Alfa-3 beta-2 nikotinový receptor - Alpha-3 beta-2 nicotinic receptor

The alfa-3 beta-2 nikotinový receptor, také známý jako receptor α3β2, je typ nikotinový acetylcholinový receptor, skládající se z α3 a β2 podjednotky.

Vyskytuje se spolu s častějším nikotinovým receptorem α3β4 v autonomní ganglia a jako pomocný presynaptický autoreceptor na neuromuskulární spojení (NMJ). Na NMJ se podílí na upregulaci uvolňování ACh během vysokofrekvenční stimulace. Bylo zjištěno, že nikotin, součást tabáku, běžný stimul receptoru, zvyšuje koncentraci tohoto receptoru.[1] Předpokládá se, že blokování tohoto receptoru v přítomnosti částečného postsynaptického neuromuskulárního bloku produkuje tuto vlastnost tetanické slábnutí způsobené nedepolarizací neuromuskulární blokátory.[2]

Receptor je klasifikován jako alosterický enzym, který je obecně aktivován přirozeným agonistou acetylcholinem, může však být aktivován také externími agonisty, jako je nikotin, a blokován toxiny, jako je toxin bungarus 3.1.[3] Hlavní úlohou receptoru je umožnit zpětné vychytávání neurotransmiteru acetylcholinu. Protože se jedná o receptor zapojený do mechanismů včetně neurotransmiteru acetylcholinu, je syntetizován v mozku. Nicméně, receptory α3β2 syntetizované na různých místech mozku mohou mít různé regulační vlastnosti. je to způsobeno cytoplazmatickou oblastí, ve které je receptor formulován. Přestože existují teorie, jak může zvýšení receptorů a absorpce akteylcholinu kvůli kouření nikotinu způsobit schizofrenii, nebyla odečtena žádná skutečná korelace. [4]

Ligandy

Agonisté

PAM

Antagonisté

Viz také

Reference

  1. ^ Buisson, Bruno; Bertrand, Daniel (2001-03-15). „Chronická expozice nikotinu zvyšuje funkci lidského α4β2 nikotinového acetylcholinového receptoru“. Journal of Neuroscience. 21 (6): 1819–1829. doi:10.1523 / JNEUROSCI.21-06-01819.2001. ISSN  0270-6474. PMC  6762627. PMID  11245666.
  2. ^ Fagerlund, M.J .; Eriksson, L.I. (2009). „Současné koncepty neuromuskulárního přenosu“. British Journal of Anesthesia. 108–114. doi:10.1093 / bja / aep150. PMID  19546202.
  3. ^ Boulter, Jim (1. listopadu 1987). "Funkční exprese dvou neuronových nikotinových acetylcholinových receptorů z cDNA klonů identifikuje genovou rodinu". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. Ne. 21.
  4. ^ Faraone, Stephen (2004). „Nová metoda permutačního testování implikuje šestnáct genů nikotinových acetylcholinových receptorů jako rizikové faktory pro kouření u rodin se schizofrenií“. Lidská dědičnost. 57 (2): 59–68. doi:10.1159/000077543. PMID  15192278.
  5. ^ A b C d E F G h i Chavez-Noriega LE, Gillespie A, Stauderman KA a kol. (Říjen 2000). „Charakterizace rekombinantních lidských neuronálních nikotinových acetylcholinových receptorů alfa3beta2 a alfa4beta2 stabilně exprimovaných v buňkách HEK293“. Neurofarmakologie. 39 (13): 2543–60. doi:10.1016 / s0028-3908 (00) 00134-9. PMID  11044726.
  6. ^ Mihalak KB, Carroll FI, Luetje CW (září 2006). „Vareniklin je částečný agonista na alfa4beta2 a plný agonista na alfa7 neuronálních nikotinových receptorech“. Mol. Pharmacol. 70 (3): 801–5. doi:10,1124 / mol. 106,025130. PMID  16766716. S2CID  14562170.
  7. ^ Levandoski MM, Piket B, Chang J (červen 2003). „Anthelmintický levamisol je alosterický modulátor lidských neuronálních nikotinových acetylcholinových receptorů“. Eur. J. Pharmacol. 471 (1): 9–20. doi:10.1016 / s0014-2999 (03) 01796-5. PMID  12809947.
  8. ^ Seo S, Henry JT, Lewis AH, Wang N, Levandoski MM (červenec 2009). „Pozitivní alosterický modulátor morantel se váže na nekanonické podjednotkové rozhraní neuronálních nikotinových acetylcholinových receptorů“. J. Neurosci. 29 (27): 8734–42. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1859-09.2009. PMC  2726771. PMID  19587280.
  9. ^ Crooks PA, Bardo MT, Dwoskin LP (2014). Antagonisté nikotinových receptorů jako léčba zneužívání nikotinu. Adv. Pharmacol. Pokroky ve farmakologii. 69. str. 513–51. doi:10.1016 / B978-0-12-420118-7.00013-5. ISBN  9780124201187. PMC  4110698. PMID  24484986.
  10. ^ Lee RH, Tseng TY, Wu CY a kol. (2012). „Memantin inhibuje nitrergní neurogenní vazodilataci zprostředkovanou α3β2-nAChRs v prasečích bazilárních tepnách“. PLOS ONE. 7 (7): e40326. Bibcode:2012PLoSO ... 740326L. doi:10.1371 / journal.pone.0040326. PMC  3390354. PMID  22792283.