ADAM (protein) - ADAM (protein)

Schéma vylučování ektodomény metaloproteázou ADAM.
Proteiny obsahující dezintegrin a metaloproteinázovou doménu
Identifikátory
SymbolADAM
PfamPF08516
InterProIPR027053
Membranome538

ADAM (zkratka pro desintegrin a metaloproteináza) jsou rodina jednoprůchodových transmembránových a vylučovaných metaloendopeptidázy.[1][2] Všechny ADAM se vyznačují zvláštností doména organizace představující pro-doménu, metaloproteázu, desintegrin, bohatý na cysteiny, epidermální růstový faktor a transmembránovou doménu, stejně jako C-terminální cytoplazmatický ocas.[3] Ne všechny lidské ADAM však mají funkční proteázovou doménu, což naznačuje, že jejich biologická funkce závisí hlavně na interakce protein-protein.[4] Ty ADAM, které jsou aktivními proteázami, jsou klasifikovány jako sheddases protože odřezávají nebo vylučují extracelulární části transmembránové proteiny.[4] Například ADAM10 může odříznout část HER2 receptor, čímž jej aktivuje.[5] Geny ADAM se nacházejí v zvířata, choanoflagellates, houby a některé skupiny zelené řasy. Většina zelené řasy a všechno suchozemské rostliny pravděpodobně ztratil proteiny ADAM.[6]

ADAM jsou zařazeny do kategorie ES 3.4.24.46 skupina enzymů a v MEROPS rodina peptidáz M12B.[3] Podmínky adamalysin a Rodina MDC (metaloproteinázy podobné, dezintegrinové podobné, bohaté na cysteiny) byly použity k označení této rodiny historicky.[7]

Členové rodiny ADAM

ProteinPopis
ADAM1ADAM1 (fertilin α) je podjednotka integrální membrány spermií heterodimerní glykoprotein volal hnojivo, který hraje důležitou roli v interakcích spermie a vajíčka.
ADAM2ADAM2 (fertilin β) je podjednotka integrálního heterodimerního glykoproteinu spermatické membrány zvaného fertilin, který hraje důležitou roli v interakcích spermie a vajíčka.[8]
7. ADAMADAM7 je transmembránový protein důležitý pro zrání spermie buňky v savci. ADAM7 se také označuje jako: ADAM_7, ADAM-7, EAPI, GP-83 a GP83.[9]
ADAM8Může se účastnit protein ADAM8 kódovaný tímto genem buněčná adheze v době neurodegenerace.[10]
ADAM9Protein ADAM9 kódovaný tímto genem interaguje s SH3 doména - obsahující proteiny, váže mitotickou zástavu deficitní 2 beta protein a je také zapojen do indukované TPA ektodoména vylučování membránou ukotveného růstového faktoru podobného EGF vázajícího se na heparin.[11]
10. ADAMADAM10 (EC #: 3.4.24.81) je a sheddase, a má širokou specificitu pro reakce hydrolýzy peptidů.[12]
11. ADAMGen ADAM11 představuje kandidátský tumor supresorový gen pro lidskou rakovinu prsu na základě jeho umístění v minimální oblasti chromozomu 17q21 dříve definované mapováním delece nádoru.[13]
ADAM12ADAM12, metaloproteáza, která váže protein vázající proteinový růstový faktor 3 (IGFBP-3), se jeví jako účinná brzy Downův syndrom popisovač.[14]
15. ADAMProstřednictvím své domény podobné dezintegrinu tento protein specificky interaguje s integrinovým beta řetězcem, beta 3. Také interaguje s Src rodina protein-tyrosin kinázy v a fosforylace -závislým způsobem, což naznačuje, že tento protein může fungovat v adhezi mezi buňkami i v buněčné signalizaci.[15]
17. ADAMRozumí se, že ADAM17 se účastní zpracování faktoru alfa nekrózy nádorů (TNF-α ) na povrchu buňka a zevnitř intracelulární membrány z trans-Golgiho síť. ADAM17 má také roli při odstraňování L-výběr, a molekula buněčné adheze.[16]
ADAM18Protein kódovaný tímto genem je povrchový protein spermií.[17] Synonymum pro ADAM27.
ADAM19Tento člen je transmembránový protein typu I a slouží jako marker pro diferenciaci dendritických buněk. Bylo také prokázáno, že jde o aktivní metaloproteinázu, která se může účastnit normálních fyziologických a patologických procesů, jako je migrace buněk, adheze buněk, interakce buňka-buňka a buňka-matice a signální transdukce.[18]
ADAM20Výlučně vyjádřeno ve varlatech.
ADAM21Poznámka: Synonymum pro ADAM31.
ADAM22Tento gen je vysoce exprimován v mozku a může fungovat jako integrin ligand v mozku.[19]
23. ADAMTento gen je vysoce exprimován v mozku a může fungovat jako integrinový ligand v mozku.[20]
ADAM28Protein kódovaný tímto genem je a lymfocytů -exprimovaný protein ADAM.[21]
ADAM29
ADAM30
ADAM33Tento protein je typu I. transmembránový protein podílí se na astma a bronchiální hyperreaktivita.[22]

Lék

Terapeutické inhibitory ADAM mohou potencovat protinádorovou terapii.[23]

Viz také

Reference

  1. ^ Brocker, C; Vasiliou, V; Nebert, DW (říjen 2009). „Evoluční divergence a funkce genových rodin ADAM a ADAMTS“. Lidská genomika. 4 (1): 43–55. doi:10.1186/1479-7364-4-1-43. PMC  3500187. PMID  19951893.
  2. ^ Wolfsberg TG, Straight PD, Gerena RL a kol. (1995). „ADAM, široce distribuovaná a vývojově regulovaná genová rodina kódující membránové proteiny s doménou desintegrinu a metaloproteázy“. Dev. Biol. 169 (1): 378–383. doi:10.1006 / dbio.1995.1152. PMID  7750654.
  3. ^ A b „ADAM, bohatý na cysteiny (IPR006586)“. InterPro. Citováno 18. února 2016.
  4. ^ A b Edwards DR, Handsley MM, Pennington CJ (říjen 2008). „Metaloproteinázy ADAM“. Mol. Aspects Med. 29 (5): 258–89. doi:10.1016 / j.mam.2008.08.001. PMC  7112278. PMID  18762209.
  5. ^ Liu, P.C .; et al. (2006). „Identifikace ADAM10 jako hlavního zdroje aktivity sheddase ektodomény HER2 v buňkách HER2 s nadměrnou expresí rakoviny prsu“. Biologie a terapie rakoviny. 5 (6): 657–664. doi:10,4161 / cbt. 5.6.6708. PMID  16627989.
  6. ^ Souza J, Lisboa A, Santos T, Andrade M, Neves V, Teles-Souza J, Jesus H, Bezerra T, Falcão V, Oliveira R, Del-Bem L (2020). "Vývoj rodiny genů ADAM u eukaryotů". Genomika. 112 (5): 3108–3116. doi:10.1016 / j.ygeno.2020.05.010. PMID  32437852.
  7. ^ Blobel, CP (22. srpna 1997). „Metaloproteáza-desintegriny: vazby na buněčnou adhezi a štěpení TNF alfa a Notch“. Buňka. 90 (4): 589–92. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 80519-x. PMID  9288739. S2CID  17710705.
  8. ^ „Entrez Gene: ADAM2 ADAM metallopeptidase domain 2 (fertilin beta)“.
  9. ^ „Entrez Gene: ADAM metallopeptidase domain 7“.
  10. ^ „Entrez Gene: ADAM8 ADAM metalopeptidázová doména 8“.
  11. ^ „Entrez Gene: ADAM9 ADAM metalopeptidázová doména 9 (meltrin gama)“.
  12. ^ "Vstup endopeptidázy ADAM10 (číslo EC 3.4.24.81)".
  13. ^ „Entrez Gene: ADAM11 ADAM metalopeptidázová doména 11“.
  14. ^ Danforth's Obstetrics and Gynecology, 10. vydání; Copyright 2008 Lippincott Williams & Wilkins; Kapitola 7: Prenatální diagnostika, strana 113
  15. ^ "Entrez Gene: ADAM15 ADAM metalopeptidázová doména 15 (metargidin)".
  16. ^ Li Y, Brazzell J, Herrera A, Walcheck B (říjen 2006). „Nedostatek ADAM17 zralými neutrofily má rozdílné účinky na vylučování L-selektinu“. Krev. 108 (7): 2275–9. doi:10.1182 / krev-2006-02-005827. PMC  1895557. PMID  16735599.
  17. ^ „Entrez Gene: ADAM18 ADAM metalopeptidázová doména 18“.
  18. ^ „Entrez Gene: ADAM19 ADAM metalopeptidázová doména 19 (meltrin beta)“.
  19. ^ „Entrez Gene: ADAM22 ADAM metalopeptidázová doména 22“.
  20. ^ „Entrez Gene: ADAM23 ADAM metalopeptidázová doména 23“.
  21. ^ „Entrez Gene: ADAM28 ADAM metalopeptidázová doména 28“.
  22. ^ "Entrez Gene: ADAM33 ADAM metalopeptidázová doména 33".
  23. ^ Guo, Zhen; Jin, Xunbo; Jia, Haiyan (2013). „Inhibice ADAM-17 účinněji down-reguluje dráhu Notch než γ-sekretáza v renálním karcinomu“. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 32 (1): 26. doi:10.1186/1756-9966-32-26. PMC  3662624. PMID  23659326.

externí odkazy