15. ADAM - ADAM15

15. ADAM
Identifikátory
Aliasy15. ADAM, MDC15, doména metalopeptidázy ADAM 15
Externí IDOMIM: 605548 MGI: 1333882 HomoloGene: 2829 Genové karty: 15. ADAM
Umístění genu (člověk)
Chromozom 1 (lidský)
Chr.Chromozom 1 (lidský)[1]
Chromozom 1 (lidský)
Genomické umístění pro ADAM15
Genomické umístění pro ADAM15
Kapela1q21.3Start155,050,566 bp[1]
Konec155,062,775 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE ADAM15 217007 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

8751

11490

Ensembl

ENSG00000143537

ENSMUSG00000028041

UniProt

Q13444

O88839

RefSeq (mRNA)

NM_001037722
NM_009614

RefSeq (protein)

NP_001032811
NP_033744

Místo (UCSC)Chr 1: 155,05 - 155,06 MbChr 3: 89,34 - 89,35 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Protein obsahující desintegrin a metaloproteinázovou doménu 15 je enzym že u lidí je kódován 15. ADAM gen.[5]

Funkce

Protein kódovaný tímto genem je členem ADAM (protein disintegrin a metaloproteináza). Členové rodiny ADAM jsou typu I. transmembránový glykoproteiny je známo, že je zapojen do buněčná adheze a proteolytické ektodoména zpracování cytokiny a adhezní molekuly. Tento protein obsahuje více funkčních domén, včetně metaloproteázové domény vázající zinek, a rozpadat se doména, stejně jako doména Doména podobná EGF. Prostřednictvím své domény podobné dezintegrinu tento protein specificky interaguje s integrinovým beta řetězcem, beta 3. Také interaguje s Src rodina protein-tyrosin kináz v a fosforylace -závislým způsobem, což naznačuje, že tento protein může fungovat v adhezi mezi buňkami i v buněčné signalizaci. Bylo pozorováno několik alternativně sestříhaných variant transkriptu kódujících odlišné izoformy.[6]

Klinický význam

Artritida

ADAM15 byl spojován s řadou nemocí, naposledy Revmatoidní artritida kde je to nutné pro aktivaci FAK a Src dráhy pro generování apoptotické rezistence v reakci na apoptotickou signalizaci nebo buněčný stres.[7] ADAM15 má také antiapoptotický účinek v osteoartritický chondrocyty.[8]

Rakovina

Přesná role ADAM15 v rakovině je stále nejasná, ale metaloprotein byl spojen s řadou různých rakovinových onemocnění, jako je Rakovina prsu kde je exprese proteinu zvýšena u karcinomu in situ, invazivního karcinomu a metastatických tkání rakoviny prsu[9] Kromě toho alternativní sestřihové varianty formy ADAM15 také korelovaly s odlišnou prognózou u 48 pacientů s rakovinou prsu na základě jejich úrovní exprese.[10] Bylo také prokázáno, že ADAM15 hraje roli v rakovina prostaty opět zvýšenou expresí v neoplastických a metastatických tkáních ve srovnání s normálními tkáněmi prostaty[9] a také prostřednictvím jeho modulace epiteliální Interakce buněk a nádorů.[11]

Interakce

ADAM15 bylo prokázáno komunikovat s:

Ukázalo se také, že alternativně sestříhané izoformy vykazují různé preferenční interakce s proteiny obsahujícími SH3 domény.[10][14]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000143537 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000028041 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Zhang XP, Kamata T, Yokoyama K, Puzon-McLaughlin W, Takada Y (duben 1998). „Specifická interakce rekombinantní domény podobné dezintegrinu MDC-15 (metargidin, ADAM-15) s integrinem alphavbeta3“. J Biol Chem. 273 (13): 7345–50. doi:10.1074 / jbc.273.13.7345. PMID  9516430.
  6. ^ "Entrez Gene: ADAM15 ADAM metalopeptidázová doména 15 (metargidin)".
  7. ^ Böhm BB, Freund I, Krause K, Kinne RW, Burkhardt H (listopad 2013). „ADAM15 zvyšuje rezistenci synoviálních fibroblastů na apoptózu modulováním signalizace kinázové fokální adheze“. Artritida Rheum. 65 (11): 2826–34. doi:10,1002 / čl. 38109. PMID  23918525.
  8. ^ Böhm B, Hess S, Krause K, Schirner A, Ewald W, Aigner T, Burkhardt H (květen 2010). „ADAM15 má antiapoptotický účinek na osteoartritické chondrocyty prostřednictvím up-regulace X-vázaného inhibitoru apoptózy.“ Artritida Rheum. 62 (5): 1372–82. doi:10,1002 / článek 27387. PMID  20213810.
  9. ^ A b Kuefer R, Day KC, Kleer CG, Sabel MS, Hofer MD, Varambally S, Zorn CS, Chinnaiyan AM, Rubin MA, Day ML (duben 2006). „ADAM15 disintegrin je spojován s agresivním onemocněním prostaty a rakoviny prsu“. Neoplazie. 8 (4): 319–29. doi:10.1593 / neo.05682. PMC  1600681. PMID  16756724.
  10. ^ A b Zhong JL, Poghosyan Z, Pennington CJ, Scott X, Handsley MM, Warn A, Gavrilovic J, Honert K, Krüger A, Span PN, Sweep FC, Edwards DR (březen 2008). "Výrazné funkce přirozených variant cytoplazmatické domény ADAM-15 v lidském karcinomu prsu". Mol. Cancer Res. 6 (3): 383–94. doi:10.1158 / 1541-7786.MCR-07-2028. PMID  18296648.
  11. ^ Najy AJ, Day KC, Day ML (únor 2008). „ADAM15 podporuje metastázy rakoviny prostaty modulací interakce nádorových buněk s endoteliálními buňkami“. Cancer Res. 68 (4): 1092–9. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-2432. PMID  18281484.
  12. ^ A b C Poghosyan Z, Robbins SM, Houslay MD, Webster A, Murphy G, Edwards DR (únor 2002). "Interakce závislé na fosforylaci mezi cytoplazmatickou doménou ADAM15 a protein-tyrosin kinázami rodiny Src". J. Biol. Chem. 277 (7): 4999–5007. doi:10,1074 / jbc.M107430200. PMID  11741929.
  13. ^ A b Howard L, Nelson KK, Maciewicz RA, Blobel CP (říjen 1999). „Interakce metaloproteázy dezintegruje MDC9 a MDC15 se dvěma proteiny obsahujícími doménu SH3, endofilinem I a SH3PX1“. J. Biol. Chem. 274 (44): 31693–9. doi:10.1074 / jbc.274.44.31693. PMID  10531379.
  14. ^ Kleino I, Ortiz RM, Yritys M, Huovila AP, Saksela K (listopad 2009). „Alternativní sestřih ADAM15 reguluje jeho interakce s buněčnými proteiny SH3“. J. Cell. Biochem. 108 (4): 877–85. doi:10.1002 / jcb.22317. PMID  19718658.

Další čtení

externí odkazy