ADAMTS4 - ADAMTS4
ADAMTS4 | |||
---|---|---|---|
![]() | |||
Identifikátory | |||
Aliasy | ADAMTS4, ADAMTS-2, ADAMTS-4, ADMP-1, ADAM metalopeptidáza s motivem trombospondinu typu 1 4 | ||
Externí ID | OMIM: 603876 MGI: 1339949 HomoloGene: 36169 Genové karty: ADAMTS4 | ||
Ortology | |||
Druh | Člověk | Myš | |
Entrez | |||
Ensembl | |||
UniProt | |||
RefSeq (mRNA) | |||
RefSeq (protein) | |||
Místo (UCSC) | Chr 1: 161,18 - 161,2 Mb | n / a | |
PubMed Vyhledávání | [2] | [3] | |
Wikidata | |||
1. Disintegrin a metaloproteináza s motivy trombospondinu 4 je enzym že u lidí je kódován ADAMTS4 gen.[4]
Tento gen kóduje člena ADAMTS (disintegrin a metaloproteináza s motivy trombospondinu) rodina proteinů. Členové rodiny sdílejí několik odlišných proteinových modulů, včetně propeptidové oblasti, a metaloproteináza doména, a rozpadat se podobná doména a trombospondin motiv typu 1 (TS). Počet jednotlivých členů této rodiny se liší počtem C-terminál TS motivy a některé mají jedinečné C-koncové domény. The enzym kódovaný tímto genem postrádá C-koncový TS motiv. Může se zhoršit Aggrecan, hlavní proteoglykan chrupavky, brevican specifické pro mozek extracelulární matrix protein, neurocan a versican. Štěpení agrekanu a brevikanu naznačuje klíčové role tohoto enzymu při artritických onemocněních a v centrální nervový systém, potenciálně, v průběhu gliom.[5]
Struktura
ADAMTS4 je nejkratší známý ADAMTS, postrádající C-koncovou doménu a je jedinou neglykosylovanou ADAMTS.[6] Má také jen jednu trombospondin motiv typu 1 (TSR), zatímco všechny ostatní ADAMTS mají dva nebo více TSR. TSR je důležitý pro vazbu enzymu na extracelulární matrix a tudíž jeho substrátová specificita. S C-terminálem TSR sousedí a rozpadat se -jako doména, a cystein - bohatý region, který se hromadí proti aktivnímu místu enzym když ve své konečné složené terciární struktuře.[7]
Funkce
ADAMTS4 je schopen štěpit všechny velké chondroitin sulfát hyaluronan -vazba proteoglykany (CSPG), včetně Aggrecan, brevican, neurocan a versican. Jako ADAMTS5, může být účinně inhibován tkáňovým inhibitorem metaloproteináza -3 (TIMP3 )[8] a tato inhibice může být zvýšena v přítomnosti Aggrecan.[9] Navíc TIMP3, může být také inhibován vápníkem pentosan polysulfát.[10]
ADAMTS4 je vyjádřen v vaječník, mícha, kůra nadledvin, ciliární ganglion, trigeminální ganglion, mozek, sítnice, slinivka břišní (ostrůvky), plod plíce, prsa myoepiteliální buňky, šlacha a chrupavka.[6]
Klinický význam
ADAMTS4 (a ADAMTS5 ) jsou hlavní proteinázy zodpovědný za degradaci proteoglykany v kloubní chrupavka v artróza.[11] Která z těchto agrekanáz je důležitější chrupavka degradace se jeví jako druhově specifická, u lidí je ADAMTS4 důležitější (ale ADAMTS5 důležitější v myš modely artróza ).
Alternativní názvy
- Agrekanáza-1 (počáteční název odráží jeho schopnost štěpení Aggrecan )
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000158859 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Tang BL, Hong W (únor 1999). „ADAMTS: nová rodina proteáz s doménou proteázy ADAM a opakováním trombospondinu 1“. FEBS Dopisy. 445 (2–3): 223–5. doi:10.1016 / S0014-5793 (99) 00119-2. PMID 10094461.
- ^ „Entrez Gene: ADAMTS4 ADAM metalopeptidáza s motivem trombospondinu typu 1, 4“.
- ^ A b Kelwick R, Desanlis I, Wheeler GN, Edwards DR (2015). „Rodina ADAMTS (A desintegrin a metaloproteináza s motivy trombospondinu)“. Genome Biol. 16 (1): 113. doi:10.1186 / s13059-015-0676-3. PMC 4448532. PMID 26025392.
- ^ Mosyak L, Georgiadis K, Shane T, Svenson K, Hebert T, McDonagh T, Mackie S, Olland S, Lin L, Zhong X, Kriz R, Reifenberg EL, Collins-Racie LA, Corcoran C, Freeman B, Zollner R, Marvell T, Vera M, Sum PE, Lavallie ER, Stahl M, Somers W (2008). „Krystalové struktury dvou hlavních enzymů degradujících agregáty, ADAMTS4 a ADAMTS5“. Protein Sci. 17 (1): 16–21. doi:10.1110 / ps.073287008. PMC 2144589. PMID 18042673.
- ^ Troeberg L, Fushimi K, Scilabra SD, Nakamura H, Dive V, Thøgersen IB, Enghild JJ, Nagase H (2009). „C-koncové domény ADAMTS-4 a ADAMTS-5 podporují asociaci s N-TIMP-3“. Matrix Biol. 28 (8): 463–9. doi:10.1016 / j.matbio.2009.07.005. PMC 2835468. PMID 19643179.
- ^ Wayne GJ, Deng SJ, Amour A, Borman S, Matico R, Carter HL, Murphy G (2007). „Inhibice TIMP-3 ADAMTS-4 (Aggrecanase-1) je modulována interakcemi mezi Aggrecanem a C-terminální doménou ADAMTS-4“. J. Biol. Chem. 282 (29): 20991–8. doi:10,1074 / jbc.M610721200. PMID 17470431.
- ^ Takizawa M, Yatabe T, Okada A, Chijiiwa M, Mochizuki S, Ghosh P, Okada Y (2008). „Polysulfát vápenatý pentosan přímo inhibuje enzymatickou aktivitu ADAMTS4 (agrekanázy-1) v osteoartritických chondrocytech“. FEBS Lett. 582 (19): 2945–9. doi:10.1016 / j.febslet.2008.07.036. PMID 18671975.
- ^ Bondeson J, Wainwright S, Hughes C, Caterson B (2008). „Regulace agregátů ADAMTS4 a ADAMTS5 u osteoartrózy: přehled“. Clin. Exp. Revmatol. 26 (1): 139–45. PMID 18328163.
Další čtení
- Tang BL (leden 2001). "ADAMTS: nová rodina proteáz extracelulární matrix". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 33 (1): 33–44. doi:10.1016 / S1357-2725 (00) 00061-3. PMID 11167130.
- Hirohata S (listopad 2001). Msgstr "[rodina ADAMTS - nový enzym degradující extracelulární matrici]". Seikagaku. The Journal of Japanese Biochemical Society. 73 (11): 1333–7. PMID 11831030.
- Ishikawa K, Nagase T, Suyama M, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (červen 1998). „Predikce kódujících sekvencí neidentifikovaných lidských genů. X. Kompletní sekvence 100 nových klonů cDNA z mozku, které mohou kódovat velké proteiny in vitro“. Výzkum DNA. 5 (3): 169–76. doi:10.1093 / dnares / 5.3.169. PMID 9734811.
- Tortorella MD, Burn TC, Pratta MA, Abbaszade I, Hollis JM, Liu R, Rosenfeld SA, Copeland RA, Decicco CP, Wynn R, Rockwell A, Yang F, Duke JL, Solomon K, George H, Bruckner R, Nagase H , Itoh Y, Ellis DM, Ross H, Wiswall BH, Murphy K, Hillman MC, Hollis GF, Newton RC, Magolda RL, Trzaskos JM, Arner EC (červen 1999). "Čištění a klonování agrekanázy-1: člen rodiny proteinů ADAMTS". Věda. 284 (5420): 1664–6. doi:10.1126 / science.284.5420.1664. PMID 10356395.
- Abbaszade I, Liu RQ, Yang F, Rosenfeld SA, Ross OH, Link JR, Ellis DM, Tortorella MD, Pratta MA, Hollis JM, Wynn R, Duke JL, George HJ, Hillman MC, Murphy K, Wiswall BH, Copeland RA „Decicco CP, Bruckner R, Nagase H, Itoh Y, Newton RC, Magolda RL, Trzaskos JM, Burn TC (srpen 1999). „Klonování a charakterizace ADAMTS11, agrekanázy z rodiny ADAMTS“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (33): 23443–50. doi:10.1074 / jbc.274.33.23443. PMID 10438522.
- Hurskainen TL, Hirohata S, Seldin MF, Apte SS (září 1999). "ADAM-TS5, ADAM-TS6 a ADAM-TS7, noví členové nové rodiny metaloproteáz zinku. Obecné vlastnosti a genomická distribuce rodiny ADAM-TS". The Journal of Biological Chemistry. 274 (36): 25555–63. doi:10.1074 / jbc.274.36.25555. PMID 10464288.
- Tortorella MD, Pratta M, Liu RQ, Austin J, Ross OH, Abbaszade I, Burn T, Arner E (červen 2000). „Lokality štěpení agrekanu rekombinantní lidskou agrekanázou-1 (ADAMTS-4)“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (24): 18566–73. doi:10,1074 / jbc.M909383199. PMID 10751421.
- Matthews RT, Gary SC, Zerillo C, Pratta M, Solomon K, Arner EC, Hockfield S (červenec 2000). „Vazba hyaluronanu obohacená mozkem (BEHAB) / štěpení brevikanu v buněčné linii gliomu je zprostředkováno disintegrinem a metaloproteinázou s členy rodiny trombospondinových motivů (ADAMTS)“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (30): 22695–703. doi:10,1074 / jbc.M909764199. PMID 10801887.
- Tortorella M, Pratta M, Liu RQ, Abbaszade I, Ross H, Burn T, Arner E (srpen 2000). „Trombospondinový motiv aggrekanázy-1 (ADAMTS-4) je zásadní pro rozpoznávání a štěpení aggrecanového substrátu“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (33): 25791–7. doi:10,1074 / jbc.M001065200. PMID 10827174.
- Nakamura H, Fujii Y, Inoki I, Sugimoto K, Tanzawa K, Matsuki H, Miura R, Yamaguchi Y, Okada Y (prosinec 2000). „Brevican je degradován matricovými metaloproteinázami a agrekanázou-1 (ADAMTS4) na různých místech“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (49): 38885–90. doi:10,1074 / jbc.M003875200. PMID 10986281.
- Mizui Y, Yamazaki K, Kuboi Y, Sagane K, Tanaka I (září 2000). "Charakterizace 5'-ohraničující oblasti genu pro lidskou agrekanázu-1 (ADAMTS4)". Zprávy o molekulární biologii. 27 (3): 167–73. doi:10.1023 / A: 1007253930568. PMID 11254106.
- Sandy JD, Westling J, Kenagy RD, Iruela-Arispe ML, Verscharen C, Rodriguez-Mazaneque JC, Zimmermann DR, Lemire JM, Fischer JW, Wight TN, Clowes AW (duben 2001). „Proteolýza Versican V1 v lidské aortě in vivo probíhá na vazbě Glu441-Ala442, místě, které je štěpeno rekombinantními ADAMTS-1 a ADAMTS-4“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (16): 13372–8. doi:10,1074 / jbc.M009737200. PMID 11278559.
- Gao G, Westling J, VP Thompson, Howell TD, Gottschall PE, Sandy JD (březen 2002). „Aktivace proteolytické aktivity ADAMTS4 (agrekanázy-1) zkrácením na C-konci“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (13): 11034–41. doi:10,1074 / jbc.M107443200. PMID 11796708.
- Yamanishi Y, Boyle DL, Clark M, Maki RA, Tortorella MD, Arner EC, Firestein GS (únor 2002). "Exprese a regulace agrekanázy u artritidy: role TGF-beta". Journal of Immunology. 168 (3): 1405–12. doi:10,4049 / jimmunol.168.3.1405. PMID 11801682.
- Westling J, Fosang AJ, Last K, Thompson VP, Tomkinson KN, Hebert T, McDonagh T, Collins-Racie LA, LaVallie ER, Morris EA, Sandy JD (květen 2002). „ADAMTS4 se štěpí v místě aggrekanázy (Glu373-Ala374) a sekundárně v místě matricové metaloproteinázy (Asn341-Phe342) v aggrecanové interglobulární doméně“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (18): 16059–66. doi:10,1074 / jbc.M108607200. PMID 11854269.
- Malfait AM, Liu RQ, Ijiri K, Komiya S, Tortorella MD (červen 2002). „Inhibice ADAM-TS4 a ADAM-TS5 zabraňuje degradaci agrekanu v osteoartritické chrupavce“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (25): 22201–8. doi:10,1074 / jbc.M200431200. PMID 11956193.
externí odkazy
- The MEROPS online databáze peptidáz a jejich inhibitorů: M12.221
- Člověk ADAMTS4 umístění genomu a ADAMTS4 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.