Regulátor signalizace G proteinu - Regulator of G protein signaling - Wikipedia
| Regulátor signální domény G-proteinu | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Struktura aktivní konformace Gi-alfa1[1] | |||||||||
| Identifikátory | |||||||||
| Symbol | RGS | ||||||||
| Pfam | PF00615 | ||||||||
| InterPro | IPR000342 | ||||||||
| CHYTRÝ | RGS | ||||||||
| STRÁNKA | PDOC50132 | ||||||||
| SCOP2 | 1gia / Rozsah / SUPFAM | ||||||||
| CDD | cd07440 | ||||||||
| Membranome | 36 | ||||||||
| |||||||||
Regulátory signalizace G proteinu (RGS) jsou bílkoviny strukturální domény nebo proteiny, které obsahují tyto domény, které aktivují GTPáza aktivita heterotrimerní G-protein α-podjednotky.
Proteiny RGS jsou multifunkční proteiny urychlující GTPázu, které podporují hydrolýzu GTP α-podjednotkou heterotrimerních G proteinů, čímž inaktivují G protein a rychle se vypnou Receptor spojený s G proteinem signální dráhy.[2] Po aktivaci receptory vyměňují G proteiny GDP za GTP, uvolňují se z receptoru a disociují na volnou aktivní GTP vázanou α-podjednotku a βγ-dimer, oba aktivují následné efektory. Odpověď je ukončena hydrolýzou GTP a-podjednotkou (InterPro: IPR001019 ), který pak může znovu vázat βγ-dimer (InterPro: IPR001632 InterPro: IPR001770 ) a receptor. RGS proteiny výrazně snižují životnost a-podjednotek vázaných na GTP stabilizací přechodového stavu G proteinu. Zatímco receptory stimulují vazbu GTP, proteiny RGS stimulují hydrolýzu GTP.
Proteiny RGS byly v evoluci konzervovány. Jako první byl identifikován Sst2 („SuperSensiTivity to feromon ") v droždí (Saccharomyces cerevisiae ).[3] Všechny proteiny RGS obsahují RGS-box (nebo RGS doménu), který je vyžadován pro aktivitu. Některé malé proteiny RGS, jako jsou RGS1 a RGS4, jsou o něco více než doména RGS, zatímco jiné také obsahují další domény, které udělují další funkce.[4]
RGS domény v Kinázy spojené s G proteinem jsou schopny vázat se na podjednotky rodiny Gq, ale nezrychlují jejich hydrolýzu GTP. Místo toho se zdá, že GRK snižují signalizaci Gq tím, že sekvestrují aktivní α-podjednotky od efektorů, jako je fosfolipáza C-p.[5]
Rostliny mají proteiny RGS, ale nemají kanonické Receptory spojené s G proteinem. Zdá se tedy, že G proteiny a proteiny urychlující GTPázu se vyvinuly před jakýmkoli známým aktivátorem G proteinu.
Domény RGS lze nalézt ve stejném proteinu v kombinaci s řadou dalších domén, včetně: DEP pro cílení na membránu (InterPro: IPR000591 ), PDZ pro vazbu na GPCR (InterPro: IPR001478 ), PTB pro vazbu fosfotyrosinu (InterPro: IPR006020 ), RBD pro Ras -vázání (InterPro: IPR003116 ), GoLoco pro aktivitu inhibitoru guaninového nukleotidu (InterPro: IPR003109 ), PX pro vazbu fosfoinositidu (InterPro: IPR001683 ), PXA, který je spojen s PX (InterPro: IPR003114 ), PH pro vazbu fosfatidylinositolu (InterPro: IPR001849 ), a GGL (Podobná gama podjednotce G proteinu) pro vazbu beta podjednotek G proteinu (InterPro: IPR001770 Ty proteiny RGS, které obsahují domény GGL, mohou interagovat s beta podjednotkami G proteinu za vzniku nových dimerů, které zabraňují vazbě gama podjednotky G proteinu a asociaci alfa podjednotky G proteinu, čímž zabrání tvorbě heterotrimeru.
Příklady
Lidské proteiny obsahující tuto doménu zahrnují:
- AXIN1, AXIN2
- GRK1, GRK2, GRK3, GRK4, GRK5, GRK6, GRK7
- RGS1, RGS2, RGS3, RGS4, RGS5, RGS6, RGS7, RGS8, RGS9, RGS10, RGS11, RGS12, RGS13, RGS14, RGS16, RGS17, RGS18, RGS19, RGS20, RGS21
- SNX13
Viz také
Regulátory proteinů vázajících GTP:
Reference
- ^ Coleman DE, Berghuis AM, Lee E, Linder ME, Gilman AG, Sprang SR (září 1994). "Struktury aktivních konformací Gi alfa 1 a mechanismus hydrolýzy GTP". Věda. 265 (5177): 1405–12. doi:10.1126 / science.8073283. PMID 8073283.
- ^ De Vries L, Farquhar MG, Zheng B, Fischer T, Elenko E (2000). "Regulátor rodiny signálních proteinů G". Annu. Pharmacol. Toxicol. 40: 235–271. doi:10.1146 / annurev.pharmtox.40.1.235. PMID 10836135.
- ^ Dohlman HG (2009). RGS proteiny v počátcích. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. Pokrok v molekulární biologii a translační vědě. 86. s. 1–14. doi:10.1016 / S1877-1173 (09) 86001-8. ISBN 9780123747594. PMID 20374711.
- ^ Burchett SA (2000). "Regulátory signalizace G proteinu: bestiář modulárních domén vázajících protein". J. Neurochem. 75 (4): 1335–1351. doi:10.1046 / j.1471-4159.2000.0751335.x. PMID 10987813.
- ^ Tesmer VM, Kawano T, Shankaranarayanan A, Kozasa T, Tesmer JJ (2005). „Snímek aktivovaných G proteinů na membráně: komplex Galphaq-GRK2-Gbetagamma“. Věda. 310 (5754): 1686–1690. doi:10.1126 / science.1118890. PMID 16339447. S2CID 11996453.
Další čtení
- Tesmer, JJ; Berman, DM; Gilman, AG; Sprang, SR (1997). "Struktura RGS4 vázaného na AlF4 - aktivovaný G (i alfa1): Stabilizace přechodového stavu pro hydrolýzu GTP". Buňka. 89 (2): 251–61. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 80204-4. PMID 9108480. S2CID 2628150.
- Hunt TW, Fields TA, Casey PJ, Peralta EG (září 1996). „RGS10 je selektivní aktivátor aktivity G alfa i GTPázy“. Příroda. 383 (6596): 175–7. doi:10.1038 / 383175a0. PMID 8774883. S2CID 4318445.
- Watson N, Linder ME, Druey KM, Kehrl JH, Blumer KJ (září 1996). "Členové rodiny RGS: GTPázu aktivující proteiny pro heterotrimerní alfa-podjednotky G-proteinu". Příroda. 383 (6596): 172–5. doi:10.1038 / 383172a0. PMID 8774882. S2CID 4318239.
- Berman DM, Wilkie TM, Gilman AG (srpen 1996). „GAIP a RGS4 jsou proteiny aktivující GTPázu pro podskupinu Gi podjednotek alfa proteinu G“. Buňka. 86 (3): 445–52. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80117-8. PMID 8756726. S2CID 12427406.
- Koelle MR, Horvitz HR (leden 1996). „EGL-10 reguluje signalizaci G proteinu v nervovém systému C. elegans a sdílí konzervovanou doménu s mnoha savčími proteiny“. Buňka. 84 (1): 115–25. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 80998-8. PMID 8548815. S2CID 7815240.
- De Vries L, Mousli M, Wurmser A, Farquhar MG (prosinec 1995). „GAIP, protein, který specificky interaguje s trimerním G proteinem G alfa i3, je členem rodiny proteinů s vysoce konzervovanou základní doménou“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92 (25): 11916–20. doi:10.1073 / pnas.92.25.11916. PMC 40514. PMID 8524874.
- Dohlman H, Apaniesk D, Chen Y, Song J, Nusskern D (červenec 1995). „Inhibice signalizace G-proteinu dominantními mutacemi zesílení funkce v Sst2p, faktoru desenzibilizace feromonem v Saccharomyces cerevisiae“. Mol Cell Biol. 15 (7): 3635–43. doi:10.1128 / MCB.15.7.3635. PMC 230601. PMID 7791771.
- Siderovski DP, Hessel A, Chung S, Mak TW, Tyers M (únor 1996). „Nová rodina regulátorů receptorů spřažených s G-proteinem?“. Curr Biol. 6 (2): 211–2. doi:10.1016 / S0960-9822 (02) 00454-2. PMID 8673468. S2CID 17214806.
