RGS2 - RGS2 - Wikipedia

RGS2
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	2AF0, 2V4Z, 4EKC, 4EKD
Identifikátory
Aliasy	RGS2, G0S8, regulátor signalizace G-proteinu 2, regulátor signalizace G proteinu 2
Externí ID	OMIM: 600861 MGI: 1098271 HomoloGene: 2192 Genové karty: RGS2
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 1 (lidský)
Konec	192,812,275 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 1 (myš)
Konec	144,004,161 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• GO: 0005097, GO: 0005099, GO: 0005100 Aktivátor aktivity GTPázy; • kalmodulinová vazba; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • Vazba alfa-podjednotky G-proteinu; • vazba beta-tubulinu; • Aktivita GTPázy;
Buněčná složka	• membrána; • jádro; • mitochondrie; • neuronová projekce; • cytoplazmatická strana plazmatické membrány; • buněčné jádro; • cytoplazma; • buněčná membrána; • cytosol;
Biologický proces	• negativní regulace signalizace zprostředkované cAMP; • regulace signální dráhy receptorového proteinu spřaženého s G-proteinem; • negativní regulace hypertrofie srdečního svalu; • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 pozitivní regulace aktivity GTPázy; • negativní regulace aktivity MAP kinázy; • pozitivní regulace kontrakce srdečního svalu; • spermatogeneze; • diferenciace hnědých tukových buněk; • pozitivní regulace polymerace mikrotubulů; • relaxace hladkého svalstva cév; • buněčný cyklus; • negativní regulace přenosu signálu; • negativní regulace signální dráhy receptorového proteinu spřaženého s G-proteinem; • relaxace srdečního svalu; • regulace překladu; • negativní regulace aktivity fosfolipázy; • negativní regulace signální dráhy adrenergního receptoru inhibující adenylátcyklázu zapojené do srdečního procesu; • reakce na amfetamin; • vývoj mozku; • pozitivní regulace vývoje projekce neuronů; • negativní regulace překladu; • ovulace; • reakce na ethanol; • mateřský proces spojený s těhotenstvím žen; • negativní regulace buněčného růstu podílející se na vývoji buněk srdečního svalu; • negativní regulace dovozu glycinu; • Signální dráha receptoru spřaženého s G-proteinem;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	5997
	19735
	ENSG00000116741
	ENSMUSG00000026360
	P41220
	O08849
	NM_002923
	NM_009061
	NP_002914; NP_002914.1
	NP_033087
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Regulátor signalizace G-proteinu 2 je protein že u lidí je kódován RGS2 gen.^[5]^[6] Je součástí větší rodiny RGS proteiny že řídící signalizace prochází Receptory spojené s G-proteinem (GPCR).

Funkce

Předpokládá se, že RGS2 má ochranné účinky proti hypertrofie myokardu stejně jako síňové arytmie.^[7]^[8] Zvýšená stimulace Gs spojený β1-adrenergní receptory a Gq spojené α1-adrenergní receptory v srdci mohou mít za následek srdeční hypertrofii.^[7] V případě hypertrofie zprostředkované receptorem spojeným s Gq proteinem (GqPCR), Gaq aktivuje intracelulární afektory fosfolipáza C β a rho guaninový nukleotidový výměnný faktor stimulovat buněčné procesy, které vedou k hypertrofii kardiomyocytů.^[7]^[9] RGS2 funguje jako protein aktivující GTPázu (GAP), který zvyšuje přirozenou aktivitu GTPázy podjednotky Ga.^[7]^[9] Zvyšováním aktivity GTPázy podjednotky Gα podporuje RGS2 hydrolýzu GTP zpět na GDP, čímž se podjednotka Gα převádí zpět do neaktivního stavu a snižuje se její signalizační schopnost.^[9] Aktivace GsPCR i GqPCR může také přispívat k srdeční hypertrofii prostřednictvím aktivace MAP kináz. Ukázalo se, že RGS2 snižuje fosforylaci těchto MAP kináz, a proto snižuje jejich aktivaci v reakci na signalizaci Ga.^[7]

V případě hypertrofie zprostředkované GsPCR je hlavní mechanismus, kterým signalizace přispívá k hypertrofii, prostřednictvím Gβγ podjednotka; Samotná signalizace Gα není dostatečná.^[10] Ukázalo se však, že RGS2 inhibuje hypertrofii zprostředkovanou Gs. Mechanismus, jak RGS2 reguluje zvýšenou signalizaci Gβγ, není dobře znám, kromě skutečnosti, že nesouvisí s funkcí GAP RGS2.^[10] Nedostatek RGS2 byl spojen se zvýšenou srdeční hypertrofií u myší.^[7] Srdce s nedostatkem RGS2 vypadají normálně, dokud nejsou konfrontována se zvýšenou pracovní zátěží, na kterou snadno reagují zvýšenou signalizací Gaq a hypertrofií.^[7]^[10]

Zvyšují se podjednotky Ga adenyl cykláza činnost, což zase vede k tábor akumulace v myocyt jádro ke spuštění hypertrofie. RGS2 reguluje účinky zvýšené signalizace Ga prostřednictvím své funkce GAP.^[7] Stimulace GsPCR nejen vede k hypertrofii, ale také se ukázalo, že selektivně indukuje vyšší hladiny exprese RGS2, která zase chrání před hypertrofií a poskytuje mechanismus pro udržení homeostatických podmínek.^[7]

Existují také určité důkazy o roli RGS2 při síňových arytmiích, kde myši s nedostatkem RGS2 vykazovaly prodlouženou a větší náchylnost k elektricky indukované fibrilaci síní.^[8] To bylo přičítáno snížení inhibičních účinků RGS2 na Gq spolu Muskarinový receptor M3 signalizace, což má za následek zvýšenou aktivitu Gaq.^[8] M3 muskarinový receptor se normálně aktivuje zpožděné draslíkové kanály usměrňovače v síních, a proto se předpokládá, že zvýšená aktivita Gaq vede ke změně toku draslíku, ke snížení refrakterní období, větší šance na současný návrat a nevhodné kontrakce.^[8]

^[11]^[12]

Interakce

RGS2 bylo prokázáno komunikovat s PRKG1^[13] a ADCY5.^[14]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000116741 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026360 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Siderovski DP, Heximer SP, Forsdyke DR (červen 1994). „Lidský gen kódující domnělý základní fosfoprotein helix-smyčka-helix, jehož mRNA se rychle zvyšuje v mononukleárních buňkách krve ošetřených cykloheximidem“. DNA Cell Biol. 13 (2): 125–47. doi:10.1089 / dna.1994.13.125. PMID 8179820.
^ "Regulátor RGS2 signalizace G-proteinu 2, 24 kDa".
^ ^A ^b ^C ^d ^E ^F ^G ^h ⁱ Nunn C, Zou MX, Sobiesiak AJ, Roy AA, Kirshenbaum LA, Chidiac P (srpen 2010). „RGS2 inhibuje hypertrofii kardiomyocytů vyvolanou beta-adrenergními receptory“. Buňka. Signál. 22 (8): 1231–9. doi:10.1016 / j.cellsig.2010.03.015. PMID 20362664.
^ ^A ^b ^C ^d Tuomi JM, Chidiac P, Jones DL (únor 2010). "Důkazy pro zvýšenou funkci muskarinových receptorů M3 a citlivost na síňové arytmie u myší s deficitem RGS2". Dopoledne. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 298 (2): H554–61. doi:10.1152 / ajpheart.00779.2009. PMID 19966055.
^ ^A ^b ^C Park-Windhol C, Zhang P, Zhu M, Su J, Chaves L, Maldonado AE, King ME, Rickey L, Cullen D, Mende U (2012). "Signalizace a hypertrofie zprostředkovaná Gq / 11 u myší se srdečně specifickou transgenní expresí regulátoru signalizace G-proteinu 2". PLOS ONE. 7 (7): e40048. doi:10.1371 / journal.pone.0040048. PMC 3388988. PMID 22802950.
^ ^A ^b ^C Vidal M, Wieland T, Lohse MJ, Lorenz K (listopad 2012). „Stimulace β-adrenergního receptoru způsobuje srdeční hypertrofii cestou závislou na Gβγ / Erk“. Cardiovasc. Res. 96 (2): 255–64. doi:10.1093 / cvr / cvs249. PMID 22843704.
^ Wieland T, Lutz S, Chidiac P (duben 2007). "Regulátory signalizace G proteinu: reflektor na nově vznikajících funkcí v kardiovaskulárním systému". Curr Opin Pharmacol. 7 (2): 201–7. doi:10.1016 / j.coph.2006.11.007. PMID 17276730.
^ Tsang S, Woo AY, Zhu W, Xiao RP (2010). „Deregulace RGS2 u kardiovaskulárních onemocnění“. Přední Biosci. 2: 547–57. PMC 2815333. PMID 20036967.
^ Tang KM, Wang GR, Lu P, Karas RH, Aronovitz M, Heximer SP, Kaltenbronn KM, Blumer KJ, Siderovski DP, Zhu Y, Mendelsohn ME, Tang M, Wang G (prosinec 2003). „Regulátor signalizace G-proteinu-2 zprostředkovává relaxaci hladkého svalstva cév a krevní tlak“. Nat. Med. 9 (12): 1506–12. doi:10,1038 / nm958. PMID 14608379.
^ Salim S, Sinnarajah S, Kehrl JH, Dessauer CW (květen 2003). "Identifikace RGS2 a interakčních míst adenylyl cyklázy typu V". J. Biol. Chem. 278 (18): 15842–9. doi:10,1074 / jbc.M210663200. PMID 12604604.

Další čtení

Siderovski DP, Blum S, Forsdyke RE, Forsdyke DR (1991). „Sada lidských domnělých lymfocytů G0 / G1 pro přepínání genů zahrnuje geny homologní s geny kódujícími proteiny hlodavců a proteinů se zinkovým prstem“. DNA Cell Biol. 9 (8): 579–87. doi:10.1089 / dna.1990.9.579. PMID 1702972.
Wu HK, Heng HH, Shi XM a kol. (1995). „Diferenciální exprese základního genu pro fosfoprotein helix-smyčka-helix, G0S8, při akutní leukémii a lokalizace k lidskému chromozomu 1q31“. Leukémie. 9 (8): 1291–8. PMID 7643615.
Druey KM, Blumer KJ, Kang VH, Kehrl JH (1996). „Inhibice aktivace MAP kinázy zprostředkovanou G-proteinem novou rodinou genů savců“. Příroda. 379 (6567): 742–6. doi:10.1038 / 379742a0. PMID 8602223.
Siderovski DP, Hessel A, Chung S a kol. (1996). „Nová rodina regulátorů receptorů spřažených s G-proteinem?“. Curr. Biol. 6 (2): 211–2. doi:10.1016 / S0960-9822 (02) 00454-2. PMID 8673468.
Heximer SP, Cristillo AD, Forsdyke DR (1997). „Srovnání exprese mRNA dvou regulátorů signalizace G-proteinu, RGS1 / BL34 / 1R20 a RGS2 / G0S8, v kultivovaných mononukleárních buňkách lidské krve“. DNA Cell Biol. 16 (5): 589–98. doi:10.1089 / dna.1997.16.589. PMID 9174164.
Heximer SP, Watson N, Linder ME a kol. (1998). „RGS2 / G0S8 je selektivní inhibitor funkce Gqalpha“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 94 (26): 14389–93. doi:10.1073 / pnas.94.26.14389. PMC 24991. PMID 9405622.
Tseng CC, Zhang XY (1998). "Role regulátoru signalizace G proteinu při desenzibilizaci glukózově závislého inzulinotropního peptidového receptoru". Endokrinologie. 139 (11): 4470–5. doi:10.1210 / cs.139.11.4470. PMID 9794454.
Beadling C, Druey KM, Richter G a kol. (1999). „Regulátory signalizace G proteinu vykazují odlišné vzorce genové exprese a cílové specificity G proteinu v lidských lymfocytech“. J. Immunol. 162 (5): 2677–82. PMID 10072511.
Popov SG, Krishna UM, Falck JR, Wilkie TM (2000). „Ca2 + / kalmodulin reverzuje fosfatidylinositol 3,4,5-trisfosfát-dependentní inhibici regulátorů aktivity G proteinu signalizující GTPázu aktivující aktivitu proteinu“. J. Biol. Chem. 275 (25): 18962–8. doi:10.1074 / jbc.M001128200. PMID 10747990.
Zheng B, Chen D, Farquhar MG (2000). „MIR16, domnělá membránová glycerofosfodiesterfosfodiesteráza, interaguje s RGS16“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (8): 3999–4004. doi:10.1073 / pnas.97.8.3999. PMC 18131. PMID 10760272.
Chatterjee TK, Fisher RA (2000). „Cytoplazmatická, nukleární a golgiho lokalizace proteinů RGS. Důkazy pro N-koncové a RGS doménové sekvence jako motivy intracelulárního cílení“. J. Biol. Chem. 275 (31): 24013–21. doi:10,1074 / jbc.M002082200. PMID 10791963.
Sullivan BM, Harrison-Lavoie KJ, Marshansky V, et al. (2000). „RGS4 a RGS2 váží koatomer a inhibují asociaci COPI s Golgiho membránami a intracelulárním transportem“. Mol. Biol. Buňka. 11 (9): 3155–68. doi:10,1091 / mbc. 11.9.3155. PMC 14982. PMID 10982407.
Cunningham ML, Waldo GL, Hollinger S a kol. (2001). „Protein kináza C fosforyluje RGS2 a moduluje jeho kapacitu pro negativní regulaci signalizace Galpha 11“. J. Biol. Chem. 276 (8): 5438–44. doi:10,1074 / jbc.M007699200. PMID 11063746.
Heximer SP, Lim H, Bernard JL, Blumer KJ (2001). "Mechanismy řídící subcelulární lokalizaci a funkci lidského RGS2". J. Biol. Chem. 276 (17): 14195–203. doi:10,1074 / jbc.M009942200. PMID 11278586.
Mittmann C, Schüler C, Chung CH a kol. (2001). "Důkazy pro krátkou formu RGS3 přednostně vyjádřené v lidském srdci". Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 363 (4): 456–63. doi:10,1007 / s002100000376. PMID 11330340.
Mittmann C, Chung CH, Höppner G a kol. (2002). "Exprese deseti RGS proteinů v lidském myokardu: funkční charakterizace upregulace RGS4 při srdečním selhání". Cardiovasc. Res. 55 (4): 778–86. doi:10.1016 / S0008-6363 (02) 00459-5. PMID 12176127.
Nlend MC, Bookman RJ, Conner GE, Salathe M (2002). „Regulátor signálního proteinu G-proteinu 2 moduluje purinergní frekvenční odezvy vápníku a ciliárního rytmu v epitelu dýchacích cest“. Dopoledne. J. Respir. Cell Mol. Biol. 27 (4): 436–45. doi:10.1165 / rcmb.2002-0012oc. PMID 12356577.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
Cho H, Harrison K, Schwartz O, Kehrl JH (2003). „Aorta a srdce odlišně exprimují proteiny RGS (regulátory signalizace G-proteinu), které selektivně regulují signalizaci sfingosin-1-fosfátu, angiotensinu II a endotelinu-1“. Biochem. J. 371 (Pt 3): 973–80. doi:10.1042 / BJ20021769. PMC 1223344. PMID 12564955.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000116741 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026360 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid8179820-5] Siderovski DP, Heximer SP, Forsdyke DR (červen 1994). „Lidský gen kódující domnělý základní fosfoprotein helix-smyčka-helix, jehož mRNA se rychle zvyšuje v mononukleárních buňkách krve ošetřených cykloheximidem“. DNA Cell Biol. 13 (2): 125–47. doi:10.1089 / dna.1994.13.125. PMID 8179820.

[6] "Regulátor RGS2 signalizace G-proteinu 2, 24 kDa".

[Nunn_2010-7] A ^b ^C ^d ^E ^F ^G ^h ⁱ Nunn C, Zou MX, Sobiesiak AJ, Roy AA, Kirshenbaum LA, Chidiac P (srpen 2010). „RGS2 inhibuje hypertrofii kardiomyocytů vyvolanou beta-adrenergními receptory“. Buňka. Signál. 22 (8): 1231–9. doi:10.1016 / j.cellsig.2010.03.015. PMID 20362664.

[Tuomi_2010-8] A ^b ^C ^d Tuomi JM, Chidiac P, Jones DL (únor 2010). "Důkazy pro zvýšenou funkci muskarinových receptorů M3 a citlivost na síňové arytmie u myší s deficitem RGS2". Dopoledne. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 298 (2): H554–61. doi:10.1152 / ajpheart.00779.2009. PMID 19966055.

[Park-Windhol_2012-9] A ^b ^C Park-Windhol C, Zhang P, Zhu M, Su J, Chaves L, Maldonado AE, King ME, Rickey L, Cullen D, Mende U (2012). "Signalizace a hypertrofie zprostředkovaná Gq / 11 u myší se srdečně specifickou transgenní expresí regulátoru signalizace G-proteinu 2". PLOS ONE. 7 (7): e40048. doi:10.1371 / journal.pone.0040048. PMC 3388988. PMID 22802950.

[Vidal_2012-10] A ^b ^C Vidal M, Wieland T, Lohse MJ, Lorenz K (listopad 2012). „Stimulace β-adrenergního receptoru způsobuje srdeční hypertrofii cestou závislou na Gβγ / Erk“. Cardiovasc. Res. 96 (2): 255–64. doi:10.1093 / cvr / cvs249. PMID 22843704.

[Wieland_2007-11] Wieland T, Lutz S, Chidiac P (duben 2007). "Regulátory signalizace G proteinu: reflektor na nově vznikajících funkcí v kardiovaskulárním systému". Curr Opin Pharmacol. 7 (2): 201–7. doi:10.1016 / j.coph.2006.11.007. PMID 17276730.

[Tsang_2010-12] Tsang S, Woo AY, Zhu W, Xiao RP (2010). „Deregulace RGS2 u kardiovaskulárních onemocnění“. Přední Biosci. 2: 547–57. PMC 2815333. PMID 20036967.

[pmid14608379-13] Tang KM, Wang GR, Lu P, Karas RH, Aronovitz M, Heximer SP, Kaltenbronn KM, Blumer KJ, Siderovski DP, Zhu Y, Mendelsohn ME, Tang M, Wang G (prosinec 2003). „Regulátor signalizace G-proteinu-2 zprostředkovává relaxaci hladkého svalstva cév a krevní tlak“. Nat. Med. 9 (12): 1506–12. doi:10,1038 / nm958. PMID 14608379.

[pmid12604604-14] Salim S, Sinnarajah S, Kehrl JH, Dessauer CW (květen 2003). "Identifikace RGS2 a interakčních míst adenylyl cyklázy typu V". J. Biol. Chem. 278 (18): 15842–9. doi:10,1074 / jbc.M210663200. PMID 12604604.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]