ZMPSTE24 je člověk gen .[1] [2] protein kódovaný tímto genem je a metalopeptidáza . Podílí se na zpracování lamin A .[3] laminopatie jako vady laminu A, protože druhý je substrátem pro první.[4] prelamin A způsobuje a progeroidní porucha .[5] opravit DNA dvouřetězcové zlomy .[6] [7]
Jak ukazují Liu a kol.,[8] lamin A tvorba z jeho předchůdce farnesyl-prelamin A. Nedostatek Zmpste24 způsobuje progeroidní fenotypy u myší a lidí. Tento nedostatek zvyšuje poškození DNA a aberace chromozomů a citlivost na látky poškozující DNA, které způsobují dvouřetězcové zlomy. Také nedostatek Zmpste24 umožňuje zvýšení nehomologní spojování konců , ale nedostatek kroků vedoucích k homologní rekombinace Oprava DNA.
Viz také Reference ^ Tam A, Nouvet FJ, Fujimura-Kamada K, Slunt H, Sisodia SS, Michaelis S (srpen 1998). „Dvojí role pro Ste24p ve zrání a-faktoru kvasinek: NH2-terminální proteolýza a COOH-terminální CAAX zpracování“ . J. Cell Biol . 142 (3): 635–49. doi :10.1083 / jcb.142.3.635 . PMC 2148179 PMID 9700155 . ^ Freije JM, Blay P, Pendás AM, Cadiñanos J, Crespo P, López-Otín C (červen 1999). "Identifikace a chromozomální umístění dvou lidských genů kódujících enzymy potenciálně zapojené do proteolytického zrání farnesylovaných proteinů". Genomika . 58 (3): 270–80. doi :10.1006 / geno.1999.5834 . PMID 10373325 . ^ Young SG, Fong LG, Michaelis S (prosinec 2005). „Prelamin A, Zmpste24, jádra znetvořených buněk a progerie - nové důkazy naznačující, že farnesylace proteinů může být důležitá pro patogenezi nemoci“ . J. Lipid Res . 46 (12): 2531–58. doi :10.1194 / jlr.R500011-JLR200 PMID 16207929 . ^ Varela I, Cadiñanos J, Pendás AM, Gutiérrez-Fernández A, Folgueras AR, Sánchez LM, Zhou Z, Rodríguez FJ, Stewart CL, Vega JA, Tryggvason K, Freije JM, López-Otín C (září 2005). „Zrychlené stárnutí u myší s deficitem proteázy Zmpste24 souvisí s aktivací signalizace p53“. Příroda . 437 (7058): 564–8. doi :10.1038 / nature04019 . PMID 16079796 . ^ Wang Y, Lichter-Konecki U, Anyane-Yeboa K, Shaw JE, Lu JT, Östlund C, Shin JY, Clark LN, Gundersen GG, Nagy PL, Worman HJ (2016). „Mutace, která ruší místo štěpení ZMPSTE24 v prelaminu A, způsobuje progeroidní poruchu“ . J. Cell Sci . 129 (10): 1975–80. doi :10.1242 / jcs.187302 . PMC 4878994 PMID 27034136 . ^ Redwood AB, Perkins SM, Vanderwaal RP, Feng Z, Biehl KJ, Gonzalez-Suarez I, Morgado-Palacin L, Shi W, Sage J, Roti-Roti JL, Stewart CL, Zhang J, Gonzalo S (2011). „Dvojí role pro lamináty typu A při opravě dvouřetězcových zlomů DNA“ . Buněčný cyklus . 10 (15): 2549–60. doi :10,4161 / cc.10.15.16531 . PMC 3180193 PMID 21701264 . ^ Gonzalo S, Kreienkamp R (2015). „Poruchy opravy DNA a nestabilita genomu u syndromu Hutchinson-Gilford Progeria“ . Curr. Opin. Cell Biol . 34 : 75–83. doi :10.1016 / j.ceb.2015.05.007 . PMC 4522337 PMID 26079711 . ^ Liu B, Wang J, Chan KM, Tjia WM, Deng W, Guan X, Huang JD, Li KM, Chau PY, Chen DJ, Pei D, Pendas AM, Cadiñanos J, López-Otín C, Tse HF, Hutchison C, Chen J, Cao Y, Cheah KS, Tryggvason K, Zhou Z (2005). „Genomická nestabilita v předčasném stárnutí na základě laminopatie“. Nat. Med . 11 (7): 780–5. doi :10,1038 / nm1266 . PMID 15980864 .
externí odkazy
