BTRC (gen) - BTRC (gene) - Wikipedia

BTRC
Protein BTRC PDB 1p22.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyBTRC, BETA-TRCP, FBW1A, FBXW1, FBXW1A, FWD1, bTrCP, bTrCP1, betaTrCP, beta-transducinová repetice obsahující E3 ubikvitinovou proteinovou ligázu
Externí IDOMIM: 603482 MGI: 1338871 HomoloGene: 39330 Genové karty: BTRC
Umístění genu (člověk)
Chromozom 10 (lidský)
Chr.Chromozom 10 (lidský)[1]
Chromozom 10 (lidský)
Genomic location for BTRC
Genomic location for BTRC
Kapela10q24,32Start101,354,033 bp[1]
Konec101,557,321 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

8945

12234

Ensembl

ENSG00000166167

ENSMUSG00000025217

UniProt

Q9Y297
Q5T1W7

Q3ULA2

RefSeq (mRNA)

NM_001256856
NM_003939
NM_033637

RefSeq (protein)

NP_001243785
NP_003930
NP_378663

Místo (UCSC)Chr 10: 101,35 - 101,56 MbChr 19: 45,36 - 45,53 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

F-box / WD opakující se protein 1A (FBXW1A) také známý jako βTrCP1 nebo Fbxw1 nebo hsSlimb nebo podjednotka receptoru pIkappaBalpha-E3 je protein že u lidí je kódován BTRC (obsahující beta-transducin) gen.[5][6]

Tento gen kóduje člena F-box protein rodina, která se vyznačuje přibližně 40 zbytky strukturální motiv, F-box. Proteiny F-boxu tvoří jednu ze čtyř podjednotek ubikvitin protein ligáza komplex zvaný SCF (Protein Skp1-Cul1-F-box ), které často, ale ne vždy, rozpoznávají substráty způsobem závislým na fosforylaci. F-box proteiny jsou rozděleny do 3 tříd:

Protein kódovaný tímto genem patří do Fbxw třída, protože kromě F-boxu tento protein obsahuje několik opakování WD40. Tento protein je homologní Xenopus βTrCP, droždí Met30, Neurospora Scon2 a Drosophila Slim. U savců je kromě βTrCP1 také paralogový protein (nazývaný βTrCP2 nebo FBXW11 ) také existuje, ale jejich funkce se zatím jeví jako nadbytečné a nerozeznatelné.

Objev

Lidský βTrCP (označovaný jak βTrCP1, tak βTrCP2) byl původně identifikován jako buněčná ubikvitinová ligáza, která je vázána HIV-1 Vpu virový protein k eliminaci buněk CD4 připojením k proteolytickému stroji.[7] Následně bylo prokázáno, že βTrCP reguluje více buněčných procesů zprostředkováním degradace různých cílů.[8] Regulátory buněčného cyklu tvoří hlavní skupinu substrátů βTrCP. Během fáze S udržuje βTrCP CDK1 pod kontrolou podporou degradace fosfatázy CDC25A,[9] zatímco v G2 přispívá βTrCP k aktivaci CDK1 zaměřením kinázy WEE1 na degradaci.[10] V časné mitóze zprostředkuje βTrCP degradaci EMI1,[11][12] inhibitor APC / C komplex ubikvitin ligázy, který je zodpovědný za přechod anafáze-metafáze (indukcí proteolýzy Securinu) a mitotický výstup (řízení degradace mitotických podjednotek cyklinů aktivujících CDK1). Dále βTrCP řídí APC / C zaměřením na REST, čímž odstraňuje transkripční represi na MAD2, základní součásti kontrolního bodu sestavy vřetena, která udržuje APC / C neaktivní, dokud nejsou všechny chromatidy připojeny k mikrotubulím vřetena.[13]

Funkce

βTrCP hraje důležitou roli při regulaci kontrolních bodů buněčného cyklu. V reakci na genotoxický stres přispívá k vypnutí aktivity CDK1 zprostředkováním degradace CDC25A ve spolupráci s Chk1,[9][14] čímž brání progresi buněčného cyklu před dokončením opravy DNA. Během zotavení z replikace DNA a poškození DNA namísto toho βTrCP cílí na Claspin způsobem závislým na Plk1.[15][16][17]

βTrCP se také ukázal jako důležitý hráč v translaci bílkovin, růstu buněk a přežití. V reakci na mitogeny je PDCD4, inhibitor faktoru iniciace translace eIF4A, rychle degradován způsobem závislým na pTrCP a S6K1, což umožňuje účinnou translaci proteinu a růst buněk.[18] Dalším cílem βTrCP, který se podílí na translaci proteinu, je eEF2K, který inhibuje prodloužení translace fosforylací eukaryotického elongačního faktoru 2 (eEF2) a snížením jeho afinity k ribozomu.[19] βTrCP také spolupracuje s mTOR a CK1α na indukci degradace DEPTOR (inhibitor mTOR), čímž generuje autoamplifikační smyčku na podporu plné aktivace mTOR.[20][21][22] Současně βTrCP zprostředkovává degradaci proapoptotického proteinu BimEL, aby podporoval přežití buněk.[23]

βTrCP se také asociuje s fosforylovanými IkappaBalpha a beta-katenin ničivé motivy, pravděpodobně fungující ve více transkripčních programech regulací NF-kappaB a Cesty WNT.[24][25] Ukázalo se také, že βTrCP reguluje odpojení a vydávání licencí centriolem. βTrCP se zaměřuje na intercentrosomální linkerový protein Cep68 v prometafáze, což přispívá k uvolnění centriolu a následné separaci centriolu.[26]

Interakce

Bylo prokázáno, že BTRC (gen) komunikovat s:

Klinický význam

βTrCP se v některých tkáních chová jako onkoprotein. Zvýšené hladiny exprese βTrCP byly nalezeny u kolorektálního,[39] pankreatické,[40] hapatoblastom,[41] a rakoviny prsu.[42]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000166167 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025217 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Fujiwara T, Suzuki M, Tanigami A, Ikenoue T, Omata M, Chiba T, Tanaka K (květen 1999). „Gen BTRC kódující lidský protein F-box / WD40-repeat se mapuje na chromozom 10q24-q25.“ Genomika. 58 (1): 104–5. doi:10.1006 / geno.1999.5792. PMID  10331953.
  6. ^ „Entrez Gene: BTRC beta-transducin repetice obsahující“.
  7. ^ A b Margottin F, Bour SP, Durand H, Selig L, Benichou S, Richard V, Thomas D, Strebel K, Benarous R (březen 1998). „Nový lidský protein WD, h-beta TrCp, který interaguje s HIV-1 Vpu, spojuje CD4 s cestou degradace ER prostřednictvím motivu F-boxu.“ Molekulární buňka. 1 (4): 565–74. doi:10.1016 / S1097-2765 (00) 80056-8. PMID  9660940.
  8. ^ Frescas D, Pagano M (červen 2008). „Deregulovaná proteolýza proteiny F-boxu SKP2 a beta-TrCP: naklonění váhy rakoviny“. Recenze přírody. Rakovina. 8 (6): 438–49. doi:10.1038 / nrc2396. PMC  2711846. PMID  18500245.
  9. ^ A b C Busino L, Donzelli M, Chiesa M, Guardavaccaro D, Ganoth D, Dorrello NV, Hershko A, Pagano M, Draetta GF (listopad 2003). „Degradace Cdc25A beta-TrCP během S fáze a v reakci na poškození DNA“. Příroda. 426 (6962): 87–91. Bibcode:2003 Natur.426 ... 87B. doi:10.1038 / nature02082. PMID  14603323. S2CID  768783.
  10. ^ A b Watanabe N, Arai H, Nishihara Y, Taniguchi M, Watanabe N, Hunter T, Osada H (březen 2004). „M-fázové kinázy indukují fosfo-dependentní ubikvitinaci somatické Wee1 pomocí SCFbeta-TrCP“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 101 (13): 4419–24. Bibcode:2004PNAS..101,4419W. doi:10.1073 / pnas.0307700101. PMC  384762. PMID  15070733.
  11. ^ A b C Guardavaccaro D, Kudo Y, Boulaire J, Barchi M, Busino L, Donzelli M, Margottin-Goguet F, Jackson PK, Yamasaki L, Pagano M (červen 2003). "Kontrola meiotické a mitotické progrese proteinem F boxu beta-Trcp1 in vivo". Vývojová buňka. 4 (6): 799–812. doi:10.1016 / S1534-5807 (03) 00154-0. PMID  12791266.
  12. ^ A b Margottin-Goguet F, Hsu JY, Loktev A, Hsieh HM, Reimann JD, Jackson PK (červen 2003). „Prophase destrukce Emi1 pomocí SCF (betaTrCP / Slimb) ubikvitin ligázy aktivuje komplex podporující anafázu, aby umožnil postup za prometafázu“. Vývojová buňka. 4 (6): 813–26. doi:10.1016 / S1534-5807 (03) 00153-9. PMID  12791267.
  13. ^ Guardavaccaro D, Frescas D, Dorrello NV, Peschiaroli A, Multani AS, Cardozo T, Lasorella A, Iavarone A, Chang S, Hernando E, Pagano M (březen 2008). "Kontrola stability chromozomu osou beta-TrCP-REST-Mad2". Příroda. 452 (7185): 365–9. Bibcode:2008Natur.452..365G. doi:10.1038 / nature06641. PMC  2707768. PMID  18354482.
  14. ^ A b Jin J, Shirogane T, Xu L, Nalepa G, Qin J, Elledge SJ, Harper JW (prosinec 2003). „SCFbeta-TRCP spojuje signalizaci Chk1 s degradací proteinové fosfatázy Cdc25A“. Geny a vývoj. 17 (24): 3062–74. doi:10.1101 / gad.1157503. PMC  305258. PMID  14681206.
  15. ^ A b Peschiaroli A, Dorrello NV, Guardavaccaro D, Venere M, Halazonetis T, Sherman NE, Pagano M (srpen 2006). „Degradace Claspinu zprostředkovaná SCFbetaTrCP reguluje zotavení z odpovědi kontrolního bodu replikace DNA“. Molekulární buňka. 23 (3): 319–29. doi:10.1016 / j.molcel.2006.06.013. PMID  16885022.
  16. ^ A b Mailand N, Bekker-Jensen S, Bartek J, Lukas J (srpen 2006). „Zničení Claspinu SCFbetaTrCP omezuje aktivaci Chk1 a usnadňuje zotavení z genotoxického stresu“. Molekulární buňka. 23 (3): 307–18. doi:10.1016 / j.molcel.2006.06.016. PMID  16885021.
  17. ^ A b Mamely I, van Vugt MA, Smits VA, Semple JI, Lemmens B, Perrakis A, Medema RH, Freire R (říjen 2006). „Polo-like kinase-1 řídí proteazomem závislou degradaci Claspinu během obnovy kontrolního bodu“. Aktuální biologie. 16 (19): 1950–5. doi:10.1016 / j.cub.2006.08.026. PMID  16934469. S2CID  2928268.
  18. ^ A b Dorrello NV, Peschiaroli A, Guardavaccaro D, Colburn NH, Sherman NE, Pagano M (říjen 2006). „Degradace PDCD4 zprostředkovaná S6K1 a betaTRCP podporuje translaci proteinů a růst buněk“. Věda. 314 (5798): 467–71. Bibcode:2006Sci ... 314..467D. doi:10.1126 / science.1130276. PMID  17053147. S2CID  84039829.
  19. ^ Sci signál. 2012 5. června; 5 (227): ra40. doi: 10.1126 / scisignal.2002718. SCFpTrCP zprostředkovaná degradace eEF2K spojuje prodloužení syntézy proteinů s kontrolním bodem poškození G2 DNA. Kruiswijk F., Yuniati L., Magliozzi R., Bolder R., Lim R., Low T., Heck A., Pagano M. a Guardavaccaro D.
  20. ^ A b Duan S, Skaar JR, Kuchay S, Toschi A, Kanarek N, Ben-Neriah Y, Pagano M (říjen 2011). „mTOR generuje smyčku auto-amplifikace spuštěním degradace DEPTOR závislé na βTrCP- a CK1α“. Molekulární buňka. 44 (2): 317–24. doi:10.1016 / j.molcel.2011.09.005. PMC  3212871. PMID  22017877.
  21. ^ A b Zhao Y, Xiong X, Sun Y (říjen 2011). „DEPTOR, inhibitor mTOR, je fyziologickým substrátem ubikvitin ligázy SCF (βTrCP) E3 a reguluje přežití a autofagii“. Molekulární buňka. 44 (2): 304–16. doi:10.1016 / j.molcel.2011.08.029. PMC  3216641. PMID  22017876.
  22. ^ A b Gao D, Inuzuka H, ​​Tan MK, Fukushima H, Locasale JW, Liu P, Wan L, Zhai B, Chin YR, Shaik S, Lyssiotis CA, Gygi SP, Toker A, Cantley LC, Asara JM, Harper JW, Wei W (Říjen 2011). „mTOR řídí svoji vlastní aktivaci degradací inhibitoru mTOR DEPTOR závislou na SCF (βTrCP)“. Molekulární buňka. 44 (2): 290–303. doi:10.1016 / j.molcel.2011.08.030. PMC  3229299. PMID  22017875.
  23. ^ A b Dehan E, Bassermann F, Guardavaccaro D, Vasiliver-Shamis G, Cohen M, Lowes KN, Dustin M, Huang DC, Taunton J, Pagano M (leden 2009). „degradace BimEL zprostředkovaná betaTrCP a Rsk1 / 2 inhibuje apoptózu“. Molekulární buňka. 33 (1): 109–16. doi:10.1016 / j.molcel.2008.12.020. PMC  2655121. PMID  19150432.
  24. ^ Winston JT, Strack P, Beer-Romero P, Chu CY, Elledge SJ, Harper JW (únor 1999). „Komplex ligázy SCFbeta-TRCP-ubikvitin se asociuje specificky s motivy fosforylované destrukce v IkappaBalpha a beta-cateninu a stimuluje ubikvitinaci IkappaBalpha in vitro“. Geny a vývoj. 13 (3): 270–83. doi:10,1101 / gad.13.3.270. PMC  316433. PMID  9990852.
  25. ^ A b Latres E, Chiaur DS, Pagano M (leden 1999). „Lidský protein F boxu beta-Trcp se asociuje s komplexem Cul1 / Skp1 a reguluje stabilitu beta-kateninu“. Onkogen. 18 (4): 849–54. doi:10.1038 / sj.onc.1202653. PMID  10023660.
  26. ^ Přírodní buněčná biologie. 2015; 17 (1): 31-43. doi: 10,1038 / ncb3076. Degradace štěpení Cep68 a PCNT zprostředkovává odstranění Cep215 z PCM, což umožňuje oddělení, odpojení a licencování centriolů. Pagan JK, Marzio A, Jones MJ, Saraf A, Jallepalli PV, Florens L, Washburn MP, Pagano M.
  27. ^ Liu C, Kato Y, Zhang Z, Do VM, Yankner BA, He X (květen 1999). „beta-Trcp spojuje fosforylaci-degradaci beta-kateninu a reguluje tvorbu osy Xenopus“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (11): 6273–8. doi:10.1073 / pnas.96.11.6273. PMC  26871. PMID  10339577.
  28. ^ A b C Cenciarelli C, Chiaur DS, Guardavaccaro D, Parks W, Vidal M, Pagano M (říjen 1999). "Identifikace rodiny lidských proteinů F-boxu". Aktuální biologie. 9 (20): 1177–9. doi:10.1016 / S0960-9822 (00) 80020-2. PMID  10531035. S2CID  7467493.
  29. ^ Semplici F, Meggio F, Pinna LA, Oliviero S (červen 2002). „Fosforylace E2 ubikvitin konjugujícího enzymu UBC3B závislá na CK2 indukuje jeho interakci s beta-TrCP a zvyšuje degradaci beta-kateninu“. Onkogen. 21 (25): 3978–87. doi:10.1038 / sj.onc.1205574. PMID  12037680.
  30. ^ A b C d Suzuki H, Chiba T, Suzuki T, Fujita T, Ikenoue T, Omata M, Furuichi K, Shikama H, Tanaka K (leden 2000). „Homodimer dvou proteinů F-boxu betaTrCP1 nebo betaTrCP2 se váže na IkappaBalpha pro signifikantně závislou ubikvitinaci“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (4): 2877–84. doi:10.1074 / jbc.275.4.2877. PMID  10644755.
  31. ^ A b Min KW, Hwang JW, Lee JS, Park Y, Tamura TA, Yoon JB (květen 2003). „TIP120A se asociuje s culliny a moduluje aktivitu ubikvitin ligázy“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (18): 15905–10. doi:10,1074 / jbc.M213070200. PMID  12609982.
  32. ^ Mantovani F, Banks L (říjen 2003). „Regulace supresoru velkých disků disků interakcí závislou na fosforylaci s receptorem beta-TrCP ubikvitin ligázy“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (43): 42477–86. doi:10,1074 / jbc.M302799200. PMID  12902344.
  33. ^ A b Spencer E, Jiang J, Chen ZJ (únor 1999). "Signálem indukovaná ubikvitinace IkappaBalpha proteinem F-box Slimb / beta-TrCP". Geny a vývoj. 13 (3): 284–94. doi:10,1101 / gad.13.3.284. PMC  316434. PMID  9990853.
  34. ^ Fong A, Sun SC (červen 2002). „Genetické důkazy o zásadní roli proteinu obsahujícího beta-transducinovou repetici při indukovatelném zpracování NF-kappa B2 / p100“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (25): 22111–4. doi:10.1074 / jbc.C200151200. PMID  11994270.
  35. ^ Vatsyayan J, Qing G, Xiao G, Hu J (září 2008). „Modifikace SUMO1 NF-kappaB2 / p100 je nezbytná pro stimulaci vyvolanou fosforylaci p100 a zpracování“. Zprávy EMBO. 9 (9): 885–90. doi:10.1038 / embor.2008.122. PMC  2529344. PMID  18617892.
  36. ^ Westbrook TF, Hu G, Ang XL, Mulligan P, Pavlova NN, Liang A, Leng Y, Maehr R, Shi Y, Harper JW, Elledge SJ (březen 2008). „SCFbeta-TRCP řídí onkogenní transformaci a neurální diferenciaci prostřednictvím degradace REST“. Příroda. 452 (7185): 370–4. Bibcode:2008 Natur.452..370W. doi:10.1038 / nature06780. PMC  2688689. PMID  18354483.
  37. ^ Strack P, Caligiuri M, Pelletier M, Boisclair M, Theodoras A, Beer-Romero P, Glass S, Parsons T, Copeland RA, Auger KR, Benfield P, Brizuela L, Rolfe M (červenec 2000). „SCF (beta-TRCP) a ubikvitinace I kappa B alfa závislá na fosforylaci katalyzovaná Ubc3 a Ubc4“. Onkogen. 19 (31): 3529–36. doi:10.1038 / sj.onc.1203647. PMID  10918611.
  38. ^ „Databáze molekulárních interakcí“. Archivovány od originál dne 2006-05-06. Citováno 2012-05-08.
  39. ^ Ougolkov A, Zhang B, Yamashita K, Bilim V, Mai M, Fuchs SY, Minamoto T (srpen 2004). „Sdružení mezi beta-TrCP, receptorem E3 ubikvitinové ligázy, beta-kateninem a NF-kappaB u kolorektálního karcinomu“. Journal of the National Cancer Institute. 96 (15): 1161–70. doi:10.1093 / jnci / djh219. PMID  15292388.
  40. ^ Müerköster S, Arlt A, Sipos B, Witt M, Grossmann M, Klöppel G, Kalthoff H, Fölsch UR, Schäfer H (únor 2005). „Zvýšená exprese podjednotky receptoru E3-ubikvitin ligázy betaTRCP1 souvisí s konstitutivní aktivací nukleárního faktoru-kappaB a chemorezistencí v buňkách karcinomu pankreatu“. Výzkum rakoviny. 65 (4): 1316–24. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1626. PMID  15735017.
  41. ^ Koch A, Waha A, Hartmann W, Hrychyk A, Schüller U, Waha A, Wharton KA, Fuchs SY, von Schweinitz D, Pietsch T (červen 2005). „Zvýšená exprese antagonistů Wnt je u hepatoblastomů běžnou událostí“. Klinický výzkum rakoviny. 11 (12): 4295–304. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1162. PMID  15958610.
  42. ^ Spiegelman VS, Tang W, Chan AM, Igarashi M, Aaronson SA, Sassoon DA, Katoh M, Slaga TJ, Fuchs SY (září 2002). "Indukce homologu Slimb ubikvitin ligasového receptoru mitogenovou signalizací". The Journal of Biological Chemistry. 277 (39): 36624–30. doi:10,1074 / jbc.M204524200. PMID  12151397.

externí odkazy

Další čtení