Chimerin 1 - Chimerin 1

chimerin (chimaerin) 1
Chimerinjmol.png
Krystalová struktura lidského chimerinu 1 (CHN1)[1]
Identifikátory
SymbolCHN1
Alt. symbolyCHN
Gen NCBI1123
HGNC1943
OMIM118423
RefSeqNM_001822
UniProtP15882
Další údaje
MístoChr. 2 q31-q32.1

Chimerin 1, (CHN1) také známý jako alfa-1-chimerin, n-chimerin je protein který je u lidí kódován CHN1 gen.[2][3]

Chimerin 1 je a Protein aktivující GTPázu specifické pro RAC GTP-vazebné proteiny. Je exprimován primárně v mozku a může být zapojen do signální transdukce.

Tento gen kóduje protein aktivující GTPázu p21 -závod a a forbol esterový receptor. Hraje důležitou roli při hledání dráhy axonu motorického oka.

Funkce

CHN1 je třídoména protein s N-terminál SH2 doména, C-terminál RhoGAP doména a centrální C1 doména podobný protein kináza C.. Když lipid diacylglycerol (DAG) se váže na doménu C1, CHN1 se přenáší na plazmatickou membránu a negativně reguluje malé GTPasy rodiny Rho RAC1 a CDC42, což způsobí morfologickou změnu axonů prořezáním konců axonových dendritů.[4][5]

Mutační analýza naznačuje, že nepřekrývající se zbytky RhoGAP doména se účastní vazby RAC1 a aktivity RAC1-GAP. Regulace aktivity RhoGAP CHN1 pomocí forbolesterů, přírodních sloučenin napodobujících lipidový druhý posel DAG, představuje možný způsob navrhování činidel pro terapeutika.[6]

Klinický význam

Heterozygotní mutace missense v tomto genu způsobují Duaneův retrakční syndrom 2 (DURS2 ).[7]

Reference

  1. ^ „Proteinová datová banka RCSB - Shrnutí struktury pro 3CXL - Krystalová struktura lidského chimerinu 1 (CHN1)“.
  2. ^ Hall C, Monfries C, Smith P, Lim HH, Kozma R, Ahmed S, Vanniasingham V, Leung T, Lim L (leden 1990). „Nová lidská mozková cDNA kódující 34 000 Mr proteinu n-chimaerin, vztahující se jak k regulační doméně proteinové kinázy C, tak k BCR, produktu genu klastrové oblasti zlomu“. J. Mol. Biol. 211 (1): 11–6. doi:10.1016/0022-2836(90)90006-8. PMID  2299665.
  3. ^ Qi RZ, Ching YP, Kung HF, Wang JH (březen 2004). „Alfa-chimaerin existuje ve funkčním komplexu s Cdk5 kinázou v mozku“. FEBS Lett. 561 (1–3): 177–80. doi:10.1016 / S0014-5793 (04) 00174-7. PMID  15013773. S2CID  39605825.
  4. ^ Buttery P, Beg AA, Chih B, Broder A, Mason CA, Scheiffele P (únor 2006). „Protein vázající diacylglycerol α1-chimaerin reguluje dendritickou morfologii“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103 (6): 1924–9. Bibcode:2006PNAS..103.1924B. doi:10.1073 / pnas.0510655103. PMC  1413663. PMID  16446429.
  5. ^ Kozma R, Ahmed S, Best A, Lim L (září 1996). „Protein n-chimaerin aktivující GTPázu spolupracuje s Rac1 a Cdc42Hs na indukci tvorby lamellipodií a filopodií“. Mol. Buňka. Biol. 16 (9): 5069–80. doi:10,1128 / mcb.16.9.5069. PMC  231508. PMID  8756665.
  6. ^ Kazanietz MG (prosinec 2005). "Cílení na proteinkinázu C a" nekinázové "receptory forbolesteru: objevující se koncepty a terapeutické důsledky." Biochim. Biophys. Acta. 1754 (1–2): 296–304. doi:10.1016 / j.bbapap.2005.07.034. PMID  16202672.
  7. ^ Miyake N, Chilton J, Psatha M, Cheng L, Andrews C, Chan WM, Law K, Crosier M, Lindsay S, Cheung M, Allen J, Gutowski NJ, Ellard S, Young E, Iannaccone A, Appukuttan B, Stout JT , Christiansen S, Ciccarelli ML, Baldi A, Campioni M, Zenteno JC, Davenport D, Mariani LE, Sahin M, Guthrie S, Engle EC (srpen 2008). „Lidské mutace CHN1 hyperaktivují α2-chimaerin a způsobují Duaneův retrakční syndrom“. Věda. 321 (5890): 839–43. Bibcode:2008Sci ... 321..839M. doi:10.1126 / science.1156121. PMC  2593867. PMID  18653847.

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.