Kyselina ursodeoxycholová - Ursodeoxycholic acid
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Actigall, Urso, další |
Ostatní jména | Ursodiol |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a699047 |
Licenční údaje | |
Těhotenství kategorie | |
Trasy z správa | Pusou |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
PDB ligand | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.004.437 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C24H40Ó4 |
Molární hmotnost | 392,56 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
Bod tání | 203 ° C (397 ° F) |
| |
| |
(ověřit) |
Kyselina ursodeoxycholová (UDCA), také známý jako ursodiol, je sekundární žlučová kyselina, produkovaný u lidí a většiny ostatních druhů z metabolismu střevními bakteriemi. Je syntetizován v játrech u některých druhů a byl poprvé identifikován v medvědí žluč, což je odvození jeho názvu Ursus. V purifikované formě se používá k léčbě nebo prevenci několika nemocí játra nebo žlučovody.
Lékařské použití
UDCA byl používán jako léčebná terapie v žlučový kámen onemocnění (cholelitiáza) a pro žlučový kal.[3][4] UDCA pomáhá snižovat cholesterol nasycení žluči a vede k postupnému rozpouštění žlučových kamenů bohatých na cholesterol.[3]
UDCA může být podán po bariatrické operaci, aby se zabránilo cholelitiáze, ke které obvykle dochází v důsledku rychlého úbytku hmotnosti, který způsobuje přesycení biliárním cholesterolem a sekundární hormonální změny biliární dyskineze.[5]
Primární biliární cholangitida
UDCA se používá jako terapie v primární biliární cholangitida (PBC; dříve známá jako primární biliární cirhóza), kde může vést ke zlepšení biomarkerů.[6] Metaanalýzy potvrdily protichůdné výsledky ve prospěch úmrtnosti.[7] Analýzy, které vylučují krátkodobé studie (tj. <2 roky), však ukázaly přínos přežití a jsou obecně považovány za klinicky relevantnější.[8] Cochraneův systematický přehled v roce 2012 nezjistil žádný významný přínos ve snížení úmrtnosti, rychlosti transplantace jater, svědění nebo únava.[9] Ursodiol je jediný lék schválený FDA k léčbě PBC, ale mnoho pacientů nereaguje; další léčby jsou předmětem studie.[10]
Primární sklerotizující cholangitida
Užívání UDCA je spojeno se zlepšenými jaterními testy v séru, které ne vždy korelují se zlepšeným stavem onemocnění jater.[11] WHO Drug Information nedoporučuje jeho použití při primární sklerotizující cholangitidě v neschválených dávkách nad 13–15 mg / kg / den.[12]
Intrahepatální cholestáza těhotenství
UDCA byl použit pro intrahepatální cholestáza těhotenství. UDCA zmírňuje svědění u matky a může snížit počet předčasných porodů. Je nepravděpodobné, že by byly účinky na narušení plodu a další nepříznivé výsledky velké.[13][14]
Cholestáza
Použití UDCA není u dětí licencováno, protože nebyla stanovena jeho bezpečnost a účinnost. Shromažďují se důkazy, že kyselina ursodeoxycholová je neúčinná a nebezpečná u novorozenecké hepatitidy a novorozenecké cholestázy.[15][16][17]
Jiné podmínky
UDCA se považuje za adekvátní léčbu refluxu žluči zánět žaludku.[18]
v cystická fibróza neexistují dostatečné důkazy, které by ospravedlňovaly rutinní užívání UDCA, zejména proto, že nejsou k dispozici údaje o dlouhodobých výsledcích, jako je smrt nebo potřeba transplantace jater.[19]
UDCA byl také použit v nealkoholické ztučnění jater u syndromů nedostatku žlučovodů v játrech, jako je biliární atrézie, odmítnutí jaterního aloštěpu a v Onemocnění štěp proti hostiteli zahrnující játra.
Nepříznivé účinky
Průjem byl nejčastějším nežádoucím účinkem pozorovaným ve studii s UDCA při rozpouštění žlučových kamenů, vyskytující se u 2 až 9%, což je méně časté než u kyselina chenodeoxycholová terapie. Mechanismus tohoto vedlejšího účinku může být bakteriální přeměna UDCA na kyselinu chenodeoxycholovou. Ve studiích u pacientů s PBC byla příležitostně hlášena bolest břicha v pravém horním kvadrantu a exacerbace svědění.[20]
Mechanismy působení
Choleretické účinky
Primární žlučové kyseliny jsou produkovány játra a uloženy v žlučník. Při vylučování do střeva mohou být primární žlučové kyseliny metabolizovány střevními bakteriemi na sekundární žlučové kyseliny. Primární a sekundární žlučové kyseliny pomáhají tělu strávit tuky. Kyselina ursodeoxycholová pomáhá regulovat cholesterol snížením rychlosti, s jakou střevo absorbuje molekuly cholesterolu při rozpadu micely obsahující cholesterol. Lék snižuje absorpci cholesterolu a používá se k rozpuštění (cholesterol) žlučové kameny v pacientů kteří chtějí alternativu k chirurgická operace.[21] Na cholestatických onemocněních jater se podílí více mechanismů.[22]
Imunomodulační účinky
Bylo také experimentálně prokázáno, že kyselina ursodeoxycholová potlačuje imunitní odpověď jako jsou imunitní buňky fagocytóza. Dlouhodobá expozice a / nebo zvýšené množství systémové (v celém těle, nejen v zažívacím systému) kyseliny ursodeoxycholové může být toxické.[23]
Protizánětlivé účinky
Bylo prokázáno, že kyselina ursodeoxycholová má protizánětlivé a ochranné účinky na lidské epiteliální buňky gastrointestinální trakt. Souvisí to s regulací imunoregulačních odpovědí regulací cytokiny,[24] antimikrobiální peptidy defensiny,[25] a aktivně se podílet na zvýšené restituci rány v tlustém střevě.[26] Kromě toho bylo prokázáno, že účinky UDCA působí mimo epiteliální buňky.[27]
Zatímco je známo, že některé žlučové kyseliny jsou promotory nádoru tlustého střeva (např. kyselina deoxycholová ), jsou považovány za další, jako je kyselina ursodeoxycholová chemopreventivní, možná indukcí buněčné diferenciace a / nebo buněčné stárnutí v epitelových buňkách tlustého střeva.[28]
Jména
Termín pochází z latinského podstatného jména ursus což znamená medvěd, jako medvědí žluč obsahuje látku.
Kyselinu ursodeoxycholovou lze chemicky syntetizovat a prodává se pod různými obchodními názvy, včetně Ursetor, Udikast, Actibile, Actigall, Biliver, Deursil, Egyurso, Udcasid, Udiliv, Udinorm, Udoxyl, Urso, Urso Forte, Ursocol, Ursoliv, Ursofalk, Ursosan, Ursoserinox, Udimarin, Ursonova a Stener.[Citace je zapotřebí ]
Dějiny
Kyselina ursodeoxycholová byla schválena pro použití ve Spojených státech v prosinci 1987,[29] a byl označen jako lék na vzácná onemocnění.[30]
Viz také
Reference
- ^ A b „Užívání ursodiolu během těhotenství“. Drugs.com. 4. listopadu 2019. Citováno 20. února 2020.
- ^ „Tablety kyseliny ursodeoxycholové 300 mg - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 10. července 2019. Citováno 29. dubna 2020.
- ^ A b Hofmann, AF (září 1989). "Lékařské rozpouštění žlučových kamenů perorální léčbou žlučovými kyselinami". American Journal of Surgery. 158 (3): 198–204. doi:10.1016/0002-9610(89)90252-3. PMID 2672842.
- ^ Jüngst, C; Kullak-Ublick, GA; Jüngst, D (2006). "Gallstoneova choroba: mikrolitiáza a kal". Osvědčené postupy a výzkum. Klinická gastroenterologie. 20 (6): 1053–62. doi:10.1016 / j.bpg.2006.03.007. PMID 17127187.
- ^ Magouliotis, DE; Tasiopoulou, VS; Svokos, AA; Svokos, KA; Chatedaki, C; Sioka, E; Zacharoulis, D (listopad 2017). „Kyselina ursodeoxycholová v prevenci tvorby žlučových kamenů po bariatrické chirurgii: aktualizovaný systematický přehled a metaanalýza“. Chirurgie obezity. 27 (11): 3021–3030. doi:10.1007 / s11695-017-2924-r. PMID 28889240. S2CID 4622165.
- ^ Kupón, RE; Balkau, B; Eschwège, E; Poupon, R (30. května 1991). „Multicentrická, kontrolovaná studie s ursodiolem pro léčbu primární biliární cirhózy. UDCA-PBC Study Group“. The New England Journal of Medicine. 324 (22): 1548–54. doi:10.1056 / NEJM199105303242204. PMID 1674105.
- ^ Goulis, J; Leandro, G; Burroughs, AK (25. září 1999). „Randomizované kontrolované studie léčby kyselinou ursodeoxycholovou pro primární biliární cirhózu: metaanalýza“. Lanceta. 354 (9184): 1053–60. doi:10.1016 / S0140-6736 (98) 11293-X. PMID 10509495. S2CID 25562983.
- ^ Shi J, Wu C, Lin Y, Chen YX, Zhu L, Xie WF (červenec 2006). „Dlouhodobé účinky kyseliny ursodeoxycholové v polovině dávky u primární biliární cirhózy: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. The American Journal of Gastroenterology. 101 (7): 1529–38. PMID 16863557.
- ^ Rudic JS, Poropat G, Krstic MN, Bjelakovic G, Gluud C (prosinec 2012). „Kyselina ursodeoxycholová pro primární biliární cirhózu“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 12: CD000551. doi:10.1002 / 14651858.CD000551.pub3. PMC 7045744. PMID 23235576.
- ^ Bowlus CL, Kenney JT, Rice G, Navarro R (říjen 2016). „Primární biliární cholangitida: aktualizace správy lékařských a speciálních lékáren“. Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy. 22 (10 – a – s Suppl): S3 – S15. doi:10.18553 / jmcp.2016.22.10-a-ss3. PMID 27700211.
- ^ Poropat, G; Giljaca, V; Stimac, D; Gluud, C (19. ledna 2011). „Žlučové kyseliny pro primární sklerotizující cholangitidu“. Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD003626. doi:10.1002 / 14651858.CD003626.pub2. PMC 7163275. PMID 21249655.
- ^ "Kyselina ursodeoxycholová: závažné jaterní příhody" (PDF). WHO Informace o drogách. 26 (1). 2012.
- ^ Walker, Kate F .; Chappell, Lucy C .; Hague, William M .; Middleton, Philippa; Thornton, Jim G. (27. července 2020). "Farmakologické intervence pro léčbu intrahepatální cholestázy těhotenství". Cochrane Database of Systematic Reviews. 7: CD000493. doi:10.1002 / 14651858.CD000493.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 7389072. PMID 32716060.
- ^ Chappell, LC; Bell, JL; Smith, A; Linsell, L; Juszczak, E; Dixon, PH; Chambers, J; Hunter, R; Dorling, J; Williamson, C; Thornton, JG; Studie PITCHES, skupina. (7. září 2019). „Kyselina ursodeoxycholová versus placebo u žen s intrahepatální cholestázou těhotenství (PITCHES): randomizovaná kontrolovaná studie“. Lanceta. 394 (10201): 849–860. doi:10.1016 / S0140-6736 (19) 31270-X. PMC 6739598. PMID 31378395.
- ^ Kotb MA (červenec 2008). "Přehled historické kohorty: kyselina ursodeoxycholová v extrahepatální biliární atrézii". Journal of Pediatric Surgery. 43 (7): 1321–7. doi:10.1016 / j.jpedsurg.2007.11.043. PMID 18639689.
- ^ Pediatrický výbor pro formulaci (2008). British National Formulary for Children 2008. London: Pharmaceutical Press. p. 91. ISBN 978-0-85369-780-0.
- ^ "Příbalový leták Urso" (PDF). Birmingham, AL: Axcan Pharma USA leden 2000.
- ^ McCabe ME 4th, Dilly CK (2018). "Nové příčiny starého problému žlučové refluxní gastritidy". Clin Gastroenterol Hepatol. 16 (9): 1389–1392. doi:10.1016 / j.cgh.2018.02.034. hdl:1805/15771. PMID 29505908.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
- ^ Cheng K, Ashby D, Smyth RL (září 2017). Skupina Cochrane Cystická fibróza a genetické poruchy (ed.). „Kyselina ursodeoxycholová pro onemocnění jater související s cystickou fibrózou“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 9: CD000222. doi:10.1002 / 14651858.CD000222.pub4. PMC 6483662. PMID 28891588.
- ^ Hempfling, W; Dilger, K; Beuers, U (15. listopadu 2003). "Systematický přehled: kyselina ursodeoxycholová - nežádoucí účinky a lékové interakce". Alimentární farmakologie a terapeutika. 18 (10): 963–72. doi:10.1046 / j.1365-2036.2003.01792.x. PMID 14616161. S2CID 25738560.
- ^ Odstín, GS; Salen, G; Shefer, S (říjen 1986). „Vliv kyseliny ursodeoxycholové a kyseliny chenodeoxycholové na metabolismus cholesterolu a žlučových kyselin“. Gastroenterologie. 91 (4): 1007–18. doi:10.1016/0016-5085(86)90708-0. PMID 3527851.
- ^ Paumgartner, G; Beuers, U (září 2002). „Kyselina ursodeoxycholová při cholestatickém onemocnění jater: mechanismy účinku a terapeutické použití znovu navštíveny“. Hepatologie (Baltimore, MD). 36 (3): 525–31. doi:10.1053 / jhep.2002.36088. PMID 12198643. S2CID 28282761.
- ^ Bezpečnostní list materiálu na bezpečnostním listu ursodiolu. https://fscimage.fishersci.com/msds/70916.htm
- ^ Ward JB, Lajczak NK, Kelly OB, O'Dwyer AM, Giddam AK, Ní Gabhann J, Franco P, Tambuwala MM, Jefferies CA, Keely S, Roda A, Keely SJ (červen 2017). „Kyselina ursodeoxycholová a kyselina lithocholová působí protizánětlivě v tlustém střevě“. American Journal of Physiology. Fyziologie gastrointestinálního traktu a jater. 312 (6): G550 – G558. doi:10.1152 / ajpgi.00256.2016. PMID 28360029.
- ^ Lajczak NK, Saint-Criq V, O'Dwyer AM, Perino A, Adorini L, Schoonjans K, Keely SJ (září 2017). „Žlučové kyseliny deoxycholová kyselina a ursodeoxycholová kyselina odlišně regulují sekreci lidského β-defensinu-1 a -2 buňkami epitelu tlustého střeva“. FASEB Journal. 31 (9): 3848–3857. doi:10.1096 / fj.201601365R. PMID 28487283.
- ^ Mroz MS, Lajczak NK, Goggins BJ, Keely S, Keely SJ (březen 2018). „Žlučové kyseliny, kyselina deoxycholová a kyselina ursodeoxycholová, regulují hojení ran v epitelu tlustého střeva“. American Journal of Physiology. Fyziologie gastrointestinálního traktu a jater. 314 (3): G378 – G387. doi:10.1152 / ajpgi.00435.2016. PMID 29351391.
- ^ O'Dwyer AM, Lajczak NK, Keyes JA, Ward JB, Greene CM, Keely SJ (srpen 2016). „Kyselina ursodeoxycholová inhibuje uvolňování IL-8 indukované TNFα z monocytů“. American Journal of Physiology. Fyziologie gastrointestinálního traktu a jater. 311 (2): G334–41. doi:10.1152 / ajpgi.00406.2015. PMID 27340129.
- ^ Akare S, Jean-Louis S, Chen W, Wood DJ, Powell AA, Martinez JD (prosinec 2006). „Kyselina ursodeoxycholová moduluje acetylaci histonů a indukuje diferenciaci a stárnutí“. International Journal of Cancer. 119 (12): 2958–69. doi:10.1002 / ijc.22231. PMID 17019713. S2CID 21187798.
- ^ „Actigall: léky schválené FDA“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 29. dubna 2020.
- ^ „Actigall Orphan Drug Určení a schválení“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 29. dubna 2020.
externí odkazy
- "Ursodiol". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- Kyselina ursodeoxycholová v British National Formulary (BNF je k dispozici pouze ve Velké Británii)