Trimetazidin - Trimetazidine
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Vastarel[1] |
| AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
| Trasy z správa | Ústní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | úplně absorbován kolem 5 hodin, ustáleného stavu je dosaženo do 60. hodiny |
| Vazba na bílkoviny | nízká (16%) |
| Metabolismus | minimální |
| Odstranění poločas rozpadu | 7 až 12 hodin |
| Vylučování | hlavně ledvin (beze změny), expozice je zvýšena u poškození ledvin - v průměru čtyřnásobně u subjektů se závažným poškozením ledvin (CrCl <30 ml / min) |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.023.355  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C14H22N2Ó3 |
| Molární hmotnost | 266.341 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Trimetazidin je lék na angina pectoris prodávané pod mnoha značkami.[1] Trimetazidin je popsán jako první cytoprotektivní antiischemický prostředek vyvinutý a prodávaný společností Servier Laboratoires (Francie). Trimetazidin je antiischemické (antianginální) metabolické činidlo inhibitor oxidace mastných kyselin třídy, což znamená, že se zlepšuje myokard využití glukózy prostřednictvím inhibice metabolismus mastných kyselin.
Lékařské použití
Trimetazidin je obvykle předepisován jako dlouhodobá léčba anginy pectoris a v některých zemích (včetně Francie) pro tinnitus a závratě. Užívá se dvakrát denně. V roce 2012 Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) dokončila přezkum přínosů a rizik trimetazidinu a doporučila omezit užívání léčivých přípravků obsahujících trimetazidin pouze jako další léčbu anginy pectoris v případě nedostatečné kontroly nebo intolerance na antianginózní léčbu první linie.[2]
Řízené studie u pacientů s anginou pectoris ukázaly, že trimetazidin se zvyšuje rezerva koronárního toku, čímž oddaluje nástup ischemie spojené s cvičením, omezuje rychlé výkyvy krevní tlak bez jakýchkoli významných změn v Tepová frekvence, výrazně snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a vede k významnému snížení užívání dusičnany.
Zlepšuje se to funkce levé komory u diabetických pacientů s ischemická choroba srdeční. Nedávno se ukázalo, že je účinné u pacientů s srdeční selhání různých etiologií.[3][4]
Jiná farmaceutická použití
Trimetazidin je mezi léky zvyšující výkon zakázáno v atletika podle Světová antidopingová agentura. V roce 2014 čínština Olympijský vítěz plavec Sun Yang byl chycen s test moči a zakázáno Čínská plavecká asociace po dobu 3 měsíců.[5]
Nepříznivé účinky
Trimetazidin byl léčen jako léčivo s vysokým profilem bezpečnosti a snášenlivosti.[6] Interaguje s inhibitory monoaminooxidázy.
O účinku trimetazidinu na úmrtnost, kardiovaskulární příhody nebo kvalitu života jsou jen omezené informace. Dlouhodobé randomizované kontrolované studie porovnávající trimetazidin se standardními antianginózními látkami s použitím klinicky významných výsledků by byly ospravedlnitelné.[6] Nedávno mezinárodní multicentrická retrospektivní kohortní studie skutečně ukázala, že u pacientů se srdečním selháním různé etiologie může přidání trimetazidinu ke konvenční optimální terapii zlepšit úmrtnost a morbiditu.[7]
EMA doporučuje, aby lékaři již nepředepisovali trimetazidin k léčbě pacientů s tinnitus, závrať nebo poruchy vidění.[2] Nedávné hodnocení EMA také odhalilo vzácné případy (3,6 / 1 000 000 pacientoroků) Parkinsonian (nebo extrapyramidové) příznaky (jako je třes, rigidita, akineze, hypertonie), nestabilita chůze, syndrom neklidných nohou, další související poruchy hybnosti, většina pacientů se zotavila do 4 měsíců po ukončení léčby, proto se lékařům doporučuje, aby tento přípravek nepředepisovali ani pacientům s Parkinsonovou chorobou, parkinsonskými příznaky, třesem, syndromem neklidných nohou nebo jinými souvisejícími poruchami hybnosti, ani pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin.[2]
Mechanismus účinku
Trimetazidin inhibuje beta-oxidace z mastné kyseliny blokováním 3-ketoacyl-CoA s dlouhým řetězcem thioláza, což zvyšuje oxidaci glukózy.[8] V ischemické buňce vyžaduje energie získaná během oxidace glukózy menší spotřebu kyslíku než v procesu beta-oxidace. Zesílení oxidace glukózy optimalizuje buněčné energetické procesy, čímž udržuje správný energetický metabolismus během ischemie. Zachováním energetického metabolismu v buňkách vystavených hypoxii nebo ischemii zabraňuje trimetazidin snížení intracelulárních hladin ATP, čímž zajišťuje správnou funkci iontových pump a transmembránový tok sodíku a draslíku při zachování buněčné homeostázy.[9]
Názvy značek
Trimetazidin je distribuován pod mnoha značkami: 3 Kat, Adexor, Aiyiling, Angimax, Angimet, Anginox, Angintriz, Angiozil, Angirel, Angirid, Angitrim, Angivas, Angivent, Antoris, ApoTrimet, Apstar, Atanol, Bustidin, Cardimax, Carvidon, Curime , Cyto-Protectin, Cytogard, Dilatan, Dimesar, Domisin, Energotrim, Feelnor, Idaptan, Imovexil, Intervein, Invidon, Kardin, Liomagen, Matenol, Metacard, Metacardia, Metagard, Metazydyna, Mezitan, Miozidin, Moduxin, Neotri, Novazidin Prectazidin, Predizin, Predozon, Preductal, Predutrim, Preduxl, Protevasc, Rimecor, Setal, Sitorel, Tacirel, Tazidinol, Tazz, TevaTrim, TMZ, Triacyt, Tricardia, Tricoz, Triguard, Trimductal, Trimecard, Trimeductan, Trimeductan, Trimeductan , Trimerel, Trimet, Trimetacor, Trimetaratio, Trimetazidin, Trimetazidinã, Trimetazidin, Trimetazidinum, Trimetazigen, Trimetazydyna, Trimezar, Trimpol, Trizedon, Trizid, Trizidin, Tryme, Vascotasin, Vascotazin, Vashasan, Vasorel, Vasasan, Vasorel Vastarel, Vastazid, Vastinan, Vastinol, Vastor, Vestar, Vosfarel, zatímco Ze Wei Er, Zidimet, Zidin, Zidmetin, Zilutra a Zimetin.[1]21 TRIMET 20
Reference
- ^ A b C „Trimetazidin - mezinárodní značky“. Drugs.com. Citováno 7. května 2017.
- ^ A b C „Evropská agentura pro léčivé přípravky doporučuje omezit užívání léčivých přípravků obsahujících trimetazidin“ (PDF). tisková zpráva. Evropská agentura pro léčivé přípravky. 2012-06-12.
- ^ Fragasso G, Palloshi A, Puccetti P, Silipigni C, Rossodivita A, Pala M, Calori G, Alfieri O, Margonato A (září 2006). „Randomizovaná klinická studie trimetazidinu, částečného inhibitoru oxidace volných mastných kyselin, u pacientů se srdečním selháním“. J. Am. Sb. Cardiol. 48 (5): 992–8. doi:10.1016 / j.jacc.2006.03.060. PMID 16949492.
- ^ Tuunanen H, Engblom E, Naum A, Någren K, Scheinin M, Hesse B, Juhani Airaksinen KE, Nuutila P, Iozzo P, Ukkonen H, Opie LH, Knuuti J (září 2008). „Trimetazidin, metabolický modulátor, má při idiopatické dilatační kardiomyopatii srdeční a extrakardiální přínos“. Oběh. 118 (12): 1250–8. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.778019. PMID 18765391.
- ^ „Sun Yang, el chico malo de la natación que gana todo pero al que nadie quiere“. yahoo.es. 22. července 2019.
- ^ A b Ciapponi A, Pizarro R, Harrison J (2017). Ciapponi A (ed.). "Trimetazidin pro stabilní anginu pectoris". Cochrane Database Syst Rev. 3 (3): CD003614. doi:10.1002 / 14651858.CD003614.pub3. PMID 16235330. (Zatažené)| Tato recenze série byl stažen, protože autoři se nerozhodli pokračovat v jeho aktualizaci; deník jej „nestáhl“ v obvyklém smyslu
- ^ Fragasso G, Rosano G, Baek Hong S, Sisakian H, Di Napoli P, Alberti L, Calori G, Kang SM, Sahakyan A, Vitale C, Marazzi G, Margonato A, Belardinelli R. „Účinek inhibice částečné oxidace kyseliny s trimetazidinem o úmrtnosti a nemocnosti při srdečním selhání: výsledky mezinárodní multicentrické retrospektivní kohortní studie. “ Int J Cardiol. 2013; 163: 320–5.
- ^ Kantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD (březen 2000). „Antianginózní lék trimetazidin přesouvá metabolismus srdeční energie z oxidace mastných kyselin na oxidaci glukózy inhibicí mitochondriálního 3-ketoacyl koenzymu A thiolázy s dlouhým řetězcem“. Circ. Res. 86 (5): 580–8. doi:10.1161 / 01.RES.86.5.580. PMID 10720420.
- ^ Stanley WC, Marzilli M (duben 2003). "Metabolická terapie při léčbě ischemické choroby srdeční: farmakologie trimetazidinu". Fundam Clin Pharmacol. 17 (2): 133–45. doi:10.1046 / j.1472-8206.2003.00154.x. PMID 12667223. S2CID 10407498.
Další čtení
- Sellier P, Broustet JP (2003). „Hodnocení antiischemického a antianginálního účinku při minimální plazmatické koncentraci a bezpečnosti trimetazidinu MR 35 mg u pacientů se stabilní anginou pectoris: multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie“. Am J Cardiovasc Drugs. 3 (5): 361–9. doi:10.2165/00129784-200303050-00007. PMID 14728070. S2CID 68895472.
- Génissel P, Chodjania Y, Demolis JL, Ragueneau I, Jaillon P (2004). "Hodnocení vlastností s prodlouženým uvolňováním nové orální formulace trimetazidinu u prasat a psů a potvrzení u zdravých lidských dobrovolníků". Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 29 (1): 61–8. doi:10.1007 / BF03190575. PMID 15151172. S2CID 10455129.