Vrozené lymfoidní buňky typu 3 - Type 3 innate lymphoid cells

Vrozené lymfoidní buňky typu 3 (ILC3) jsou imunní vůči lymfoidní linii buňky které jsou součástí vrozený imunitní systém, ne adaptivní imunitní systém. Tyto buňky se účastní vrozených obranných mechanismů sliznice. Jsou součástí heterogenní skupiny buněk, které jsou rozděleny do tří skupin - ILC 1, ILC 2 a ILC 3.[1]

Charakterizace ILC 3

ILC 3 se skládá ze dvou typů buněk - buněk LTi (buňky indukující lymfatickou tkáň), které jsou důležité pro produkci sekundárních lymfoidních orgánů v embryogeneze a buňky označené jako NCR+ ILC 3 a NCR−ILC 3 podle toho, zda exprimují receptory NCR NK buňky schopné rozpoznat patogenní molekuly. Produkují cytokiny typické pro populaci Th17 pomocník lymfocyty. Charakteristickým rysem ILC 3 je vyjádření RORγt transkripční faktor, který je nezbytný pro jeho vývoj a expresi chemokinového receptoru CCR6.[1] Tato skupina ILC produkuje IL-17 (zvláště IL-17A ) [2] a IL-22.[3] Oba cytokiny mohou být produkovány ILC 3 současně nebo samostatně, za předpokladu, že když je IL-22 produkován samostatně, je to záležitost NCR+ ILC 3.[3] ILC 3 exprimuje IL-23R a produkce IL-17 a IL-22 je stimulována IL-23 a IL-1 p.[4] U ILC 3 je exprese transkripčního faktoru RORγt a částečně také Ahr (aryl uhlovodíkový receptor ) je typické, protože interakce těchto dvou transkripčních faktorů způsobují akumulaci ILC 3 a produkci IL-22 ve střevech.[5]

Funkce ILC 3

ILC 3 představují obranu proti extracelulárním parazitům a podílejí se na udržování střevní homeostázy.[6] Účastní se efektivně antimikrobiální obrany prostřednictvím výroby IL-17 a IL-22. Role IL-22 u lidí a myší je poněkud odlišná. V myším modelu bylo zjištěno, že IL-22 hraje roli při zlepšování průběhu zánětlivé onemocnění střev a epiteliální obnova při ztrátě ochranného mucin bariéra v tlusté střevo.[7][8] Avšak u lidí se zánětlivým onemocněním střev má IL-22 účinek na patologii onemocnění.[9] IL-22 je důležitý cytokin pro udržení střevní homeostázy. Působení IL-22 pomáhá posílit obranu povrchu střevní sliznice oslabením vrstvy mucinu [8] a jeho schopnost produkovat antimikrobiální látky, jako je např β-defensiny, je mocný mechanismus, který pomáhá udržovat střevní homeostázu.[10] U zánětlivých látek bylo hlášeno zvýšení hladin IL-22 spolu se zvýšenou expresí p-defensinu kožní choroby jako psoriáza. IL-22, stejně jako IL-17, by se tak mohly podílet na vývoji těchto kožních onemocnění, protože u lidí bez těchto problémů nebyla zaregistrována exprese IL-22.[11]Účinky IL-17 a IL-22 se mohou navzájem doplňovat a stimulovat zvýšené množství antimikrobiálních peptidů v místě působení.[12] Stejně jako ILC2 může ILC 3 vyjadřovat MHC II a přivlastňovat si funkci buněk prezentujících antigen.[13] ILC však postrádají kostimulační receptory, které jsou nezbytné pro správnou aktivaci a zahájení imunitní odpovědi. ILC mohou naopak nastavit pomocné T lymfocyty do stavu anergie. V případě ILC 3 schopnost exprimovat MHC II zjevně slouží k udržení tolerance vůči komenzálním bakteriím ve střevě. Potlačují reakci CD4 + T lymfocyty na neškodné a prospěšné střevní bakterie. Pokud tato tolerance nebude dodržena, může dojít k rozvoji nežádoucích patologických stavů.[13]Na druhou stranu není působení IL-23 nebo IL-17 vždy výhodné. Způsobuje některá autoimunitní onemocnění, jako je roztroušená skleróza[14] nebo revmatoidní artritida.[15] IL-17A konkrétně cílí keratinocyty a je hlavním cytokinem způsobujícím patogenezi psoriázy kůže.[16] Kromě toho je IL-17A také ve zvýšené míře exprimován u pacientů se zánětlivým onemocněním střev[17]ILC 3 může hrát roli již v prenatálním nastavení odolnosti těla vůči infekcím. Buňky LTi jsou důležité při vzniku a vývoji sekundárních lymfoidních orgánů. Bylo zjištěno, že diferenciace a signalizace buněk LTi závisí na kyselina retinová (složka vitaminu A). Příjem kyseliny retinové ve stravě matkou přímo ovlivňuje vývoj buněk LTi a velikost sekundárních lymfoidních orgánů plodu, což může mít vliv v pozdějším věku[18]

Reference

  1. ^ A b Spits, Hergen a kol. „Vrozené lymfoidní buňky - návrh jednotné nomenklatury.“ Recenze přírody. Imunology 13.2 (2013): 145
  2. ^ Takatori, Hiroaki a kol. „Buňky podobné induktorům lymfatické tkáně jsou přirozeným zdrojem IL-17 a IL-22.“ Journal of Experimental Medicine 206.1 (2009): 35-41.
  3. ^ A b Cella, Marina a kol. „Podskupina lidských NK buněk poskytuje vrozený zdroj IL-22 pro imunitu sliznice.“ Nature 457,7230 (2009): 722.
  4. ^ Cella, Marina, Karel Otero a Marco Colonna. „Expanze lidských buněk NK-22 s IL-7, IL-2 a IL-1β odhaluje vnitřní funkční plasticitu.“ Sborník Národní akademie věd 107,24 (2010): 10961-10966.
  5. ^ Qiu, Ju a kol. „Arylový uhlovodíkový receptor reguluje imunitu střev prostřednictvím modulace vrozených lymfoidních buněk.“ Immunity 36.1 (2012): 92-104.
  6. ^ Spits, Hergen a kol. „Vrozené lymfoidní buňky - návrh jednotné nomenklatury.“ Recenze přírody. Imunology 13.2 (2013): 145.
  7. ^ Sugimoto, Ken a kol. „IL-22 zlepšuje střevní zánět u myšího modelu ulcerózní kolitidy.“ Žurnál klinické studie 118,2 (2008): 534.
  8. ^ A b Sovran, Bruno a kol. „Dráha IL-22-STAT3 hraje klíčovou roli při udržování ileální homeostázy u myší bez vylučované hlenové bariéry.“ Inflammatory Bowel Diseases 21.3 (2015): 531-542.
  9. ^ Andoh, Akira a kol. „Interleukin-22, člen podčeledi IL-10, vyvolává zánětlivé reakce v subepiteliálních myofibroblastech tlustého střeva.“ Gastroenterology 129,3 (2005): 969-984.
  10. ^ Liang, Spencer C. a kol. „Interleukin (IL) -22 a IL-17 jsou koexprimovány buňkami Th17 a společně zvyšují expresi antimikrobiálních peptidů.“ Journal of Experimental Medicine 203.10 (2006): 2271-2279.
  11. ^ Wolk, Kerstin a kol. „IL-22 zvyšuje vrozenou imunitu tkání.“ Immunity 21.2 (2004): 241-254.
  12. ^ Liang, Spencer C. a kol. „Interleukin (IL) -22 a IL-17 jsou koexprimovány buňkami Th17 a společně zvyšují expresi antimikrobiálních peptidů.“ Journal of Experimental Medicine 203.10 (2006): 2271-2279).
  13. ^ A b Hepworth, Matthew R. a kol. „Vrozené lymfoidní buňky regulují odpovědi CD4 + T buněk na intestinální komenzální bakterie.“ Nature 498,7452 (2013): 113.
  14. ^ Matusevicius, Dea a kol. „Exprese mRNA interleukinu-17 v krvi a mononukleárních buňkách mozkomíšního moku je rozšířena u roztroušené sklerózy.“ Multiple Sclerosis Journal 5.2 (1999): 101-104.
  15. ^ Ziolkowska, Maria a kol. „Vysoké hladiny IL-17 u pacientů s revmatoidní artritidou: IL-15 spouští produkci IL-17 in vitro prostřednictvím mechanismu citlivého na cyklosporin A.“ The Journal of Immunology 164.5 (2000): 2832-2838.
  16. ^ Lynde, Charles W. a kol. „Interleukin 17A: směrem k novému poznání patogeneze psoriázy.“ Journal of the American Academy of Dermatology 71.1 (2014): 141-150.
  17. ^ Fujino, S., et al. „Zvýšená exprese interleukinu 17 při zánětlivém onemocnění střev.“ Gut 52,1 (2003): 65-70.
  18. ^ van de Pavert, Serge A. a kol. „Mateřské retinoidy kontrolují vrozené lymfoidní buňky typu 3 a nastavují imunitu potomků.“ Nature 508,7494 (2014): 123.