Radiosensitizer - Radiosensitizer

Cisplatina, chemoterapeutický a rádiový senzibilizátor na bázi platiny

A radiosenzibilizátor je agent, který vyrábí nádorové buňky citlivější na radiační terapie. To je někdy také známé jako radiační senzibilizátor nebo rádiový zesilovač.

Mechanismus účinku

V současné době se ke zvýšení její účinnosti používají běžná chemoterapeutika ve spojení s radiační terapií. Příklady zahrnují fluoropyrimidiny, gemcitabin a analogy platiny; fluoropyrimidiny zvyšují citlivost dysregulováním kontrolních bodů buněčného cyklu S-fáze v nádorových buňkách. Gemcitabin prochází podobným mechanismem a způsobuje, že buňky ve S-fázi ničí poškození DNA způsobené radiací. Analogy platiny, jako je cisplatina, inhibují opravu DNA zesítěnými řetězci, a tak zhoršují účinky poškození DNA vyvolané zářením.[1]

Omezení

Jedním z hlavních omezení radioterapie je to, že buňky solidních nádorů ztrácejí kyslík. Pevné nádory mohou vyrůst z jejich zásobování krví a způsobit stav s nízkým obsahem kyslíku známý jako hypoxie. Kyslík je silný radiosenzibilizátor, který zvyšuje účinnost dané dávky záření vytvářením volných radikálů poškozujících DNA. Nádorové buňky v hypoxickém prostředí mohou být až dvakrát až třikrát odolnější vůči radiačnímu poškození než buňky v normálním kyslíkovém prostředí.[2] Mnoho problémů bylo věnováno překonání tohoto problému, včetně použití vysokotlakých kyslíkových nádrží, krevních náhražek, které přenášejí zvýšený kyslík, radiosenzitizérů hypoxických buněk, jako misonidazol a metronidazol a hypoxické cytotoxiny, jako jsou tirapazamin.

Vývoj léků

V září 2016 existuje v klinických studiích řada radiosenzibilizátorů.

názevSponzorPopis
NBTXR3NanobiotixTaké známý jako PEP503, NBTXR3 je injikován injekční stříkačkou přímo do nádorů chirurgem.[3][4] Lék poté vytváří volné radikály, když je vystaven rentgenovému záření.[4] Skládá se z oxid hafnia nanočástice.[3][5] Společnost současně provádí čtyři pokusy s touto drogou. Čtyři studie jsou fáze II / III u sarkomu měkkých tkání končetiny a stěny kufru,[6] fáze I / II pro hepatocelulární karcinom,[7] fáze I / II pro rakovinu prostaty,[8] a Fáze I pro spinocelulární karcinom ústní dutiny.[9]
NimoralAzantaTato sloučenina zvyšuje výtěžek poškození DNA ozářením za hypoxických podmínek. Nimoral je v Evropě ve fázi III jako léčba první linie pro spinocelulární karcinom hlavy a krku.[10]
Krocetinát transsodný (TSC)Difúzní léčivaTSC má zvýšit difúzi kyslíku tkání. Bylo testováno v klinické studii fáze II u pacientů s glioblastomem (GBM).[11] Výsledky fáze II ukázaly, že 36% pacientů s plnou dávkou TSC žilo po 2 letech, ve srovnání s historickými hodnotami přežití v rozmezí od 27% do 30% pro standardní péči.[12]
NVX-108NuvOx PharmaNVX-108 je kyslíkové terapeutikum, které se injektuje intravenózně, zachycuje kyslík v plicích a dodává kyslík do hypoxické tkáně. Jedná se o klinickou studii fáze Ib / II, kde zvyšuje hladiny kyslíku v nádoru před radiační terapií, aby je mohla radiosenzitizovat.[13]

Reference

  1. ^ Lawrence, Theodore S .; Blackstock, A.William; McGinn, Cornelius (leden 2003). "Mechanismus působení radiosensitizace konvenčních chemoterapeutických látek". Semináře z radiační onkologie. 13 (1): 13–21. doi:10.1053 / srao.2003.50002. PMID  12520460.
  2. ^ Harrison LB, Chadha M, Hill RJ, Hu K, Shasha D (2002). "Dopad hypoxie a anémie na výsledky radiační terapie". Onkolog. 7 (6): 492–508. doi:10.1634 / theoncologist.7-6-492. PMID  12490737.
  3. ^ A b „PharmaEngine, Nanobiotix vstoupila do globální klíčové studie PEP503 (NBTXR3) u sarkomu měkkých tkání“. businesswire.com. 8. října 2014.
  4. ^ A b „NanoXray video“. nanobiotix.
  5. ^ [1]
  6. ^ „NBTXR3 krystalické nanočástice a radiační terapie při léčbě a randomizovaných pacientů ve dvou pažích s měkkým tkáňovým sarkomem končetiny a stěny kufru“. ClinicalTrials.gov.
  7. ^ „Krystalické nanočástice NBTXR3 a stereotaktická radiační terapie těla při léčbě rakoviny jater“. ClinicalTrials.gov.
  8. ^ „Nanočástice NBTXR3 a EBRT nebo EBRT s brachyterapií v léčbě adenokarcinomu prostaty“. ClinicalTrials.gov.
  9. ^ „NBTXR3 krystalické nanočástice a radiační terapie při léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem ústní dutiny nebo orofaryngu“. ClinicalTrials.gov.
  10. ^ „AF CRT +/- Nimorazole in HNSCC“.
  11. ^ „Studie bezpečnosti a účinnosti trans-natrium-krocetinátu (TSC) se současnou radiační terapií a temozolomidem u nově diagnostikovaného glioblastomu (GBM)“. ClinicalTrials.gov. Listopadu 2011.
  12. ^ Gainer JL, Sheehan JP, Larner JM, Jones DR (2016). „Trans-natrium-krocetinát s temozolomidem a radiační terapie pro multiformní glioblastom“. Journal of Neurosurgery. 126 (2): 460–466. doi:10.3171 / 2016.3.JNS152693. PMID  27177177.
  13. ^ „Účinky NVX-108 jako radiačního senzibilizátoru v Glioblastomu (GBM)“.

Tento článek zahrnujepublic domain materiál z USA Národní onkologický institut dokument: „Slovník pojmů o rakovině“.

externí odkazy

  • Radiosensitizer záznam ve veřejné doméně NCI Dictionary of Cancer Terms