AXIN2 - AXIN2

AXIN2
Identifikátory
Aliasy	AXIN2, AXIL, ODCRCS, axin 2
Externí ID	OMIM: 604025 MGI: 1270862 HomoloGene: 3420 Genové karty: AXIN2
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 17 (lidský)
Konec	65,561,648 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 11 (myš)
Konec	108,950,783 bp
Exprese RNA vzor
	; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• Vazba I-SMAD; • GO: 0005097, GO: 0005099, GO: 0005100 Aktivátor aktivity GTPázy; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • vazba enzymu; • vazba ubikvitinové proteinové ligázy; • vazba beta-katenin;
Buněčná složka	• cytoplazma; • cytosol; • centrosome; • buněčná membrána; • buněčné jádro; • komplex ničení beta-kateninem;
Biologický proces	• regulace opravy nesouladu; • intramembranózní osifikace; • somitogeneze; • mineralizace kostí; • pozitivní regulace fosforylace bílkovin; • pozitivní regulace buněčné smrti; • regulace soudržnosti centromerických sesterských chromatid; • pozitivní regulace kanonické signální dráhy Wnt; • pozitivní regulace přechodu z epitelu na mezenchym; • negativní regulace diferenciace osteoblastů; • odontogeneze; • vývoj mnohobuněčných organismů; • lokalizace buněčných proteinů; • stabilizace mRNA; • údržba opakujících se prvků DNA; • regulace signální dráhy Wnt; • diferenciace chondrocytů podílející se na morfogenezi endochondrálních kostí; • regulace vývoje chondrocytů; • specifikace sekundárního pole srdce; • buněčná proliferace; • negativní regulace kanonické signální dráhy Wnt; • negativní regulace buněčné proliferace; • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 pozitivní regulace aktivity GTPázy; • komplexní sestava beta-katenin-TCF; • Wnt signální cesta;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	8313
	12006
	ENSG00000168646
	ENSMUSG00000000142
	Q9Y2T1
	O88566
	NM_004655; NM_001363813
	NM_015732
	NP_004646; NP_001350742
	NP_056547
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Axin-2 také známý jako protein podobný axinu (Axil) nebo osa inhibiční protein 2 (AXIN2) nebo vedení je protein že u lidí je kódován AXIN2 gen.^[5]^[6]

Funkce

Protein související s Axinem, Axin2, pravděpodobně hraje důležitou roli v regulaci stability beta-katenin v Wnt signální cesta, stejně jako jeho homology hlodavců, myší dirigin / krysí axil. U myší vodí organizmus multiproteinový komplex APC (adenomatózní polypóza tlustého střeva), beta-katenin, glykogen syntáza kináza 3-beta a vodivost, která vede k degradaci beta-kateninu.^[6]

Klinický význam

Deregulace beta-kateninu je důležitou událostí v genezi řady malignit. Gen AXIN2 byl mapován na 17q23-q24, oblast, která vykazuje častou ztrátu heterozygotnosti u rakoviny prsu, neuroblastom a další nádory. Mutace v tomto genu byly spojeny s kolorektální karcinom s vadnou opravou nesouladu.^[6]

Nejkritičtější události tvorby zubů, rtů a patra se vyskytují téměř současně. Hypodoncie, definovaný jako vrozený nedostatek jednoho nebo více stálých zubů, je nejčastější zubní abnormalitou u lidí a postihuje přibližně 20% populace na celém světě.^[7] Polymorfní varianty genu pro AXIS inhibiční protein 2 (AXIN2) mohou být spojeny s hypodoncií i oligodoncií (charakterizovaných nedostatkem šesti nebo více stálých zubů).^[8]^[9] Mutace tohoto genu byly nalezeny u jedinců s kolorektálním karcinomem a jaterními nádory.^[10]

Mutace AXIN2 (1966C> T) detekovaná ve finské rodině byla spojena s agenezí zubů i neoplazií tlustého střeva. V podstatě se zdá, že mutace naruší vývoj zubů v raném věku a později přispívá ke vzniku polypů a nakonec k rakovině tlustého střeva, což naznačuje, že nedostatek stálých zubů může být indikátorem náchylnosti k rakovině tlustého střeva.^[8] Zubní lékaři možná budou muset přinejmenším zůstat informováni o možné asociaci, být schopni detekovat takové případy ageneze zubů a předat pacienta k úplnějším genetickým diagnostickým vyšetřením. Toto je jednoduchý příklad toho, jak dnes molekulárně genetické objevy interagují s tradičními disciplínami (Longtin, 2004).

Interakce

Bylo prokázáno, že AXIN2 komunikovat s GSK3B.^[11]^[12]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000168646 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000000142 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Mai M, Qian C, Yokomizo A, Smith DI, Liu W (květen 1999). „Klonování lidského homologu vodíku (AXIN2), genu mapujícího chromozom 17q23-q24“. Genomika. 55 (3): 341–4. doi:10.1006 / geno.1998.5650. PMID 10049590.
^ ^A ^b ^C „Entrez Gene: AXIN2 axin 2 (dirginin, axil)“.
^ Vastardis H (červen 2000). „Genetika ageneze lidských zubů: nové objevy pro pochopení anomálií zubů“. Am J Orthod Dentofacial Orthop. 117 (6): 650–6. doi:10.1016 / s0889-5406 (00) 70173-9. PMID 10842107.
^ ^A ^b Lammi L, Arte S, Somer M, Jarvinen H, Lahermo P, Thesleff I, Pirinen S, Nieminen P (květen 2004). „Mutace v AXIN2 způsobují familiární agenezi zubů a predisponují ke rakovině tlustého střeva“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 74 (5): 1043–50. doi:10.1086/386293. PMC 1181967. PMID 15042511.
^ Mostowska A, Biedziak B, Jagodzinski PP (2006). „Polymorfismy proteinu osové inhibice 2 (AXIN2) mohou být rizikovým faktorem pro selektivní agenezi zubů“. J. Hum. Genet. 51 (3): 262–6. doi:10.1007 / s10038-005-0353-6. PMID 16432638.
^ Salahshor S, Woodgett JR (březen 2005). „Vazby mezi axinem a karcinogenezí“. J. Clin. Pathol. 58 (3): 225–36. doi:10.1136 / jcp.2003.009506. PMC 1770611. PMID 15735151.
^ von Kries JP, Winbeck G, Asbrand C, Schwarz-Romond T, Sochnikova N, Dell'Oro A, Behrens J, Birchmeier W (září 2000). „Horká místa v beta-kateninu pro interakce s LEF-1, diriginem a APC“. Nat. Struct. Biol. 7 (9): 800–7. doi:10.1038/79039. PMID 10966653. S2CID 40432152.
^ Schwarz-Romond T, Asbrand C, Bakkers J, Kühl M, Schaeffer HJ, Huelsken J, Behrens J, Hammerschmidt M, Birchmeier W (srpen 2002). „Ankyrinový opakovací protein Diversin rekrutuje kasein kinázu Iε do komplexu degradace β-kateninu a působí jak v kanonické signalizaci Wnt, tak Wnt / JNK“. Genes Dev. 16 (16): 2073–84. doi:10,1101 / gad.230402. PMC 186448. PMID 12183362.

Další čtení

Kikuchi A (2000). "Modulace Wnt signalizace Axinem a Axilem". Cytokinový růstový faktor Rev. 10 (3–4): 255–65. doi:10.1016 / S1359-6101 (99) 00017-9. PMID 10647780.
Segditsas S, Tomlinson I (2007). „Kolorektální karcinom a genetické změny v dráze Wnt“. Onkogen. 25 (57): 7531–7. doi:10.1038 / sj.onc.1210059. PMID 17143297.
Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). „Normalizace a odčítání: dva přístupy k usnadnění objevování genů“. Genome Res. 6 (9): 791–806. doi:10,1101 / gr. 6.9.791. PMID 8889548.
Liu W, Dong X, Mai M, Seelan RS, Taniguchi K, Krishnadath KK, Halling KC, Cunningham JM, Boardman LA, Qian C, Christensen E, Schmidt SS, Roche PC, Smith DI, Thibodeau SN (2000). „Mutace v AXIN2 způsobují rakovinu tlustého střeva s defektní opravou nesouladu aktivací signalizace beta-katenin / TCF“. Nat. Genet. 26 (2): 146–7. doi:10.1038/79859. PMID 11017067. S2CID 38605326.
Dong X, Seelan RS, Qian C, Mai M, Liu W (2001). "Genomická struktura, mapování chromozomů a analýza exprese lidského genu AXIN2". Cytogenet. Cell Genet. 93 (1–2): 26–8. doi:10.1159/000056942. PMID 11474173. S2CID 23100727.
Leung JY, Kolligs FT, Wu R, Zhai Y, Kuick R, Hanash S, Cho KR, Fearon ER (2002). "Aktivace exprese AXIN2 pomocí beta-katenin-T buněčného faktoru. Zpětnovazebná represorová cesta regulující signalizaci Wnt". J. Biol. Chem. 277 (24): 21657–65. doi:10,1074 / jbc.M200139200. PMID 11940574.
Anderson CB, Neufeld KL, White RL (2002). "Subcelulární distribuce proteinů dráhy Wnt v normálním a neoplastickém tlustém střevě". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (13): 8683–8. doi:10.1073 / pnas.122235399. PMC 124359. PMID 12072559.
Kouzmenko AP, Takeyama K, Ito S, Furutani T, Sawatsubashi S, Maki A, Suzuki E, Kawasaki Y, Akiyama T, Tabata T, Kato S (2004). „Signalizace Wnt / beta-katenin a estrogen konvergují in vivo“. J. Biol. Chem. 279 (39): 40255–8. doi:10.1074 / jbc.C400331200. PMID 15304487.
Hughes TA, Brady HJ (2005). "Exprese axinu 2 je regulována alternativními 5'-nepřekládanými oblastmi jeho mRNA". J. Biol. Chem. 280 (9): 8581–8. doi:10,1074 / jbc.M410806200. PMID 15611123.
Hughes TA, Brady HJ (2005). „E2F1 reguluje expresi tumor supresorového axinu 2 aktivací transkripce i stabilizací mRNA“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 329 (4): 1267–74. doi:10.1016 / j.bbrc.2005.02.102. PMID 15766563.
Koinuma K, Yamashita Y, Liu W, Hatanaka H, Kurashina K, Wada T, Takada S, Kaneda R, Choi YL, Fujiwara SI, Miyakura Y, Nagai H, Mano H (2006). „Epigenetické umlčení AXIN2 u kolorektálního karcinomu s mikrosatelitní nestabilitou“. Onkogen. 25 (1): 139–46. doi:10.1038 / sj.onc.1209009. PMID 16247484.
Liu W, Rui H, Wang J, Lin S, He Y, Chen M, Li Q, Ye Z, Zhang S, Chan SC, Chen YG, Han J, Lin SC (2006). „Axin je protein lešení v signalizaci TGF-β, který podporuje degradaci Smad7 Arkadií“. EMBO J.. 25 (8): 1646–58. doi:10.1038 / sj.emboj.7601057. PMC 1440825. PMID 16601693.
Lejeune S, Guillemot F, Triboulet JP, Cattan S, Mouton C, Porchet N, Manouvrier S, Buisine MP (2006). "Nízká frekvence mutací AXIN2 a vysoká frekvence mutací MUTYH u pacientů s mnohočetnou polypózou". Hučení. Mutat. 27 (10): 1064. doi:10,1002 / humu.9460. PMID 16941501. S2CID 9798579.

externí odkazy

AXIN2 umístění lidského genu v UCSC Genome Browser.
AXIN2 podrobnosti o lidském genu v UCSC Genome Browser.

Tento článek o gen na lidský chromozom 17 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000168646 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000000142 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid10049590-5] Mai M, Qian C, Yokomizo A, Smith DI, Liu W (květen 1999). „Klonování lidského homologu vodíku (AXIN2), genu mapujícího chromozom 17q23-q24“. Genomika. 55 (3): 341–4. doi:10.1006 / geno.1998.5650. PMID 10049590.

[entrez-6] A ^b ^C „Entrez Gene: AXIN2 axin 2 (dirginin, axil)“.

[Vastardis_2000-7] Vastardis H (červen 2000). „Genetika ageneze lidských zubů: nové objevy pro pochopení anomálií zubů“. Am J Orthod Dentofacial Orthop. 117 (6): 650–6. doi:10.1016 / s0889-5406 (00) 70173-9. PMID 10842107.

[Lammi_2004-8] A ^b Lammi L, Arte S, Somer M, Jarvinen H, Lahermo P, Thesleff I, Pirinen S, Nieminen P (květen 2004). „Mutace v AXIN2 způsobují familiární agenezi zubů a predisponují ke rakovině tlustého střeva“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 74 (5): 1043–50. doi:10.1086/386293. PMC 1181967. PMID 15042511.

[Mostowska_2006-9] Mostowska A, Biedziak B, Jagodzinski PP (2006). „Polymorfismy proteinu osové inhibice 2 (AXIN2) mohou být rizikovým faktorem pro selektivní agenezi zubů“. J. Hum. Genet. 51 (3): 262–6. doi:10.1007 / s10038-005-0353-6. PMID 16432638.

[Salahshor_2005-10] Salahshor S, Woodgett JR (březen 2005). „Vazby mezi axinem a karcinogenezí“. J. Clin. Pathol. 58 (3): 225–36. doi:10.1136 / jcp.2003.009506. PMC 1770611. PMID 15735151.

[pmid10966653-11] von Kries JP, Winbeck G, Asbrand C, Schwarz-Romond T, Sochnikova N, Dell'Oro A, Behrens J, Birchmeier W (září 2000). „Horká místa v beta-kateninu pro interakce s LEF-1, diriginem a APC“. Nat. Struct. Biol. 7 (9): 800–7. doi:10.1038/79039. PMID 10966653. S2CID 40432152.

[pmid12183362-12] Schwarz-Romond T, Asbrand C, Bakkers J, Kühl M, Schaeffer HJ, Huelsken J, Behrens J, Hammerschmidt M, Birchmeier W (srpen 2002). „Ankyrinový opakovací protein Diversin rekrutuje kasein kinázu Iε do komplexu degradace β-kateninu a působí jak v kanonické signalizaci Wnt, tak Wnt / JNK“. Genes Dev. 16 (16): 2073–84. doi:10,1101 / gad.230402. PMC 186448. PMID 12183362.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]