Lehký neurofilamentový polypeptid - Neurofilament light polypeptide

NEFL
Identifikátory
Aliasy	NEFL, CMT1F, CMT2E, NF-L, NF68, NFL, PPP1R110, neurofilament, lehký polypeptid, neurofilament light, CMTDIG
Externí ID	OMIM: 162280 MGI: 97313 HomoloGene: 4487 Genové karty: NEFL
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 8 (lidský)
Konec	24,957,110 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 14 (myš)
Konec	68,089,095 bp
Exprese RNA vzor
	; ; ; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba na bílkoviny, přemostění; • aktivita strukturních molekul; • strukturní složka cytoskeletu; • vazba na C-konec proteinu; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • identická vazba na protein; • aktivita heterodimerizace proteinu; • Aktivita faktoru výměny ras guanyl-nukleotidů; • specifické vazby na proteinovou doménu; • vazba fosfolipázy; • strukturní složka postsynaptického cytoskeletu se středními vlákny;
Buněčná složka	• cytoplazma; • cytosol; • neurofilament; • růstový kužel; • myelin; • Komplex TSC1-TSC2; • axon; • neuronová projekce; • střední vlákno; • axonová cytoplazma; • neuromuskulární spojení; • Schafferův kolaterál - CA1 synapse; • cholinergní synapse; • postsynaptický cytoskelet se středními vlákny; • presynaptický cytoskelet s přechodným vláknem;
Biologický proces	• negativní regulace neuronového apoptotického procesu; • retrográdní axonální transport; • zprostředkující organizace vláken; • reakce na arsenit sodný; • morfogeneze projekce neuronů; • polymerace proteinů; • sestava svazku mezivlákna; • neuromuskulární proces řídící rovnováhu; • sestava svazku neurofilamentů; • reakce na kortikosteron; • reakce na peptidový hormon; • reakce na organickou látku; • pozitivní regulace axonogeneze; • Kaskáda MAPK; • anterográdní axonální transport; • axonální transport mitochondrií; • regulace průměru axonu; • regenerace axonů periferního nervového systému; • pohyb; • reakce na akrylamid; • vývoj míchy; • vývoj mozkové kůry; • polymerace nebo depolymerace intermediálních vláken; • organizace neurofilamentového cytoskeletu; • vývoj hipokampu; • reakce na toxickou látku; • organizace mikrotubulů cytoskeletu; • vývoj axonů; • zrání synapsí; • postsynaptická organizace cytoskeletu se středními vlákny; • regulace aktivity NMDA receptoru;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	4747
	18039
	ENSG00000277586
	ENSMUSG00000022055
	P07196
	P08551
	NM_006158
	NM_010910
	NP_006149
	NP_035040
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Lehký neurofilamentový polypeptid (NFL), také známý jako lehký řetězec neurofilamentů, je neurofilament protein že u lidí je kódován NEFL gen.^[5]^[6] Lehký řetězec z neurofilamentu je a biomarker které lze měřit pomocí imunotestů v mozkomíšním moku a plazmě a odráží poškození axonů u široké škály neurologických poruch.^[7]^[8] Je to užitečný marker pro sledování nemoci v Amyotrofní laterální skleróza,^[9] roztroušená skleróza,^[10] Alzheimerova choroba,^[11]^[12] a více nedávno Huntingtonova choroba.^[13]

Je spojena s Charcot – Marie – zubní nemoc 1F a 2E.^[5]

Interakce

Bylo prokázáno, že NFL komunikovat s:

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000277586 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022055 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ ^A ^b Miltenberger-Miltenyi G, Janecke AR, Wanschitz JV, Timmerman V, Windpassinger C, Auer-Grumbach M, Löscher WN (červenec 2007). „Klinické a elektrofyziologické rysy u Charcot-Marie-Toothovy choroby s mutacemi genu NEFL“. Archivy neurologie. 64 (7): 966–70. doi:10.1001 / archneur.64.7.966. PMID 17620486.
^ „Entrez Gene: NEFL neurofilament, lehký polypeptid 68 kDa“.
^ Khalil M, Teunissen CE, Otto M, Piehl F, Sormani MP, Gattringer T, Barro C, Kappos L, Comabella M, Fazekas F, Petzold A, Blennow K, Zetterberg H, Kuhle J (říjen 2018). „Neurofilamenta jako biomarkery neurologických poruch“ (PDF). Recenze přírody. Neurologie. 14 (10): 577–589. doi:10.1038 / s41582-018-0058-z. PMID 30171200. S2CID 52140127. neuroaxonální poškození je patologický substrát trvalého postižení u různých neurologických poruch. ... Zde zkoumáme, co je známo o struktuře a funkci neurofilamentů, diskutujeme o analytických aspektech a znalostech normálních rozsahů neurofilamentů závislých na věku a poskytujeme komplexní přehled studií o lehkém řetězci neurofilamentů jako markeru poškození axonů u různých neurologické poruchy, včetně roztroušené sklerózy, neurodegenerativní demence, mrtvice, traumatického poranění mozku, amyotrofické laterální sklerózy a Parkinsonovy choroby.
^ Thompson AB, Mead SH (prosinec 2018). „Recenze: Tekuté biomarkery u lidských prionových chorob“ (PDF). Molekulární a buněčné neurovědy. 97: 81–92. doi:10.1016 / j.mcn.2018.12.003. PMID 30529227. S2CID 54437514. Velmi rychlá neurodegenerace prionového onemocnění vede k silným signálům z náhradních proteinových markerů v krvi, které odrážejí neuronální, axonální, synaptickou nebo gliovou patologii v mozku: zejména proteiny lehkého řetězce tau a neurofilamentu.
^ Xu Z, Henderson RD, David M, McCombe PA (2016). „Neurofilamenta jako biomarkery pro amyotrofickou laterální sklerózu: systematický přehled a metaanalýza“. PLOS ONE. 11 (10): e0164625. Bibcode:2016PLoSO..1164625X. doi:10.1371 / journal.pone.0164625. PMC 5061412. PMID 27732645. Úrovně těžkého a lehkého řetězce NF mají potenciální použití jako marker neurální degenerace v ALS, ale nejsou specifické pro toto onemocnění a je pravděpodobnější, že budou použity jako měřítka progrese onemocnění.
^ Cai L, Huang J (2018). „Lehký řetězec neurofilamentů jako biologický marker roztroušené sklerózy: metaanalýza“. Neuropsychiatrická nemoc a léčba. 14: 2241–2254. doi:10,2147 / NDT.S173280. PMC 6126505. PMID 30214214. NFL řetězec se významně zvýšil u pacientů s MS, což podstatně posiluje klinické důkazy o NFL u MS. NFL může být použit jako prognostický biomarker pro sledování progrese onemocnění, aktivity onemocnění a účinnosti léčby v budoucnu.
^ Zetterberg, Henrik (6. února 2019). „Biomarkery Alzheimerovy choroby kromě amyloidu a tau“ (PDF). Přírodní medicína. 25 (2): 201–203. doi:10.1038 / s41591-019-0348-z. PMID 30728536. S2CID 59607046.
^ Preische O, Schultz SA, Apel A a kol. (2019). „Dynamika sérového neurofilamentu předpovídá neurodegeneraci a klinickou progresi u presymptomatické Alzheimerovy choroby“. Přírodní medicína. 25 (2): 277–283. doi:10.1038 / s41591-018-0304-3. PMC 6367005. PMID 30664784.
^ Niemelä V, Landtblom AM, Blennow K, Sundblom J (27. února 2017). „Tau nebo neurofilamentové světlo - Který je vhodnější biomarker pro Huntingtonovu chorobu?“. PLOS ONE. 12 (2): e0172762. Bibcode:2017PLoSO..1272762N. doi:10.1371 / journal.pone.0172762. PMC 5328385. PMID 28241046.
^ Frappier T, Stetzkowski-Marden F, Pradel LA (duben 1991). „Interakční domény lehkého řetězce neurofilamentu a mozkového spektrinu“. The Biochemical Journal. 275 (Pt 2) (2): 521–7. doi:10.1042 / bj2750521. PMC 1150082. PMID 1902666.
^ Mukai H, Toshimori M, Shibata H, Kitagawa M, Shimakawa M, Miyahara M, Sunakawa H, Ono Y (duben 1996). „PKN sdružuje a fosforyluje doménu hlavové tyče proteinu neurofilamentu“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (16): 9816–22. doi:10.1074 / jbc.271.16.9816. PMID 8621664.
^ Haddad LA, Smith N, Bowser M, Niida Y, Murthy V, Gonzalez-Agosti C, Ramesh V (listopad 2002). "TSC1 tumor supresorový hamartin interaguje s neurofilamentem-L a pravděpodobně funguje jako nový integrátor neuronálního cytoskeletu". The Journal of Biological Chemistry. 277 (46): 44180–6. doi:10,1074 / jbc.M207211200. PMID 12226091.

Další čtení

Hirokawa N, Takeda S (říjen 1998). „Studie genového cílení začínají odhalovat funkci proteinů neurofilamentu“. The Journal of Cell Biology. 143 (1): 1–4. doi:10.1083 / jcb.143.1.1. PMC 2132816. PMID 9763415.
Beaudet L, Charron G, Julien JP (květen 1992). "Původ dvou druhů mRNA pro gen lidského neurofilamentového světla". Biochemie a buněčná biologie. 70 (5): 279–84. doi:10.1139 / o92-044. PMID 1497855.
Frappier T, Stetzkowski-Marden F, Pradel LA (duben 1991). „Interakční domény lehkého řetězce neurofilamentu a mozkového spektrinu“. The Biochemical Journal. 275 (Pt 2) (Pt 2): 521–7. doi:10.1042 / bj2750521. PMC 1150082. PMID 1902666.
Chin SS, Liem RK (prosinec 1989). "Exprese potkaních neurofilamentových proteinů NF-L a NF-M v transfekovaných ne-neuronálních buňkách". European Journal of Cell Biology. 50 (2): 475–90. PMID 2516804.
Julien JP, Grosveld F, Yazdanbaksh K, Flavell D, Meijer D, Mushynski W (červen 1987). „Struktura lidského genu pro neurofilamenty (NF-L): jedinečná exon-intronová organizace v rodině genů se středními vlákny“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 909 (1): 10–20. doi:10.1016/0167-4781(87)90041-8. PMID 3034332.
Hurst J, Flavell D, Julien JP, Meijer D, Mushynski W, Grosveld F (1987). „Gen lidského neurofilamentu (NEFL) se nachází na krátkém rameni chromozomu 8“. Cytogenetika a genetika buněk. 45 (1): 30–2. doi:10.1159/000132421. hdl:1765/2414. PMID 3036423.
Frappier T, Regnouf F, Pradel LA (prosinec 1987). "Vazba mozkového spektrinu na 70 kDa neurofilamentový podjednotkový protein". European Journal of Biochemistry. 169 (3): 651–7. doi:10.1111 / j.1432-1033.1987.tb13657.x. PMID 3121319.
Nomata Y, Watanabe T, Wada H (březen 1983). „Vysoce kyselé proteiny z lidského mozku: čištění a vlastnosti proteinu Glu-50“. Journal of Biochemistry. 93 (3): 825–31. doi:10.1093 / jb / 93.3.825. PMID 6135695.
Maruyama K, Sugano S (leden 1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení struktury cap eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
Pospelov VA, Pospelova TV, Julien JP (únor 1994). „Transkripční faktory AP-1 a Krox-24 aktivují promotor genu neurofilamentového světla v buňkách embryonálního karcinomu P19“. Růst a diferenciace buněk. 5 (2): 187–96. PMID 8180132.
Dong DL, Xu ZS, Chevrier MR, Cotter RJ, Cleveland DW, Hart GW (srpen 1993). "Glykosylace savčích neurofilamentů. Lokalizace více O-vázaných N-acetylglukosaminových skupin na neurofilamentových polypeptidech L a M". The Journal of Biological Chemistry. 268 (22): 16679–87. PMID 8344946.
Charron G, Guy LG, Bazinet M, Julien JP (prosinec 1995). „Několik neuronově specifických enhancerů v genu kódujícím lehký řetězec lidského neurofilamentu“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (51): 30604–10. doi:10.1074 / jbc.270.51.30604. PMID 8530496.
Mukai H, Toshimori M, Shibata H, Kitagawa M, Shimakawa M, Miyahara M, Sunakawa H, Ono Y (duben 1996). „PKN sdružuje a fosforyluje doménu hlavové tyče proteinu neurofilamentu“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (16): 9816–22. doi:10.1074 / jbc.271.16.9816. PMID 8621664.
Rosengren LE, Karlsson JE, Karlsson JO, Persson LI, Wikkelsø C (listopad 1996). „Pacienti s amyotrofickou laterální sklerózou a jinými neurodegenerativními chorobami mají zvýšené hladiny neurofilamentového proteinu v mozkomíšním moku.“ Journal of Neurochemistry. 67 (5): 2013–8. doi:10.1046 / j.1471-4159.1996.67052013.x. PMID 8863508. S2CID 36897027.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (říjen 1997). "Konstrukce a charakterizace knihovny cDNA obohacené o celou délku a 5'-end". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
Athlan ES, Mushynski WE (prosinec 1997). "Heterodimerní asociace mezi proteiny neuronových intermediálních vláken". The Journal of Biological Chemistry. 272 (49): 31073–8. doi:10.1074 / jbc.272.49.31073. PMID 9388258.
Ehlers MD, Fung ET, O'Brien RJ, Huganir RL (leden 1998). „Splice variantně specifická interakce NMDA receptorové podjednotky NR1 s neuronálními intermediárními vlákny“. The Journal of Neuroscience. 18 (2): 720–30. doi:10.1523 / JNEUROSCI.18-02-00720.1998. PMC 6792537. PMID 9425014.
Mersiyanova IV, Perepelov AV, Polyakov AV, Sitnikov VF, Dadali EL, Oparin RB, Petrin AN, Evgrafov OV (červenec 2000). „Nová varianta Charcot-Marie-Toothovy choroby typu 2 je pravděpodobně výsledkem mutace genu neurofilamentového světla“. American Journal of Human Genetics. 67 (1): 37–46. doi:10.1086/302962. PMC 1287099. PMID 10841809.
De Jonghe P, Mersivanova I, Nelis E, Del Favero J, Martin JJ, Van Broeckhoven C, Evgrafov O, Timmerman V (únor 2001). „Další důkazy, že genové mutace lehkého řetězce neurofilamentů mohou způsobit Charcot-Marie-Toothovu chorobu typu 2E“. Annals of Neurology. 49 (2): 245–9. doi:10.1002 / 1531-8249 (20010201) 49: 2 <245 :: AID-ANA45> 3.0.CO; 2-A. PMID 11220745.

externí odkazy

Bird TD (26. března 2015). „Neuropatie typu Charcot-Marie-Tooth typu 1“. V publikaci Pagon RA, Bird TD, Dolan CR a kol. (eds.). GeneReviews ™ [Internet]. Seattle WA: University of Washington, Seattle. NBK1205.
Bird TD (30. ledna 2014). Charcot-Marie-Tooth Neuropathy typu 2. PMID 20301462. NBK1285. v GeneReviews
De Jonghe P, Jordanova AK (2011-10-27). Charcot-Marie-Tooth neuropatie typu 2E / 1F. NBK1187. v GeneReviews

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000277586 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022055 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid17620486-5] A ^b Miltenberger-Miltenyi G, Janecke AR, Wanschitz JV, Timmerman V, Windpassinger C, Auer-Grumbach M, Löscher WN (červenec 2007). „Klinické a elektrofyziologické rysy u Charcot-Marie-Toothovy choroby s mutacemi genu NEFL“. Archivy neurologie. 64 (7): 966–70. doi:10.1001 / archneur.64.7.966. PMID 17620486.

[entrez-6] „Entrez Gene: NEFL neurofilament, lehký polypeptid 68 kDa“.

[Neurofilament_biomarkers-7] Khalil M, Teunissen CE, Otto M, Piehl F, Sormani MP, Gattringer T, Barro C, Kappos L, Comabella M, Fazekas F, Petzold A, Blennow K, Zetterberg H, Kuhle J (říjen 2018). „Neurofilamenta jako biomarkery neurologických poruch“ (PDF). Recenze přírody. Neurologie. 14 (10): 577–589. doi:10.1038 / s41582-018-0058-z. PMID 30171200. S2CID 52140127. neuroaxonální poškození je patologický substrát trvalého postižení u různých neurologických poruch. ... Zde zkoumáme, co je známo o struktuře a funkci neurofilamentů, diskutujeme o analytických aspektech a znalostech normálních rozsahů neurofilamentů závislých na věku a poskytujeme komplexní přehled studií o lehkém řetězci neurofilamentů jako markeru poškození axonů u různých neurologické poruchy, včetně roztroušené sklerózy, neurodegenerativní demence, mrtvice, traumatického poranění mozku, amyotrofické laterální sklerózy a Parkinsonovy choroby.

[Prion_neurodegeneration_biomarkers-8] Thompson AB, Mead SH (prosinec 2018). „Recenze: Tekuté biomarkery u lidských prionových chorob“ (PDF). Molekulární a buněčné neurovědy. 97: 81–92. doi:10.1016 / j.mcn.2018.12.003. PMID 30529227. S2CID 54437514. Velmi rychlá neurodegenerace prionového onemocnění vede k silným signálům z náhradních proteinových markerů v krvi, které odrážejí neuronální, axonální, synaptickou nebo gliovou patologii v mozku: zejména proteiny lehkého řetězce tau a neurofilamentu.

[ALS_systematic_review_and_meta-analysis-9] Xu Z, Henderson RD, David M, McCombe PA (2016). „Neurofilamenta jako biomarkery pro amyotrofickou laterální sklerózu: systematický přehled a metaanalýza“. PLOS ONE. 11 (10): e0164625. Bibcode:2016PLoSO..1164625X. doi:10.1371 / journal.pone.0164625. PMC 5061412. PMID 27732645. Úrovně těžkého a lehkého řetězce NF mají potenciální použití jako marker neurální degenerace v ALS, ale nejsou specifické pro toto onemocnění a je pravděpodobnější, že budou použity jako měřítka progrese onemocnění.

[MS_Meta-analysis-10] Cai L, Huang J (2018). „Lehký řetězec neurofilamentů jako biologický marker roztroušené sklerózy: metaanalýza“. Neuropsychiatrická nemoc a léčba. 14: 2241–2254. doi:10,2147 / NDT.S173280. PMC 6126505. PMID 30214214. NFL řetězec se významně zvýšil u pacientů s MS, což podstatně posiluje klinické důkazy o NFL u MS. NFL může být použit jako prognostický biomarker pro sledování progrese onemocnění, aktivity onemocnění a účinnosti léčby v budoucnu.

[11] Zetterberg, Henrik (6. února 2019). „Biomarkery Alzheimerovy choroby kromě amyloidu a tau“ (PDF). Přírodní medicína. 25 (2): 201–203. doi:10.1038 / s41591-019-0348-z. PMID 30728536. S2CID 59607046.

[12] Preische O, Schultz SA, Apel A a kol. (2019). „Dynamika sérového neurofilamentu předpovídá neurodegeneraci a klinickou progresi u presymptomatické Alzheimerovy choroby“. Přírodní medicína. 25 (2): 277–283. doi:10.1038 / s41591-018-0304-3. PMC 6367005. PMID 30664784.

[13] Niemelä V, Landtblom AM, Blennow K, Sundblom J (27. února 2017). „Tau nebo neurofilamentové světlo - Který je vhodnější biomarker pro Huntingtonovu chorobu?“. PLOS ONE. 12 (2): e0172762. Bibcode:2017PLoSO..1272762N. doi:10.1371 / journal.pone.0172762. PMC 5328385. PMID 28241046.

[pmid1902666-14] Frappier T, Stetzkowski-Marden F, Pradel LA (duben 1991). „Interakční domény lehkého řetězce neurofilamentu a mozkového spektrinu“. The Biochemical Journal. 275 (Pt 2) (2): 521–7. doi:10.1042 / bj2750521. PMC 1150082. PMID 1902666.

[pmid8621664-15] Mukai H, Toshimori M, Shibata H, Kitagawa M, Shimakawa M, Miyahara M, Sunakawa H, Ono Y (duben 1996). „PKN sdružuje a fosforyluje doménu hlavové tyče proteinu neurofilamentu“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (16): 9816–22. doi:10.1074 / jbc.271.16.9816. PMID 8621664.

[pmid12226091-16] Haddad LA, Smith N, Bowser M, Niida Y, Murthy V, Gonzalez-Agosti C, Ramesh V (listopad 2002). "TSC1 tumor supresorový hamartin interaguje s neurofilamentem-L a pravděpodobně funguje jako nový integrátor neuronálního cytoskeletu". The Journal of Biological Chemistry. 277 (46): 44180–6. doi:10,1074 / jbc.M207211200. PMID 12226091.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]