřednictvím CLEC7A na fagocytárních buňkách vylučováním enzymu, který odstraňuje exponované β-glukany, nebo maskováním β-glukanu α-glukanem.^[11]

Kostimulační molekula

CLEC7A také funguje jako kostimulační molekula prostřednictvím rozpoznávání endogenního ligandu na T-buňkách, což vede k buněčné aktivaci a proliferaci, a může vázat jak CD4 +, tak CD8 + T buňky.^[10]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000172243 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000079293 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ ^A ^b „Entrez Gene: CLEC7A lektinová doména rodiny C typu 7, člen A“.
^ ^A ^b ^C Drummond RA, Brown GD (srpen 2011). "Role dectinu-1 v obraně hostitele proti houbovým infekcím". Současný názor v mikrobiologii. 14 (4): 392–9. doi:10.1016 / j.mib.2011.07.001. PMID 21803640.
^ Brown J, O'Callaghan CA, Marshall AS, Gilbert RJ, Siebold C, Gordon S a kol. (Červen 2007). „Struktura fungálního imunitního receptoru vázajícího beta-glukan dectin-1: důsledky pro funkci“. Věda o bílkovinách. 16 (6): 1042–52. doi:10.1110 / ps.072791207. PMC 2206667. PMID 17473009.
^ Taylor PR, Brown GD, Reid DM, Willment JA, Martinez-Pomares L, Gordon S, Wong SY (říjen 2002). „Beta-glukanový receptor, dectin-1, je převážně exprimován na povrchu buněk linií monocytů / makrofágů a neutrofilů“. Journal of Immunology. 169 (7): 3876–82. doi:10,4049 / jimmunol.169.7.3876. PMID 12244185.
^ ^A ^b Saijo S, Iwakura Y (srpen 2011). „Dectin-1 a Dectin-2 s vrozenou imunitou proti houbám“. Mezinárodní imunologie. 23 (8): 467–72. doi:10.1093 / intimm / dxr046. PMID 21677049.
^ ^A ^b ^C Huysamen C, Brown GD (leden 2009). „Receptor pro rozpoznávání plísňových vzorků, Dectin-1, a související skupina receptorů podobných lektinu typu C“. Mikrobiologické dopisy FEMS. 290 (2): 121–8. doi:10.1111 / j.1574-6968.2008.01418.x. PMC 2704933. PMID 19025564.
^ Ray SC, Rappleye CA (květen 2019). „Létání pod radarem: vyhýbání se vrozenému imunitnímu rozpoznání Histoplasma capsulatum“. Semináře z buněčné a vývojové biologie. 89: 91–98. doi:10.1016 / j.semcdb.2018.03.009. PMC 6150853. PMID 29551572.

externí odkazy

Člověk CLEC7A umístění genomu a CLEC7A stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.

Další čtení

Drickamer K (říjen 1999). "Domény podobné lektinu typu C". Aktuální názor na strukturní biologii. 9 (5): 585–90. doi:10.1016 / S0959-440X (99) 00009-3. PMID 10508765.
Brown GD (leden 2006). "Dectin-1: signální non-TLR rozpoznávací receptor". Recenze přírody. Imunologie. 6 (1): 33–43. doi:10.1038 / nri1745. PMID 16341139. S2CID 1310559.
Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH a kol. (Září 1995). „Počáteční hodnocení rozmanitosti lidských genů a vzorců exprese na základě 83 milionů nukleotidů sekvence cDNA“ (PDF). Příroda. 377 (6547 Suppl): 3–174. PMID 7566098.
Ariizumi K, Shen GL, Shikano S, Xu S, Ritter R, Kumamoto T a kol. (Červen 2000). „Identifikace nové molekuly asociované s dendritickými buňkami, dektin-1, subtraktivním klonováním cDNA“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (26): 20157–67. doi:10,1074 / jbc.M909512199. PMID 10779524.
Yokota K, Takashima A, Bergstresser PR, Ariizumi K (červenec 2001). „Identifikace lidského homologu s lektinem-1 typu C spojeným s dendritickými buňkami, dektin-1“. Gen. 272 (1–2): 51–60. doi:10.1016 / S0378-1119 (01) 00528-5. PMID 11470510.
Hermanz-Falcón P, Arce I, Roda-Navarro P, Fernández-Ruiz E (2001). „Klonování lidského DECTIN-1, nového genu pro receptor podobný lektinu typu C, exprimovaného na dendritických buňkách“. Imunogenetika. 53 (4): 288–95. doi:10,1007 / s002510100326. PMID 11491532. S2CID 9553842.
Brown GD, Gordon S (září 2001). „Imunitní rozpoznávání. Nový receptor pro beta-glukany“. Příroda. 413 (6851): 36–7. Bibcode:2001 Natur.413 ... 36B. doi:10.1038/35092620. PMID 11544516. S2CID 4368009.
Willment JA, Gordon S, Brown GD (listopad 2001). „Charakterizace lidského beta-glukanového receptoru a jeho alternativně sestříhaných izoforem“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (47): 43818–23. doi:10,1074 / jbc.M107715200. PMID 11567029.
Sobanov Y, Bernreiter A, Derdak S, Mechtcheriakova D, Schweighofer B, Düchler M a kol. (Prosinec 2001). „Nová shluk genů receptoru podobných lektinu exprimovaný v monocytických, dendritických a endoteliálních buňkách se blíží genům receptoru NK v komplexu lidských genů NK“. European Journal of Immunology. 31 (12): 3493–503. doi:10.1002 / 1521-4141 (200112) 31:12 <3493 :: AID-IMMU3493> 3.0.CO; 2-9. PMID 11745369.
Grünebach F, Weck MM, Reichert J, Brossart P (listopad 2002). "Molekulární a funkční charakterizace lidského dektinu-1". Experimentální hematologie. 30 (11): 1309–15. doi:10.1016 / S0301-472X (02) 00928-1. PMID 12423684.
Ahrén IL, Eriksson E, Egesten A, Riesbeck K (listopad 2003). „Nontypeable Haemophilus influenzae activates human eosinophils through beta-glucan receptors“. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 29 (5): 598–605. doi:10.1165 / rcmb.2002-0138OC. PMID 12689921.
Ebner S, Sharon N, Ben-Tal N (říjen 2003). „Evoluční analýza odhaluje kolektivní vlastnosti a specificitu v lektinu typu C a nadrodině domén podobných lektinu“. Proteiny. 53 (1): 44–55. doi:10,1002 / prot. 10440. PMID 12945048. S2CID 30955198.
Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J a kol. (Říjen 2003). „Iniciativa pro objevování sekretovaných proteinů (SPDI), rozsáhlé úsilí o identifikaci nových lidských sekretovaných a transmembránových proteinů: hodnocení bioinformatiky“. Výzkum genomu. 13 (10): 2265–70. doi:10,1101 / gr. 1293003. PMC 403697. PMID 12975309.
Taylor PR, Brown GD, Herre J, Williams DL, Willment JA, Gordon S (leden 2004). „Role SIGNR1 a beta-glukanového receptoru (dektin-1) v neozvukovém rozpoznávání kvasinek specifickými makrofágy“. Journal of Immunology. 172 (2): 1157–62. doi:10,4049 / jimmunol.172.2.1157. PMID 14707091.
Mantegazza AR, Barrio MM, Moutel S, Bover L, Weck M, Brossart P a kol. (Srpen 2004). „CD63 tetraspanin zpomaluje migraci buněk a přemisťuje se na cestu endosomálně-lysozomálně-MIIC po extracelulárních stimulech v lidských nezralých dendritických buňkách“. Krev. 104 (4): 1183–90. doi:10.1182 / krev-2004-01-0104. PMID 15130945.
de la Rosa G, Yáñez-Mó M, Samaneigo R, Serrano-Gómez D, Martínez-Muñoz L, Fernández-Ruiz E a kol. (Květen 2005). "Regulovaný nábor DC-SIGN do kontaktních oblastí buněk a buněk během agregace lidských dendritických buněk vyvolané zymosanem". Journal of Leukocyte Biology. 77 (5): 699–709. CiteSeerX 10.1.1.490.9674. doi:10.1189 / jlb.0904529. PMID 15728245. S2CID 36603012.
Willment JA, Marshall AS, Reid DM, Williams DL, Wong SY, Gordon S, Brown GD (květen 2005). „Lidský beta-glukanový receptor je široce exprimován a funkčně ekvivalentní myšímu dectinu-1 v primárních buňkách.“ European Journal of Immunology. 35 (5): 1539–47. doi:10.1002 / eji.200425725. PMID 15816015. S2CID 20018101.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000172243 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000079293 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[entrez-5] A ^b „Entrez Gene: CLEC7A lektinová doména rodiny C typu 7, člen A“.

[pmid21803640-6] A ^b ^C Drummond RA, Brown GD (srpen 2011). "Role dectinu-1 v obraně hostitele proti houbovým infekcím". Současný názor v mikrobiologii. 14 (4): 392–9. doi:10.1016 / j.mib.2011.07.001. PMID 21803640.

[pmid17473009-7] Brown J, O'Callaghan CA, Marshall AS, Gilbert RJ, Siebold C, Gordon S a kol. (Červen 2007). „Struktura fungálního imunitního receptoru vázajícího beta-glukan dectin-1: důsledky pro funkci“. Věda o bílkovinách. 16 (6): 1042–52. doi:10.1110 / ps.072791207. PMC 2206667. PMID 17473009.

[pmid12244185-8] Taylor PR, Brown GD, Reid DM, Willment JA, Martinez-Pomares L, Gordon S, Wong SY (říjen 2002). „Beta-glukanový receptor, dectin-1, je převážně exprimován na povrchu buněk linií monocytů / makrofágů a neutrofilů“. Journal of Immunology. 169 (7): 3876–82. doi:10,4049 / jimmunol.169.7.3876. PMID 12244185.

[pmid21677049-9] A ^b Saijo S, Iwakura Y (srpen 2011). „Dectin-1 a Dectin-2 s vrozenou imunitou proti houbám“. Mezinárodní imunologie. 23 (8): 467–72. doi:10.1093 / intimm / dxr046. PMID 21677049.

[pmid19025564-10] A ^b ^C Huysamen C, Brown GD (leden 2009). „Receptor pro rozpoznávání plísňových vzorků, Dectin-1, a související skupina receptorů podobných lektinu typu C“. Mikrobiologické dopisy FEMS. 290 (2): 121–8. doi:10.1111 / j.1574-6968.2008.01418.x. PMC 2704933. PMID 19025564.

[11] Ray SC, Rappleye CA (květen 2019). „Létání pod radarem: vyhýbání se vrozenému imunitnímu rozpoznání Histoplasma capsulatum“. Semináře z buněčné a vývojové biologie. 89: 91–98. doi:10.1016 / j.semcdb.2018.03.009. PMC 6150853. PMID 29551572.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]