Interleukin 23 podjednotka alfa - Interleukin 23 subunit alpha

IL23A
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	3D85, 3D87, 3DUH, 3QWR, 4GRW, 4OE8, 4OG9
Identifikátory
Aliasy	IL23A, IL-23, IL-23A, IL23P19, P19, SGRF, interleukin 23, interleukin 23 podjednotka alfa
Externí ID	OMIM: 605580 MGI: 1932410 HomoloGene: 12832 Genové karty: IL23A
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 12 (lidský)
Konec	56,340,410 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 10 (myš)
Konec	128,298,752 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• aktivita cytokinů; • vazba na receptor interleukinu-23; • GO: 0001948 vazba na proteiny;
Buněčná složka	• komplex interleukin-23; • extracelulární oblast; • extracelulární; • lumen endoplazmatického retikula;
Biologický proces	• negativní regulace produkce interleukinu-10; • pozitivní regulace zánětlivé reakce; • pozitivní regulace produkce interleukinu-12; • pozitivní regulace produkce interleukinu-10; • proces imunitního systému; • pozitivní regulace cytotoxicity zprostředkované T buňkami; • pozitivní regulace produkce interferonu-gama; • pozitivní regulace aktivace přirozených zabijáckých buněk; • pozitivní regulace diferenciace osteoklastů; • pozitivní regulace závazku buněčné linie T-pomocníka 17; • pozitivní regulace aktivace NK T buněk; • Proliferace T buněk; • pozitivní regulace přirozené proliferace zabíječských buněk; • pozitivní regulace proliferace NK T buněk; • pozitivní regulace imunitní odpovědi typu T-pomocník 17; • obranná reakce na virus; • pozitivní regulace remodelace tkáně; • pozitivní regulace imunitní odpovědi typu T-pomocník 1; • pozitivní regulace produkce faktorů stimulujících kolonie makrofágů granulocytů; • obranná reakce na gramnegativní bakterii; • pozitivní regulace proliferace T buněk; • imunitní odpověď; • pozitivní regulace diferenciace paměťových T buněk; • pozitivní regulace chemotaxe neutrofilů; • pozitivní regulace produkce faktoru nekrózy nádorů; • pozitivní regulace produkce interleukinu-17; • vrozený imunitní systém; • zánětlivá reakce; • remodelace tkáně; • pozitivní regulace transkripce z promotoru RNA polymerázy II; • pozitivní regulace aktivované proliferace T buněk; • pozitivní regulace obranné reakce na virus hostitelem; • pozitivní regulace aktivace aktivity Janus kinázy; • regulace fosforylace tyrosinu STAT proteinu; • pozitivní regulace fosforylace tyrosinu STAT proteinu; • regulace aktivity receptoru; • cytokiny zprostředkovanou signální cestu; • interleukin-23 zprostředkovaná signální dráha; • pozitivní regulace signalizace NIK / NF-kappaB;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	51561
	83430
	ENSG00000110944
	ENSMUSG00000025383
	Q9NPF7
	Q9EQ14
	NM_016584
	NM_031252
	NP_057668
	NP_112542
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Interleukin-23 podjednotka alfa je protein že u lidí je kódován IL23A gen.^[5]^[6] IL-23 vyrábí společnost dendritické buňky a makrofágy.

Interleukin-23 je a heterodimerní cytokin složený z IL-12p40 podjednotka sdílená s IL-12 a IL-23p19 podjednotka.^[5] Funkční receptor pro IL-23 ( Receptor IL-23 ) byl identifikován a skládá se z IL-12R β1 a IL-23R.^[7]

Funkce

IL-23 je důležitou součástí zánětlivá reakce proti infekce. Podporuje upregulaci matice metaloproteáza MMP9, zvyšuje angiogeneze a snižuje CD8 + T-buňka infiltrace do nádorů. IL-23 zprostředkovává své účinky na vrozené i adaptivní ramena imunitního systému, které exprimují Receptor IL-23. T_h17 buněk představují nejvýznamnější podmnožinu T buněk, která reaguje na IL-23, ačkoli IL-23 se podílí na inhibici vývoje regulační T buňka vývoj ve střevě. T_h17 buněk vyrobit IL-17, prozánětlivý cytokin, který zvyšuje aktivaci T buněk a stimuluje produkci dalších prozánětlivých molekul, jako jsou IL-1, IL-6, TNF-alfa, NOS-2, a chemokiny což má za následek zánět.

Exprese IL23A je snížena po AHR knockdown v buňkách THP-1 a primárních myších makrofágech.^[8]

Klinický význam

U vyřazených myší s deficitem buď p40 nebo p19 nebo v kterékoli podjednotce receptoru IL-23 (IL-23R a IL12R-β1) se vyvinou méně závažné příznaky experimentální autoimunitní encefalomyelitida (EAE) a zánětlivé onemocnění střev zdůraznění významu IL-23 v zánětlivé dráze.^[9]^[10]

Objev

Výpočtové vyhledávání IL-12 homolog nalezené geny p19, gen, který kóduje cytokinový řetězec. Experimentální práce odhalily, že p19 vytvořil heterodimer navázáním na p40, podjednotku IL-12. Tento nový heterodimer byl pojmenován IL-23.^[11]

Knockdown of AHR snižuje expresi IL23A v buňkách THP-1 a primárním makrofágu.^[8]

Viz také

Ustekinumab monoklonální protilátka cílená jak na IL-12, tak na IL-23 a použitá k léčbě plaková psoriáza, uvedená na trh ve Spojených státech pod značkou Stelara

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000110944 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025383 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ ^A ^b Oppmann B, Lesley R, Blom B, Timans JC, Xu Y, Hunte B a kol. (Listopad 2000). „Nový protein p19 zabírá IL-12p40 za vzniku cytokinu, IL-23, s biologickými aktivitami podobnými i odlišnými od IL-12“. Imunita. 13 (5): 715–25. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 00070-4. PMID 11114383.
^ „Entrezův gen: IL23A interleukin 23, alfa podjednotka p19“.
^ Parham C, Chirica M, Timans J, Vaisberg E, Travis M, Cheung J a kol. (Červen 2002). „Receptor pro heterodimerní cytokin IL-23 se skládá z IL-12Rbeta1 a nové podjednotky cytokinových receptorů, IL-23R.“. Journal of Immunology. 168 (11): 5699–708. doi:10,4049 / jimmunol.168.11.5699. PMID 12023369.
^ ^A ^b Memari B, Bouttier M, Dimitrov V, Ouellette M, Behr MA, Fritz JH, White JH (listopad 2015). „Zapojení arylovodíkového receptoru do makrofágů infikovaných Mycobacterium tuberculosis má pleiotropní účinky na vrozenou imunitní signalizaci“. Journal of Immunology. 195 (9): 4479–91. doi:10,4049 / jimmunol.1501141. PMID 26416282.
^ Langowski JL, Zhang X, Wu L, Mattson JD, Chen T, Smith K, Basham B, McClanahan T, Kastelein RA, Oft M (červenec 2006). "IL-23 podporuje výskyt a růst nádorů". Příroda. 442 (7101): 461–5. doi:10.1038 / nature04808. PMID 16688182. S2CID 4431794.
^ Kikly K, Liu L, Na S, Sedgwick JD (prosinec 2006). „Osa IL-23 / Th (17): terapeutické cíle pro autoimunitní zánět“. Aktuální názor na imunologii. 18 (6): 670–5. doi:10.1016 / j.coi.2006.09.008. PMID 17010592.
^ Korn T, Bettelli E, Oukka M, Kuchroo VK (2009). "Buňky IL-17 a Th17". Výroční přehled imunologie. 27: 485–517. doi:10.1146 / annurev.immunol.021908.132710. PMID 19132915.

Další čtení

Lankford CS, Frucht DM (leden 2003). "Jedinečná role IL-23 při podpoře buněčné imunity". Journal of Leukocyte Biology. 73 (1): 49–56. CiteSeerX 10.1.1.319.1141. doi:10.1189 / jlb.0602326. PMID 12525561. S2CID 13896804.
van de Vosse E, Lichtenauer-Kaligis EG, van Dissel JT, Ottenhoff TH (březen 2003). „Genetické variace v řetězci receptoru interleukin-12 / interleukin-23 (beta1) a důsledky pro strukturu a funkci receptoru IL-12 a IL-23“. Imunogenetika. 54 (12): 817–29. doi:10.1007 / s00251-002-0534-9. PMID 12671732. S2CID 34119140.
Kreymborg K, Böhlmann U, Becher B (prosinec 2005). „IL-23: změna verdiktu nad funkcí IL-12 při zánětu a autoimunitě“. Znalecký posudek na terapeutické cíle. 9 (6): 1123–36. doi:10.1517/14728222.9.6.1123. PMID 16300465. S2CID 41416821.
Peluso I, Pallone F, Monteleone G (září 2006). „Imunitní odpověď na interleukin-12 a Th1 u Crohnovy choroby: patogenetický význam a terapeutické důsledky“. World Journal of Gastroenterology. 12 (35): 5606–10. doi:10,3748 / wjg.v12.i35.5606. PMC 4088159. PMID 17007011.
Prashar Y, Weissman SM (leden 1996). "Analýza diferenciální genové exprese zobrazením 3 'koncových restrikčních fragmentů cDNA". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 93 (2): 659–63. doi:10.1073 / pnas.93.2.659. PMC 40108. PMID 8570611.
Wiekowski MT, Leach MW, Evans EW, Sullivan L, Chen SC, Vassileva G, Bazan JF, Gorman DM, Kastelein RA, Narula S, Lira SA (červen 2001). „Všudypřítomná transgenní exprese podjednotky p19 IL-23 vyvolává multiorgánový zánět, běh, neplodnost a předčasnou smrt“. Journal of Immunology. 166 (12): 7563–70. doi:10,4049 / jimmunol.166.12.7563. PMID 11390512.
Broberg EK, Setälä N, Erälinna JP, Salmi AA, Röyttä M, Hukkanen V (červen 2002). „Infekce virem Herpes simplex typu 1 indukuje upregulaci exprese mRNA interleukinu-23 (p19) v trigeminálních gangliích myší BALB / c“. Journal of Interferon & Cytokine Research. 22 (6): 641–51. doi:10.1089/10799900260100123. PMID 12162874.
Pirhonen J, Matikainen S, Julkunen I (listopad 2002). "Regulace virem indukované exprese IL-12 a IL-23 v lidských makrofázích". Journal of Immunology. 169 (10): 5673–8. doi:10,4049 / jimmunol.169.10.5673. PMID 12421946.
Lo CH, Lee SC, Wu PY, Pan WY, Su J, Cheng CW, Roffler SR, Chiang BL, Lee CN, Wu CW, Tao MH (červenec 2003). "Protinádorová a antimetastatická aktivita IL-23". Journal of Immunology. 171 (2): 600–7. doi:10,4049 / jimmunol.171.2.600. PMID 12847224.
Lee E, Trepicchio WL, Oestreicher JL, Pittman D, Wang F, Chamian F, Dhodapkar M, Krueger JG (leden 2004). "Zvýšená exprese interleukinu 23 p19 a p40 v lézní kůži u pacientů s psoriasis vulgaris". The Journal of Experimental Medicine. 199 (1): 125–30. doi:10.1084 / jem.20030451. PMC 1887731. PMID 14707118.
Verreck FA, de Boer T, Langenberg DM, Hoeve MA, Kramer M, Vaisberg E, Kastelein R, Kolk A, de Waal-Malefyt R, Ottenhoff TH (březen 2004). „Lidské makrofágy typu 1 produkující IL-23 podporují, ale makrofágy typu 2 produkující IL-10 narušují imunitu vůči (myco) bakteriím“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 101 (13): 4560–5. doi:10.1073 / pnas.0400983101. PMC 384786. PMID 15070757.
Smits HH, van Beelen AJ, Hessle C, Westland R, de Jong E, Soeteman E, Wold A, Wierenga EA, Kapsenberg ML (květen 2004). „Commensal Gram-negativní bakterie připravují lidské dendritické buňky pro zvýšenou expresi IL-23 a IL-27 a zvýšený vývoj Th1“. European Journal of Immunology. 34 (5): 1371–80. doi:10.1002 / eji.200324815. PMID 15114670. S2CID 25630092.
Schnurr M, Toy T, Shin A, Wagner M, Cebon J, Maraskovsky E (únor 2005). „Extracelulární nukleotidová signalizace receptory P2 inhibuje IL-12 a zvyšuje expresi IL-23 v lidských dendritických buňkách: nová role dráhy cAMP“. Krev. 105 (4): 1582–9. doi:10.1182 / krev-2004-05-1718. PMID 15486065.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000110944 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025383 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid11114383-5] A ^b Oppmann B, Lesley R, Blom B, Timans JC, Xu Y, Hunte B a kol. (Listopad 2000). „Nový protein p19 zabírá IL-12p40 za vzniku cytokinu, IL-23, s biologickými aktivitami podobnými i odlišnými od IL-12“. Imunita. 13 (5): 715–25. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 00070-4. PMID 11114383.

[entrez-6] „Entrezův gen: IL23A interleukin 23, alfa podjednotka p19“.

[pmid12023369-7] Parham C, Chirica M, Timans J, Vaisberg E, Travis M, Cheung J a kol. (Červen 2002). „Receptor pro heterodimerní cytokin IL-23 se skládá z IL-12Rbeta1 a nové podjednotky cytokinových receptorů, IL-23R.“. Journal of Immunology. 168 (11): 5699–708. doi:10,4049 / jimmunol.168.11.5699. PMID 12023369.

[Memari_2015-8] A ^b Memari B, Bouttier M, Dimitrov V, Ouellette M, Behr MA, Fritz JH, White JH (listopad 2015). „Zapojení arylovodíkového receptoru do makrofágů infikovaných Mycobacterium tuberculosis má pleiotropní účinky na vrozenou imunitní signalizaci“. Journal of Immunology. 195 (9): 4479–91. doi:10,4049 / jimmunol.1501141. PMID 26416282.

[pmid16688182-9] Langowski JL, Zhang X, Wu L, Mattson JD, Chen T, Smith K, Basham B, McClanahan T, Kastelein RA, Oft M (červenec 2006). "IL-23 podporuje výskyt a růst nádorů". Příroda. 442 (7101): 461–5. doi:10.1038 / nature04808. PMID 16688182. S2CID 4431794.

[pmid17010592-10] Kikly K, Liu L, Na S, Sedgwick JD (prosinec 2006). „Osa IL-23 / Th (17): terapeutické cíle pro autoimunitní zánět“. Aktuální názor na imunologii. 18 (6): 670–5. doi:10.1016 / j.coi.2006.09.008. PMID 17010592.

[pmid19132915-11] Korn T, Bettelli E, Oukka M, Kuchroo VK (2009). "Buňky IL-17 a Th17". Výroční přehled imunologie. 27: 485–517. doi:10.1146 / annurev.immunol.021908.132710. PMID 19132915.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]