RGS4 - RGS4

RGS4
Protein RGS4 PDB 1agr.png
Identifikátory
AliasyRGS4, Rgs4, AA004315, AA597169, ESTM48, ESTM50, RGP4, SCZD9, regulátor signalizace G-proteinu 4, regulátor signalizace G proteinu 4
Externí IDOMIM: 602516 MGI: 108409 HomoloGene: 4100 Genové karty: RGS4
Umístění genu (člověk)
Chromozom 1 (lidský)
Chr.Chromozom 1 (lidský)[1]
Chromozom 1 (lidský)
Genomic location for RGS4
Genomic location for RGS4
Kapela1q23.3Start163,068,775 bp[1]
Konec163,076,802 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE RGS4 204337 at fs.png

PBB GE RGS4 204339 s at fs.png

PBB GE RGS4 204338 s at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

5999

19736

Ensembl

ENSG00000117152

ENSMUSG00000038530

UniProt

P49798

O08899

RefSeq (mRNA)

NM_001102445
NM_001113380
NM_001113381
NM_005613

NM_009062

RefSeq (protein)

NP_001095915
NP_001106851
NP_001106852
NP_005604
NP_005604.1

NP_033088

Místo (UCSC)Chr 1: 163,07 - 163,08 MbChr 1: 169,74 - 169,75 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Regulátor signalizace G proteinu 4 také známý jako RGP4 je protein že u lidí je kódován RGS4 gen. Reguluje RGP4 G protein signalizace.[5]

Funkce

Regulátor signalizace G proteinu Členy rodiny (RGS) jsou regulační molekuly, které fungují jako GTPáza aktivující proteiny (GAP) pro G alfa podjednotky z heterotrimerní G proteiny.[6] Proteiny RGS jsou schopné deaktivovat podjednotky G proteinu Gi alfa, GÓ alfa a Gq alfa podtypy. Řídí proteiny G do jejich neaktivity HDP -vázané formy. Regulátor signalizace G proteinu 4 patří do této rodiny. Všechny RGS proteiny sdílejí konzervovanou 120-aminokyselinovou sekvenci nazvanou RGS doména, která přenáší GAP aktivitu.[7] Regulátor proteinu G signalizujícího 4 proteiny je shodný s 37% RGS1 a 97% identické s krysí Rgs4. Tento protein negativně reguluje signalizaci před nebo na úrovni heterotrimerního G proteinu a je lokalizován v cytoplazma.[5]

Klinický význam

Řada studií spojuje gen RGS4 s schizofrenie,[8][9][10][11] zatímco někteří nedokážou detekovat asociaci.[12]

RGS4 je také zajímavý jako jeden ze tří hlavních proteinů RGS (spolu s RGS9 a RGS17 ) podílející se na ukončení signalizace prostřednictvím mu opioidní receptor,[13] a může být důležitý při vývoji tolerance k opioidním lékům.[14][15][16][17][18]

Inhibitory

Interakce

RGS4 bylo prokázáno komunikovat s:

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000117152 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000038530 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b "Entrez Gene: RGS4 regulátor signalizace G-proteinu 4".
  6. ^ Berman DM, Wilkie TM, Gilman AG (1996). „GAIP a RGS4 jsou proteiny aktivující GTPázu pro Gi podrodina alfa podjednotek G proteinu ". Buňka. 86 (3): 445–52. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80117-8. PMID  8756726. S2CID  12427406.
  7. ^ Popov S, Yu K, Kozasa T, Wilkie TM (červenec 1997). „Regulátory signálních domén G proteinu (RGS) RGS4, RGS10 a GAIP si zachovávají aktivitu proteinu aktivujícího GTPázu in vitro“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 94 (14): 7216–20. Bibcode:1997PNAS ... 94.7216P. doi:10.1073 / pnas.94.14.7216. PMC  23796. PMID  9207071.
  8. ^ Stefanis NC, Trikalinos TA, Avramopoulos D, Smyrnis N, Evdokimidis I, Ntzani EE, Hatzimanolis A, Ioannidis JP, Stefanis CN (2008). „Sdružení variant RGS4 se schizotypickými a kognitivními endofenotypy na populační úrovni“. Behaviorální a mozkové funkce. 4: 46. doi:10.1186/1744-9081-4-46. PMC  2572614. PMID  18834502.
  9. ^ Prasad KM, Almasy L, Gur RC, Gur RE, Pogue-Geile M, Chowdari KV, Talkowski ME, Nimgaonkar VL (březen 2009). „Polymorfismy RGS4 spojené s variabilitou kognitivního výkonu ve vzorku rodinné schizofrenie“. Bulletin schizofrenie. 36 (5): 983–90. doi:10.1093 / schbul / sbp002. PMC  2930339. PMID  19282471.
  10. ^ Dean B, Boer S, Gibbons A, Money T, Scarr E (březen 2009). „Nedávný pokrok v posmrtné patologii a neurochemii u schizofrenie“. Aktuální názor na psychiatrii. 22 (2): 154–60. doi:10.1097 / YCO.0b013e328323d52e. PMID  19553869. S2CID  21346147.
  11. ^ Ding L, Hegde AN (březen 2009). "Exprese RGS4 sestřihových variant v dorsolaterální prefrontální kůře pacientů se schizofrenní a bipolární poruchou". Biologická psychiatrie. 65 (6): 541–5. doi:10.1016 / j.biopsych.2008.10.026. PMID  19041089. S2CID  21532854.
  12. ^ Stuart Gibbons A, Scarr E, McOmish CE, Hannan AJ, Thomas EA, Dean B (srpen 2008). „Regulátor exprese signalizující G-protein 4 se v prefrontální kůře u schizofrenie nemění“. The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 42 (8): 740–5. doi:10.1080/00048670802206338. PMID  18622782. S2CID  205398396.
  13. ^ Háčky SB, Martemyanov K, Zachariou V (leden 2008). "Role RGS proteinů v drogové závislosti". Biochemická farmakologie. 75 (1): 76–84. doi:10.1016 / j.bcp.2007.07.045. PMID  17880927.
  14. ^ Grillet N, Pattyn A, Contet C, Kieffer BL, Goridis C, Brunet JF (květen 2005). "Generování a charakterizace Rgs4 mutantních myší". Molekulární a buněčná biologie. 25 (10): 4221–8. doi:10.1128 / MCB.25.10.4221-4228.2005. PMC  1087729. PMID  15870291.
  15. ^ Garzón J, Rodríguez-Muñoz M, de la Torre-Madrid E, Sánchez-Blázquez P (červen 2005). „Efektorový antagonismus regulátory signálních proteinů G proteinu (RGS) způsobuje desenzibilizaci mu-opioidních receptorů v CNS.“ Psychofarmakologie. 180 (1): 1–11. doi:10.1007 / s00213-005-2248-9. hdl:10261/154655. PMID  15830230. S2CID  21952312.
  16. ^ Georgoussi Z, Leontiadis L, Mazarakou G, Merkouris M, Hyde K, Hamm H (červen 2006). „Selektivní interakce mezi podjednotkami G proteinu a RGS4 s C-koncovými doménami mu- a delta-opioidních receptorů regulují signalizaci opioidních receptorů“. Mobilní signalizace. 18 (6): 771–82. doi:10.1016 / j.cellsig.2005.07.003. PMID  16120478.
  17. ^ Leontiadis LJ, poslanec Papakonstantinou, Georgoussi Z (červenec 2009). „Regulátor signalizace G proteinu 4 uděluje selektivitu specifickým G proteinům k modulaci signalizace mu- a delta-opioidního receptoru“. Mobilní signalizace. 21 (7): 1218–28. doi:10.1016 / j.cellsig.2009.03.013. PMID  19324084.
  18. ^ Wang Q, Liu-Chen LY, Traynor JR (červenec 2009). „Diferenciální modulace agonistů {mikro} - a {delta} -opioidních receptorů endogenním proteinem RGS4 v buňkách SH-SY5Y“. The Journal of Biological Chemistry. 284 (27): 18357–67. doi:10.1074 / jbc.M109.015453. PMC  2709384. PMID  19416973.
  19. ^ Jin Y, Zhong H, Omnaas JR, Neubig RR, Mosberg HI (2004). "Strukturovaný design, syntéza a aktivita peptidových inhibitorů aktivity RGS4 GAP". Metody v enzymologii. 389: 266–77. doi:10.1016 / S0076-6879 (04) 89016-5. ISBN  9780121827946. PMID  15313571.
  20. ^ Roman DL, Talbot JN, Roof RA, Sunahara RK, Traynor JR, Neubig RR (leden 2007). „Identifikace inhibitorů RGS4 s malými molekulami pomocí testu proteinové interakce s vysokou propustností průtokové cytometrie“. Molekulární farmakologie. 71 (1): 169–75. doi:10,1124 / mol. 106,028670. PMID  17012620. S2CID  22699604.
  21. ^ Sullivan BM, Harrison-Lavoie KJ, Marshansky V, Lin HY, Kehrl JH, Ausiello DA, Brown D, Druey KM (2000). „RGS4 a RGS2 váží koatomer a inhibují asociaci COPI s Golgiho membránami a intracelulárním transportem“. Mol. Biol. Buňka. 11 (9): 3155–68. doi:10,1091 / mbc. 11.9.3155. PMC  14982. PMID  10982407.
  22. ^ Thaminy S, Auerbach D, Arnoldo A, Stagljar I (2003). „Identifikace nových faktorů interagujících s ErbB3 pomocí dvouhybridního systému s dělenou ubikvitinovou membránovou kvasinkou“. Genome Res. 13 (7): 1744–53. doi:10,1101 / gr. 1276503. PMC  403748. PMID  12840049.
  23. ^ Johnson EN, Seasholtz TM, Waheed AA, Kreutz B, Suzuki N, Kozasa T, Jones TL, Brown JH, Druey KM (prosinec 2003). „RGS16 inhibuje signalizaci osou G alfa 13-Rho“. Nat. Cell Biol. 5 (12): 1095–103. doi:10.1038 / ncb1065. PMID  14634662. S2CID  6798899.
  24. ^ Druey KM, Sullivan BM, Brown D, Fischer ER, Watson N, Blumer KJ, Gerfen CR, Scheschonka A, Kehrl JH (1998). "Exprese GTPasy-deficientního Gialpha2 vede k translokaci cytoplazmatického RGS4 do plazmatické membrány". J. Biol. Chem. 273 (29): 18405–10. doi:10.1074 / jbc.273.29.18405. PMID  9660808.

Další čtení