Primární sklerotizující cholangitida - Primary sclerosing cholangitis
Primární sklerotizující cholangitida | |
---|---|
![]() | |
Cholangiogram primární sklerotizující cholangitidy. | |
Specialita | Gastroenterologie |
Primární sklerotizující cholangitida (PSC) je dlouhodobé progresivní onemocnění játra a žlučník charakterizovaný zánět a zjizvení žlučovody které normálně umožňují žluč odtékat z žlučníku. Ovlivněné osoby nemusí mít žádné příznaky nebo se u nich mohou objevit příznaky a příznaky onemocnění jater, jako je žluté zbarvení kůže a očí, svědění a bolesti břicha.
Jizva žlučovodů, která se vyskytuje v PSC, zužuje kanály žlučového stromu a brání toku žluč do střev. Nakonec to může vést k cirhóza jater a selhání jater. PSC zvyšuje riziko různých druhů rakoviny včetně rakovina jater, karcinom žlučníku, kolorektální karcinom, a cholangiokarcinom.[1][2] Základní příčina PSC není známa. Genetická náchylnost, dysfunkce imunitního systému, a abnormální složení střevní flóry může hrát roli.[3][4] To dále naznačuje pozorování, které má také přibližně 75% jedinců s PSC zánětlivé onemocnění střev (IBD), nejčastěji ulcerózní kolitida.[5]
Neexistuje účinná léčba primární sklerotizující cholangitidy. Nejvýraznějším způsobem léčby PSC je a transplantace jater ale po transplantaci se to může opakovat.[1] Mnoho lidí postižených PSC vyžaduje transplantaci jater.
PSC je vzácné onemocnění a nejčastěji postihuje lidi s IBD.[2] Přibližně 3–7,5% lidí s ulcerózní kolitidou má PSC a 80% lidí s PSC má nějakou formu IBD.[3] Diagnóza se obvykle vyskytuje u mladších lidí ve věku 30 až 40 let.[3] Jedinci severoevropského původu jsou postiženi častěji než lidé jihoevropského nebo asijského původu.[2] Muži jsou postiženi častěji než ženy.[6] Onemocnění bylo původně popsáno v polovině 18. století, ale bylo plně charakterizováno až v 70. letech s příchodem vylepšených lékařských zobrazovacích technik, jako je endoskopická retrográdní cholangiopancreatografie (ERCP).[6]
Příznaky a symptomy
Téměř polovina lidí s PSC nemá příznaky a často se u nich mimochodem zjistí, že mají PSC kvůli abnormálním jaterní funkční testy,[1] ale podstatná část bude mít oslabující příznaky a příznaky nemoci.[7] Známky a příznaky PSC mohou zahrnovat závažné svědění a nespecifická únava. Žloutnutí kůže a bílé části očí může být také vidět. Rozšíření játra a slezina jsou pozorovány u přibližně 40% postižených jedinců. Bolest břicha postihuje přibližně 20% lidí s PSC.
Několik epizod život ohrožujících akutních případů cholangitida (infekce ve žlučovodech) lze pozorovat v důsledku zhoršeného odtoku žlučovodů, což zvyšuje riziko infekce.[8]
- Tmavá moč kvůli přebytku konjugovaný bilirubin, který je rozpustný ve vodě a vylučován ledvinami (tj. cholurie)
- Malabsorpce, zejména z Tlustý, a steatorea (mastná stolice), kvůli nedostatečnému množství žluči, která se dostává do tenkého střeva, což vede ke snížené hladině rozpustné v tucích vitamíny, A, D, E, a K..
- Portální hypertenze, komplikace cirhóza, které se mohou projevit jícnu a parastomální varixy[9] stejně jako jaterní encefalopatie (změna / narušení duševního stavu způsobené dysfunkcí jater a přesouváním krve ze zjizvených jater; tak, že je detoxikace amoniaku snížena při současné encefalopatii).
Způsobit
Přesná příčina primární sklerotizující cholangitidy není známa a její patogeneze není dostatečně známa.[1] Ačkoli se předpokládá, že PSC je způsobeno autoimunitní onemocnění, neprokazuje jasnou odpověď na imunosupresiva. Mnoho odborníků se tedy domnívá, že jde o komplexní multifaktoriální poruchu (včetně imunitně zprostředkovaných), která možná zahrnuje několik různých hepatobiliárních onemocnění.[10][11]
Data poskytla nové poznatky naznačující:
- důležitá asociace mezi střevem mikrobiota a PSC[12][13][14] a
- proces označovaný jako buněčná stárnutí a se stárnutím spojený sekreční fenotyp (SASP) v patogenezi PSC.[15][16]
Kromě toho existují dlouhodobá a dobře uznávaná sdružení mezi PSC a lidský leukocytový antigen (HLA) alely (A1, B8 a DR3).[4]
Patofyziologie
PSC je charakterizován zánětem žlučovodů (cholangitida) s následným zúžením (tj. Zúžením) a ztvrdnutím (skleróza ) z těchto kanálků v důsledku tvorby jizev, ať už uvnitř nebo vně jater.[17] Výsledné jizvy žlučovodů brání toku žluči, což dále udržuje žlučovody a poškození jater. Chronické poškození toku žluči v důsledku zablokování a dysfunkčního transportu žluči (cholestáza ) způsobuje progresivní biliární fibrózu a nakonec biliární cirhózu a selhání jater.[18]
Primární fyziologickou funkcí žluči je pomoc při odbourávání a vstřebávání tuku ve střevním traktu; relativní nedostatek žluči může vést k malabsorpci tuků a nedostatkům vitamíny rozpustné v tucích (A, D, E, K).[Citace je zapotřebí ]
Zvětšení jater je patrné v důsledku portální hypertenze způsobené kompresí portální žíly proximálními sklerotizovanými intrahepatálními žlučovody a vede k bolesti břicha v pravém horním kvadrantu.
Diagnóza


PSC je obecně diagnostikována na základě nejméně dvou ze tří klinických kritérií po vyloučení sekundárních příčin sklerotizující cholangitidy:
- sérum alkalická fosfatáza (ALP)> 1,5násobek horní hranice normálu po dobu delší než 6 měsíců;
- cholangiografie prokazující biliární striktury nebo nepravidelnosti v souladu s PSC; a,
- jaterní biopsie v souladu s PSC (pokud je k dispozici).
Historicky by se cholangiogram získal prostřednictvím endoskopická retrográdní cholangiopancreatografie (ERCP), který obvykle odhaluje „obruby“ (střídavé striktury a dilatace) žlučovodů uvnitř a / nebo vně jater. V současné době je upřednostňovanou možností diagnostické cholangiografie vzhledem k její neinvazivní, ale přesto velmi přesné povaze magnetická rezonance cholangiopancreatografie (MRCP), a magnetická rezonance technika. MRCP má jedinečné silné stránky, včetně vysokého prostorového rozlišení, a lze jej dokonce použít k vizualizaci Žlučových cest malých zvířecích modelů PSC.[19]
Většina lidí s PSC má důkazy autoprotilátky a abnormální hladiny imunoglobulinů.[20] Například přibližně 80% lidí s PSC má perinukleární anti-neutrofilní cytoplazmatické protilátky (P-ANCA); tento a další nálezy imunoglobulinů však nejsou specifické pro nálezy s PSC a mají nejasný klinický význam / důsledek. Antinukleární protilátky a protilátka proti hladkému svalstvu se vyskytují u 20% - 50% pacientů s PSC a rovněž nejsou pro toto onemocnění specifické, ale mohou identifikovat podskupinu pacientů s PSC, kteří mají také autoimunitní hepatitidu (tj. syndrom překrytí PSC-AIH).[4]
Další markery, které lze měřit a sledovat, jsou a kompletní krevní obraz, sérum jaterní enzymy, bilirubin úrovně (obvykle výrazně zvýšené), funkce ledvin, a elektrolyty. Fekální tuk měření je občas nařízeno, když příznaky malabsorpce (např. hrubý steatorea ) jsou prominentní.
Diferenciální diagnóza může zahrnovat primární biliární cholangitidu (dříve označovanou jako primární biliární cirhóza ), vyvolané léky cholestáza, cholangiokarcinom, Onemocnění související s IgG4, neanastomotické biliární striktury po transplantaci jater,[21] a HIV - související cholangiopatie.[22] Primární sklerotizující cholangitida a primární biliární cholangitida jsou odlišné entity a vykazují důležité rozdíly, včetně místa poškození tkáně v játrech, asociací se zánětlivým onemocněním střev (IBD), které zahrnuje ulcerózní kolitidu a Crohnovu chorobu, reakci na léčbu a rizika onemocnění postup.[23]
Klasifikace
Primární sklerotizující cholangitida je obvykle rozdělena do tří podskupin podle toho, zda jsou ovlivněny malé a / nebo velké žlučovody. Podskupiny PSC zahrnují následující:[1]
- Klasické PSC
- Malokanálové PSC
- PSC spojené s autoimunitní hepatitida
Řízení
USA neschválily žádnou farmakologickou léčbu Úřad pro kontrolu potravin a léčiv pro PSC. Někteří odborníci doporučují zkušební verzi kyselina ursodeoxycholová (UDCA), žlučová kyselina, která se přirozeně vyskytuje v malém množství u lidí, protože bylo prokázáno, že snižuje zvýšený počet jaterních enzymů u pacientů s PSC a prokázala účinnost při jiných cholestatických onemocněních jater. UDCA však dosud nebylo prokázáno, že jednoznačně vede ke zlepšení histologie jater a přežití.[7][24] Pokyny od Americká asociace pro studium onemocnění jater a Americká vysoká škola gastroenterologie nepodporují použití UDCA, ale pokyny z Evropská asociace pro studium jater schvalujte používání mírných dávek (13-15 miligramů na kilogram) UDCA pro PSC.[1][25][26][27]
Podpůrná léčba příznaků PSC je základním kamenem léčby. Tyto terapie jsou zaměřeny na zmírnění příznaků, jako je svědění antipruritika (např. sekvestranty žlučových kyselin jako cholestyramin ); antibiotika léčit epizody vzestupná cholangitida; a vitamín doplňky, protože u lidí s PSC často chybí vitamíny rozpustné v tucích (vitamin A., Vitamín D, vitamin E., a vitamin K. ).[28]
Může být také zapotřebí ERCP a specializované techniky, které pomohou rozlišit mezi benigní strikturou PSC a rakovinou žlučovodu (cholangiokarcinom ).[29]
Transplantace jater je jedinou osvědčenou dlouhodobou léčbou PSC. Indikace pro transplantaci zahrnují opakující se bakteriální vzestupnou cholangitidu, dekompenzovanou cirhózu, hepatocelulární karcinom, veselý cholangiokarcinom a komplikace portální hypertenze. Ne všichni pacienti jsou kandidáty na transplantaci jater a u některých se později objeví onemocnění.[10]
Prognóza
Odhadovaný medián přežití od diagnózy do transplantace jater nebo úmrtí souvisejícího s PSC je 21,3 roku.[30] Byly vyvinuty různé modely, které pomáhají předpovídat přežití, ale jejich použití je obecně nejvhodnější pro výzkumné a ne klinické účely. Sérová alkalická fosfatáza nižší než 1,5násobek horní hranice normálu byla spojena s lepšími výsledky, ale její užitečnost při předpovídání dlouhodobých výsledků je nejasná.[1]
Související nemoci
Vývoj jakékoli rakoviny související s PSC předpovídá špatnou prognózu. Komplikace způsobené rakovinou související s PSC představují 40% úmrtí na PSC.[2] Primární sklerotizující cholangitida je jedním z hlavních známých rizikových faktorů pro cholangiokarcinom,[31] rakovina žlučových cest, u níž je celoživotní riziko u pacientů s PSC 10-15%.[3] To představuje 400krát větší riziko vzniku cholangiokarcinomu ve srovnání s běžnou populací.[1] Doporučuje se dohled nad cholangiokarcinomem u pacientů s PSC, přičemž někteří odborníci doporučují každoroční sledování se specializovanou zobrazovací studií a sérovými markery,[32] přestože ještě není třeba dosáhnout konsensu ohledně modality a intervalu.[Citace je zapotřebí ] Podobně screening kolonoskopie se doporučuje u lidí, kteří dostávají novou diagnózu primární sklerotizující cholangitidy, protože jejich riziko kolorektálního karcinomu je 10krát vyšší než u běžné populace.[1]
PSC je silně spojen s zánětlivé onemocnění střev (IBD) ulcerózní kolitida (UC) a v menší míře Crohnova nemoc. Až 5% pacientů s IBD má společnou diagnózu PSC[33] a přibližně 70% lidí s PSC má IBD.[18] Za zmínku stojí, že přítomnost kolitidy se zdá být spojena s vyšším rizikem progrese onemocnění jater a rozvoje rakoviny žlučovodů (cholangiokarcinom), i když tento vztah zůstává špatně pochopen.[34] Pečlivé sledování pacientů s PSC je zásadní.
Různé formy onemocnění žlučníku, jako je žlučové kameny a žlučník polypy jsou také běžné u pacientů s PSC.[1] Přibližně 25% lidí s PSC má žlučové kameny.[1] U lidí s PSC se doporučuje každoroční ultrazvukové sledování žlučníku.[1] Každá osoba s PSC, u které se zjistí hromadění žlučníku, by měla podstoupit chirurgické odstranění žlučníku kvůli vysokému riziku cholangiokarcinomu.[1] Osteoporóza (jaterní osteodystrofie) a hypotyreóza jsou také spojeny s PSC.
Epidemiologie
U primární sklerotizující cholangitidy existuje záliba mužů a žen v poměru 2: 1.[18] PSC může postihnout muže a ženy v jakémkoli věku, i když je běžně diagnostikována ve čtvrtém desetiletí života, nejčastěji v přítomnosti zánětlivého onemocnění střev (IBD).[17] PSC postupuje pomalu a je často asymptomatická, takže může být přítomna roky, než bude diagnostikována a než bude mít klinicky významné následky. Na serveru je relativně málo údajů prevalence a výskyt primární sklerotizující cholangitidy, přičemž studie v různých zemích ukazují roční výskyt 0,068–1,3 na 100 000 lidí a prevalenci 0,22–8,5 na 100 000; vzhledem k tomu, že PSC úzce souvisí s ulcerózní kolitidou, je pravděpodobné, že riziko je vyšší u populací, kde je UC častější.[35] Ve Spojených státech má PSC přibližně 29 000 osob.[1]
Pokyny k výzkumu
Ačkoli neexistuje žádná léčebná léčba, probíhá několik klinických studií, jejichž cílem je zpomalit progresi tohoto onemocnění jater.[36] Kyselina obeticholová je zkoumán jako možná léčba PSC kvůli jeho antifibrotickým účinkům. Simtuzumab je monoklonální protilátka proti pro-fibrotickému enzymu LOXL2 která se vyvíjí jako možná terapie pro PSC.[1]
Viz také
- Chris Klug - profesionální snowboardista s PSC, který podstoupil transplantaci jater
- Chris LeDoux - profesionální jezdec rodea a country hudebník s PSC, který zemřel cholangiokarcinom
- Elena Baltacha - Britský profesionální tenista, kterému byla diagnostikována PSC ve věku 19 let a zemřel pět měsíců poté, co byla diagnostikována s PSC rakovina jater (konkrétně cholangiokarcinom ) ve věku 30 let.
- Walter Payton - zemřel na komplikace PSC.
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó Lazaridis, KN; LaRusso, NF (září 2016). „Primární sklerotizující cholangitida“. New England Journal of Medicine (Posouzení). 375 (12): 1161–70. doi:10.1056 / NEJMra1506330. PMC 5553912. PMID 27653566.
- ^ A b C d Folseraas, T; Boberg, KM (únor 2016). "Riziko rakoviny a dohled u primární sklerotizující cholangitidy". Kliniky jaterních chorob. 20 (1): 79–98. doi:10.1016 / j.cld.2015.08.014. PMID 26593292.
- ^ A b C d Kummen, M; Schrumpf, E; Boberg, KM (srpen 2013). "Abnormality jater u onemocnění střev". Osvědčené postupy a výzkum. Klinická gastroenterologie. 27 (4): 531–42. doi:10.1016 / j.bpg.2013.06.013. PMID 24090940.
- ^ A b C Charatcharoenwitthaya P, Lindor KD (únor 2006). "Primární sklerotizující cholangitida: diagnostika a léčba". Aktuální gastroenterologické zprávy. 8 (1): 75–82. doi:10.1007 / s11894-006-0067-8. PMID 16510038.
- ^ Sleisenger, MH (2006). Sleisenger a Fordtranova gastrointestinální a jaterní choroba: patofyziologie, diagnostika, léčba (8. vydání). Philadelphia: Saunders.
- ^ A b Williamson, KD; Chapman, RW (červen 2015). „Primární sklerotizující cholangitida: klinická aktualizace“. Britský lékařský bulletin. 114 (1): 53–64. doi:10.1093 / bmb / ldv019. PMID 25981516.
- ^ A b Tabibian JH, Lindor KD (září 2014). „Kyselina ursodeoxycholová u primární sklerotizující cholangitidy: Pokud je stažení špatné, pak je podávání dobré (správně?)“. Hepatologie. 60 (3): 785–8. doi:10,1002 / hep.27180. PMID 24752961.
- ^ Tabibian JH, Yang JD, Baron TH, Kane SV, Enders FB, Gostout CJ (2016). „Víkendové přijetí pro akutní cholangitidu nemá nepříznivý dopad na klinické nebo endoskopické výsledky“. Trávicí choroby a vědy. 61 (1): 53–61. doi:10.1007 / s10620-015-3853-z. PMID 26391268. EPUB 2015 21. září.
- ^ Tabibian JH, Abu Dayyeh BK, Gores GJ, Levy MJ (2015). „Nová, minimálně invazivní technika pro správu peristomálních varixů“. Hepatologie. 63 (4): 1398–400. doi:10,1002 / hep. 27925. PMID 26044445.
- ^ A b Tabiban JH, Lindor KD (únor 2013). „Primární sklerotizující cholangitida: přehled a aktualizace terapeutického vývoje“. Odborná recenze z gastroenterologie a hepatologie. 7 (2): 103–14. doi:10,1586 / ekv. 12,80. PMID 23363260.
- ^ O'Hara SP, Tabibian JH, Splinter PL, LaRusso NF (březen 2013). „Dynamický biliární epitel: Molekuly, cesty a nemoc“. Journal of Hepatology. 58 (3): 575–82. doi:10.1016 / j.jhep.2012.10.011. PMC 3831345. PMID 23085249.
- ^ Tabibian JH, O'Hara SP, Lindor KD (2014). „Primární sklerotizující cholangitida a mikrobiota: současné znalosti a pohledy na etiopatogenezi a nastupující terapie“. Skandinávský žurnál gastroenterologie. 49 (8): 901–8. doi:10.3109/00365521.2014.913189. PMC 4210190. PMID 24990660.
- ^ Tabibian JH, Varghese C, O'Hara SP, LaRusso NF (2015). „Interakce mikrobiom a imunita a onemocnění jater“. Klinické onemocnění jater. 5 (4): 83–85. doi:10,1002 / cld.453. PMC 5944616. PMID 29755735.
- ^ Tabibian JH, Varghese C, LaRusso NF, O'Hara SP (2015). „Enterický mikrobiom při hepatobiliárním zdraví a nemocech“. Liver International. 36 (4): 480–7. doi:10.1111 / bydlení.13009. PMC 4825184. PMID 26561779.
- ^ Tabibian JH, O'Hara SP, Splinter PL, Trussoni CE, Larusso NF (červen 2014). „Senescence cholangiocytů aktivací N-Ras je charakteristikou primární sklerotizující cholangitidy“. Hepatologie. 59 (6): 2263–75. doi:10,1002 / hep. 26993. PMC 4167827. PMID 24390753.
- ^ Tabibian JH, Trussoni CE, O'Hara SP, Splinter PL, Heimbach JK, LaRusso NF (2014). "Charakterizace kultivovaných cholangiocytů izolovaných z jater pacientů s primární sklerotizující cholangitidou". Laboratorní vyšetřování. 94 (10): 1126–33. doi:10.1038 / labinvest.2014.94. PMC 4184949. PMID 25046437.
- ^ A b Hirschfield, Gideon M; Karlsen, Tom H; Lindor, Keith D; Adams, David H (2013). "Primární sklerotizující cholangitida". Lancet. 382 (9904): 1587–1599. doi:10.1016 / s0140-6736 (13) 60096-3. PMID 23810223.
- ^ A b C Robbins SL, Kumar V, Cotran RS (2003). „Kapitola 16“. Robbinsova základní patologie (7. vydání). Philadelphia: Saunders. str.620–1. ISBN 978-0-7216-9274-6.
- ^ Tabibian JH, Macura SI, O'Hara SP, Fidler JL, Glockner JF, Takahashi N, Lowe VJ, Kemp BJ, Mishra PK, Tietz PS, Splinter PL, Trussoni CE, LaRusso NF (2013). „Mikropočítačová tomografie a nukleární magnetická rezonance pro neinvazivní cholangiografii živou myší“. Laboratorní vyšetřování. 93 (6): 733–43. doi:10.1038 / labinvest.2013.52. PMC 3875307. PMID 23588707.
- ^ Tabibian JH, Enders F, Imam MH, Kolar G, Lindor KD, Talwalkar JA (2014). „Souvislost mezi hladinou IgE v séru a nepříznivými klinickými cíli u primární sklerotizující cholangitidy“ (PDF). Annals of Hepatology. 13 (3): 384–9. doi:10.1016 / S1665-2681 (19) 30869-5. PMC 4215553. PMID 24756015.
- ^ Tabibian JH, Asham EH, Goldstein L, Han S, Saab S, Tong MJ, Busuttil R, Durazo FA (2009). „Endoskopická léčba několika stenty pro transplantaci po játrech, nonanastomotické biliární striktury“. Gastrointestinální endoskopie. 69 (7): 1236–1243. doi:10.1016 / j.gie.2008.09.057. PMID 19249040.
- ^ Lazaridis KN, LaRusso NF (2015). "Cholangiopathies". Mayo Clinic Proceedings. 90 (6): 791–800. doi:10.1016 / j.mayocp.2015.03.017. PMC 4533104. PMID 25957621.
- ^ Trivedi, Palak J .; Corpechot, Christophe; Pares, Albert; Hirschfield, Gideon M. (2016-02-01). „Stratifikace rizika u autoimunitních cholestatických jaterních onemocnění: Příležitosti pro lékaře a trialisty“. Hepatologie. 63 (2): 644–659. doi:10.1002 / hep.28128. ISSN 1527-3350. PMC 4864755. PMID 26290473.
- ^ Lindor KD, Kowdley KV, Luketic VA, Harrison ME, McCashland T, Befeler AS, Harnois D, Jorgensen R, Petz J, Keach J, Mooney J, Sargeant C, Braaten J, Bernard T, King D, Miceli E, Schmoll J , Hoskin T, Thapa P, Enders F (září 2009). „Vysoká dávka kyseliny ursodeoxycholové pro léčbu primární sklerotizující cholangitidy“. Hepatologie. 50 (3): 671–3. doi:10,1002 / hep. 23082. PMC 2758780. PMID 19585548.
- ^ Chapman, R; Fevery, J; Kalloo, A; Nagorney, DM; Boberg, KM; Shneider, B; Gores, GJ; Americká asociace pro studium onemocnění jater (únor 2010). „Diagnostika a léčba primární sklerotizující cholangitidy“. Hepatologie. 51 (2): 660–78. doi:10.1002 / hep.23294. PMID 20101749.
- ^ Lindor, KD; Kowdley, KV; Harrison, ME; Americká vysoká škola gastroenterologie (květen 2015). „Klinické pokyny ACG: Primární sklerotizující cholangitida“. American Journal of Gastroenterology. 110 (5): 646–59. doi:10.1038 / ajg.2015.112. PMID 25869391.
- ^ Evropská asociace pro studium jater. (Srpen 2009). „Pokyny klinické praxe EASL: léčba cholestatických jaterních onemocnění“. Journal of Hepatology. 51 (2): 237–67. doi:10.1016 / j.jhep.2009.04.009. PMID 19501929.
- ^ Liver, Evropská asociace pro studium (2009). „Pokyny pro klinickou praxi EASL: Léčba cholestatických onemocnění jater“. Journal of Hepatology. 51 (2): 237–267. doi:10.1016 / j.jhep.2009.04.009. PMID 19501929.
- ^ Tabibian JH, Visrodia KH, Levy MJ, Gostout CJ (2015). „Pokročilé endoskopické zobrazování neurčitých biliárních striktur“. World Journal of Gastrointestinal Endoscopy. 7 (18): 1268–78. doi:10,4253 / wjge.v7.i18.1268. PMC 4673389. PMID 26675379.
- ^ Boonstra, Kirsten; Weersma, Rinse K .; van Erpecum, Karel J .; Rauws, Erik A .; Spanier, B.W. Marcel; Poen, Alexander C .; van Nieuwkerk, Karin M .; Drenth, Joost P .; Witteman, Ben J. (01.12.2013). „Populační epidemiologie, riziko malignity a výsledek primární sklerotizující cholangitidy“. Hepatologie. 58 (6): 2045–2055. doi:10.1002 / hep.26565. hdl:1887/117347. ISSN 1527-3350. PMID 23775876.
- ^ Tsaitas C, Semertzidou A, Sinakos E (duben 2014). „Aktualizace zánětlivého onemocnění střev u pacientů s primární sklerotizující cholangitidou“. World Journal of Hepatology. 6 (4): 178–87. doi:10,4254 / wjh.v6.i4.178. PMC 4009473. PMID 24799986.
- ^ Tabibian JH, Lindor KD. Výzvy detekce cholangiokarcinomu u pacientů s primární sklerotizující cholangitidou. J Analytická onkologie. 2012; 1 (1): 50-55.
- ^ Olsson R, Danielsson A, Järnerot G a kol. (1991). „Prevalence primární sklerotizující cholangitidy u pacientů s ulcerózní kolitidou“. Gastroenterologie. 100 (5 Pt 1): 1319–23. doi:10.1016 / 0016-5085 (91) 90784-I. PMID 2013375.
- ^ Boonstra, Kirsten; Weersma, Rinse K .; van Erpecum, Karel J .; Rauws, Erik A .; Spanier, B.W. Marcel; Poen, Alexander C .; van Nieuwkerk, Karin M .; Drenth, Joost P .; Witteman, Ben J. (01.12.2013). „Populační epidemiologie, riziko malignity a výsledek primární sklerotizující cholangitidy“. Hepatologie. 58 (6): 2045–2055. doi:10.1002 / hep.26565. hdl:1887/117347. ISSN 1527-3350. PMID 23775876.
- ^ Feld JJ, Heathcote EJ (říjen 2003). "Epidemiologie autoimunitního onemocnění jater". Journal of Gastroenterology and Hepatology. 18 (10): 1118–28. doi:10.1046 / j.1440-1746.2003.03165.x. PMID 12974897.
- ^ Trivedi, Palak J .; Hirschfield, Gideon M. (01.05.2013). „Léčba autoimunitního onemocnění jater: současné a budoucí terapeutické možnosti“. Terapeutické pokroky při chronických onemocněních. 4 (3): 119–141. doi:10.1177/2040622313478646. ISSN 2040-6223. PMC 3629750. PMID 23634279.
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |