Dactinomycin - Dactinomycin
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Cosmegen |
Ostatní jména | Actinomycin D Bis- [(5,12-diisopropyl-9,13,16-trimethyl-4,7,11,14, 2-amino-4,6-dimethyl-3-oxo-3H-fenoxazin- 1,9-dikarboxylová kyselina) 17-pentaoxohexadekahydro-10-oxa- 3a, 6,13,16-tetraazacyklopentacyklohexadecen-8-yl) amid] |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a682224 |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | IV |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Vazba na bílkoviny | 5% |
Odstranění poločas rozpadu | 36 hodin |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.000.058 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C62H86N12Ó16 |
Molární hmotnost | 1255.438 g · mol−1 |
| |
![]() ![]() |
Dactinomycin, také známý jako aktinomycin D, je chemoterapie léky používá se k léčbě řady typů rakovina.[1] To zahrnuje Wilmsův nádor, rhabdomyosarkom, Ewingův sarkom, trofoblastický novotvar, rakovina varlat a určité typy rakovina vaječníků.[1] Je to dáno injekce do žíly.[1]
U většiny lidí se objeví nežádoucí účinky.[1] Mezi časté nežádoucí účinky patří potlačení kostní dřeně zvracení, vředy v ústech, vypadávání vlasů, problémy s játry, infekce a bolesti svalů.[1] Mezi další závažné nežádoucí účinky patří budoucí rakoviny, alergické reakce, a smrt tkáně v místě vpichu.[1] Použití v těhotenství může poškodit dítě.[1] Dactinomycin je v cytotoxické antibiotikum rodina léků.[2] Předpokládá se, že funguje blokováním tvorby RNA.[1]
Dactinomycin byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1964.[1] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[3]
Lékařské použití
Actinomycin je čirá, nažloutlá kapalina podávaná intravenózně a nejčastěji se používá při léčbě různých druhů rakoviny, včetně:
- Gestační trofoblastická neoplazie[4]
- Wilmsův nádor[5]
- Rabdomyosarkom[6]
- Ewingův sarkom[7]
- Zhoubný hydatidiformní mol[8]
Někdy se bude kombinovat s jinými léky v režimy chemoterapie, jako režim VAC (s vinkristin a cyklofosfamid ) k léčbě rhabdomyosarkomu a Ewingova sarkomu.
Používá se také jako radiosenzibilizátor jako doplněk k radioterapie, protože to může zvýšit radiosenzitivita z nádorové buňky inhibicí opravy poškození subletálního záření a zpožděním nástupu kompenzační hyperplazie, ke které dochází po ozáření.[9]
Vedlejší efekty
Běžný nežádoucí reakce na léky zahrnuje potlačení kostní dřeně, únava, ztráta vlasů, vřed v ústech, ztráta chuti k jídlu a průjem. Actinomycin je a vesikant, pokud extravazace dojde.
Mechanismus
v buněčná biologie Je prokázáno, že aktinomycin D má schopnost inhibovat transkripce. Aktinomycin D to dělá vazbou DNA v iniciačním komplexu transkripce a zabránění prodloužení RNA připoutat RNA polymeráza.[10]
Dějiny
Actinomycin D byl první antibiotikum prokázáno, že majírakovina aktivita.[11] Poprvé to izoloval Selman Waksman a jeho spolupracovník H. Boyd Woodruff v roce 1940.[12] Byl schválen USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) dne 10. prosince 1964 a zahájena společností Merck Sharp a Dohme pod obchodním názvem Cosmegen.
Výzkumné využití
Protože aktinomycin může vázat duplexy DNA, může také interferovat replikace DNA, ačkoli jiné chemikálie, jako např hydroxymočovina jsou vhodnější pro použití v laboratoři jako inhibitory syntézy DNA.
Actinomycin D a jeho fluorescenční derivát, 7-aminoaktinomycin D (7-AAD), se používají jako skvrny v mikroskopie a průtoková cytometrie aplikace. Afinita těchto barviv / sloučenin k oblastem řetězců DNA bohatých na GC z nich dělá vynikající markery pro DNA. 7-AAD se váže na jednovláknovou DNA; proto je užitečným nástrojem při určování apoptózy a rozlišení mezi mrtvými buňkami a těmi živými.[13]
Reference
- ^ A b C d E F G h i "Dactinomycin". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 11. září 2017. Citováno 8. prosince 2016.
- ^ Britské národní složení: BNF 69 (69 ed.). Britská lékařská asociace. 2015. s. 582. ISBN 9780857111562.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Turan T, Karacay O, Tulunay G, Boran N, Koc S, Bozok S, Kose MF (2006). „Výsledky chemoterapie EMA / CO (etoposid, methotrexát, aktinomycin D, cyklofosfamid, vinkristin) v gestační trofoblastické neoplázii.“ International Journal of Gynecological Cancer. 16 (3): 1432–8. doi:10.1111 / j.1525-1438.2006.00606.x. PMID 16803542. S2CID 32560653.
- ^ D'Angio GJ, Evans A, Breslow N, Beckwith B, Bishop H, Farewell V, et al. (Květen 1981). „Léčba Wilmsova nádoru: výsledky druhé národní Wilmsovy studie nádoru“. Rakovina. 47 (9): 2302–11. doi:10.1002 / 1097-0142 (19810501) 47: 9 <2302 :: aid-cncr2820470933> 3.0.co; 2-k. PMID 6164480.
- ^ Khatua S, Nair CN, Ghosh K (listopad 2004). „Imunitně zprostředkovaná trombocytopenie po léčbě daktinomycinem u dítěte s alveolárním rhabdomyosarkomem: nevyřešené problémy“. Journal of Pediatric Hematology / Oncology. 26 (11): 777–9. doi:10.1097/00043426-200411000-00020. PMID 15543019.
- ^ Jaffe N, Paed D, Traggis D, Salian S, Cassady JR (listopad 1976). „Vylepšený výhled na Ewingův sarkom kombinovanou chemoterapií (vinkristin, aktinomycin D a cyklofosfamid) a radiační terapií“. Rakovina. 38 (5): 1925–30. doi:10.1002 / 1097-0142 (197611) 38: 5 <1925 :: AID-CNCR2820380510> 3.0.CO; 2-J. PMID 991106.
- ^ Uberti EM, Fajardo M, Ferreira SV, Pereira MV, Seger RC, Moreira MA a kol. (Prosinec 2009). „Reprodukční výsledek po propuštění pacientek s vysoce rizikovým hydatidiformním krtkem s nebo bez použití jedné bolusové dávky aktinomycinu D, jako profylaktické chemoterapie, během evakuace dělohy molárního těhotenství“. Gynekologická onkologie. 115 (3): 476–81. doi:10.1016 / j.ygyno.2009.09.012. PMID 19818481.
- ^ Hagemann RF, Concannon JP (duben 1973). "Mechanismus intestinální radiosenzitizace aktinomycinem D". British Journal of Radiology. 46 (544): 302–8. doi:10.1259/0007-1285-46-544-302. PMID 4720744.
- ^ Sobell HM (srpen 1985). „Aktinomycin a transkripce DNA“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 82 (16): 5328–31. Bibcode:1985PNAS ... 82.5328S. doi:10.1073 / pnas.82.16.5328. PMC 390561. PMID 2410919.
- ^ Hollstein U (1974). "Actinomycin. Chemie a mechanismus účinku". Chemické recenze. 74 (6): 625–652. doi:10.1021 / cr60292a002.
- ^ Waksman SA, Woodruff HB (1940). "Bakteriostatické a bakteriocidní látky produkované půdními aktinomycety". Sborník Společnosti pro experimentální biologii a medicínu. 45: 609–614. doi:10.3181/00379727-45-11768. S2CID 84774334.
- ^ Toba K, Koike T, Watanabe K, Fuse I, Takahashi M, Hashimoto S a kol. (Leden 2000). "Buněčná kinetická studie normální hematopoézy lidské kostní dřeně a akutní leukémie s použitím 7AAD / PY". European Journal of Hematology. 64 (1): 10–21. doi:10.1034 / j.1600-0609.2000.09005.x. PMID 10680701. S2CID 41065740.
externí odkazy
- "Dactinomycin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.