ADAMTS4 - ADAMTS4

1. Disintegrin a metaloproteináza s motivy trombospondinu 4 je enzym že u lidí je kódován ADAMTS4 gen.[4]

Tento gen kóduje člena ADAMTS (disintegrin a metaloproteináza s motivy trombospondinu) rodina proteinů. Členové rodiny sdílejí několik odlišných proteinových modulů, včetně propeptidové oblasti, a metaloproteináza doména, a rozpadat se podobná doména a trombospondin motiv typu 1 (TS). Počet jednotlivých členů této rodiny se liší počtem C-terminál TS motivy a některé mají jedinečné C-koncové domény. The enzym kódovaný tímto genem postrádá C-koncový TS motiv. Může se zhoršit Aggrecan, hlavní proteoglykan chrupavky, brevican specifické pro mozek extracelulární matrix protein, neurocan a versican. Štěpení agrekanu a brevikanu naznačuje klíčové role tohoto enzymu při artritických onemocněních a v centrální nervový systém, potenciálně, v průběhu gliom.[5]

Struktura

ADAMTS4 je nejkratší známý ADAMTS, postrádající C-koncovou doménu a je jedinou neglykosylovanou ADAMTS.[6] Má také jen jednu trombospondin motiv typu 1 (TSR), zatímco všechny ostatní ADAMTS mají dva nebo více TSR. TSR je důležitý pro vazbu enzymu na extracelulární matrix a tudíž jeho substrátová specificita. S C-terminálem TSR sousedí a rozpadat se -jako doména, a cystein - bohatý region, který se hromadí proti aktivnímu místu enzym když ve své konečné složené terciární struktuře.[7]

Funkce

ADAMTS4 je schopen štěpit všechny velké chondroitin sulfát hyaluronan -vazba proteoglykany (CSPG), včetně Aggrecan, brevican, neurocan a versican. Jako ADAMTS5, může být účinně inhibován tkáňovým inhibitorem metaloproteináza -3 (TIMP3 )[8] a tato inhibice může být zvýšena v přítomnosti Aggrecan.[9] Navíc TIMP3, může být také inhibován vápníkem pentosan polysulfát.[10]

ADAMTS4 je vyjádřen v vaječník, mícha, kůra nadledvin, ciliární ganglion, trigeminální ganglion, mozek, sítnice, slinivka břišní (ostrůvky), plod plíce, prsa myoepiteliální buňky, šlacha a chrupavka.[6]

Klinický význam

ADAMTS4 (a ADAMTS5 ) jsou hlavní proteinázy zodpovědný za degradaci proteoglykany v kloubní chrupavka v artróza.[11] Která z těchto agrekanáz je důležitější chrupavka degradace se jeví jako druhově specifická, u lidí je ADAMTS4 důležitější (ale ADAMTS5 důležitější v myš modely artróza ).

Alternativní názvy

  • Agrekanáza-1 (počáteční název odráží jeho schopnost štěpení Aggrecan )

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000158859 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ Tang BL, Hong W (únor 1999). „ADAMTS: nová rodina proteáz s doménou proteázy ADAM a opakováním trombospondinu 1“. FEBS Dopisy. 445 (2–3): 223–5. doi:10.1016 / S0014-5793 (99) 00119-2. PMID  10094461.
  5. ^ „Entrez Gene: ADAMTS4 ADAM metalopeptidáza s motivem trombospondinu typu 1, 4“.
  6. ^ A b Kelwick R, Desanlis I, Wheeler GN, Edwards DR (2015). „Rodina ADAMTS (A desintegrin a metaloproteináza s motivy trombospondinu)“. Genome Biol. 16 (1): 113. doi:10.1186 / s13059-015-0676-3. PMC  4448532. PMID  26025392.
  7. ^ Mosyak L, Georgiadis K, Shane T, Svenson K, Hebert T, McDonagh T, Mackie S, Olland S, Lin L, Zhong X, Kriz R, Reifenberg EL, Collins-Racie LA, Corcoran C, Freeman B, Zollner R, Marvell T, Vera M, Sum PE, Lavallie ER, Stahl M, Somers W (2008). „Krystalové struktury dvou hlavních enzymů degradujících agregáty, ADAMTS4 a ADAMTS5“. Protein Sci. 17 (1): 16–21. doi:10.1110 / ps.073287008. PMC  2144589. PMID  18042673.
  8. ^ Troeberg L, Fushimi K, Scilabra SD, Nakamura H, Dive V, Thøgersen IB, Enghild JJ, Nagase H (2009). „C-koncové domény ADAMTS-4 a ADAMTS-5 podporují asociaci s N-TIMP-3“. Matrix Biol. 28 (8): 463–9. doi:10.1016 / j.matbio.2009.07.005. PMC  2835468. PMID  19643179.
  9. ^ Wayne GJ, Deng SJ, Amour A, Borman S, Matico R, Carter HL, Murphy G (2007). „Inhibice TIMP-3 ADAMTS-4 (Aggrecanase-1) je modulována interakcemi mezi Aggrecanem a C-terminální doménou ADAMTS-4“. J. Biol. Chem. 282 (29): 20991–8. doi:10,1074 / jbc.M610721200. PMID  17470431.
  10. ^ Takizawa M, Yatabe T, Okada A, Chijiiwa M, Mochizuki S, Ghosh P, Okada Y (2008). „Polysulfát vápenatý pentosan přímo inhibuje enzymatickou aktivitu ADAMTS4 (agrekanázy-1) v osteoartritických chondrocytech“. FEBS Lett. 582 (19): 2945–9. doi:10.1016 / j.febslet.2008.07.036. PMID  18671975.
  11. ^ Bondeson J, Wainwright S, Hughes C, Caterson B (2008). „Regulace agregátů ADAMTS4 a ADAMTS5 u osteoartrózy: přehled“. Clin. Exp. Revmatol. 26 (1): 139–45. PMID  18328163.

Další čtení

externí odkazy