LOXL2 - LOXL2

LOXL2
Identifikátory
Aliasy	LOXL2, LOR2, WS9-14, lysyl oxidáza jako 2, LOR
Externí ID	OMIM: 606663 MGI: 2137913 HomoloGene: 1742 Genové karty: LOXL2
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 8 (lidský)
Konec	23,425,328 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 14 (myš)
Konec	69,695,834 bp
Exprese RNA vzor
	; ; ; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• aktivita oxidoreduktázy, působící na skupinu CH-NH2 dárců, kyslík jako akceptor; • aktivita zachycovacího receptoru; • vazba oligosacharidů; • aktivita protein-lysin 6-oxidázy; • aktivita oxidoreduktázy; • aktivita přenosu elektronů; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • vazba iontů mědi; • vazba kovových iontů; • vazba iontů vápníku;
Buněčná složka	• nukleoplazma; • membrána; • chromozóm; • extracelulární oblast; • bazální membrána; • extracelulární matrix; • extracelulární; • chromatin; • buněčné jádro; • endoplazmatické retikulum; • extracelulární matrix obsahující kolagen;
Biologický proces	• pozitivní regulace diferenciace chondrocytů; • reakce na hypoxii; • organizace kolagenových vláken; • přechod mezi epitelem a mezenchymem; • regulace transkripce, DNA-šablony; • migrace endotelových buněk; • proliferace endoteliálních buněk; • receptorem zprostředkovaná endocytóza; • reakce na iont mědi; • buněčná adheze; • stárnutí; • negativní regulace transkripce, chráněná DNA; • klíčení angiogeneze; • proces modifikace buněčného proteinu; • transkripce, chráněná DNA; • kovalentní modifikace chromatinu; • elektronový transportní řetězec; • oxidačně-redukční proces; • negativní regulace transkripce z promotoru RNA polymerázy II; • pozitivní regulace přechodu z epitelu na mezenchym; • oxidace peptidyl-lysinu; • heterochromatinová organizace; • negativní regulace udržování populace kmenových buněk; • organizace chromatinu; • transport zprostředkovaný vezikuly; • endocytóza;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	4017
	94352
	ENSG00000134013
	ENSMUSG00000034205
	Q9Y4K0
	P58022
	NM_002318
	NM_033325
	NP_002309
	NP_201582
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Homolog lysyl oxidázy 2 je enzym že u lidí je kódován LOXL2 gen.^[5]^[6]

Funkce

Tento gen kóduje člena lysyl oxidáza genová rodina. Prototypový člen rodiny je pro biogeneze pojivové tkáně kódující extracelulární měď závislou aminoxidázu, která katalyzuje první krok při tvorbě kolageny a elastin. Vysoce konzervovaná aminokyselinová sekvence na C-konec konec se zdá být dostatečný pro aktivitu aminooxidázy, což naznačuje, že každý člen rodiny si může tuto funkci zachovat. The N-konec je špatně konzervovaný a může propůjčit další role ve vývojové regulaci, stárnutí, potlačení nádoru, kontrole buněčného růstu a chemotaxe každému členovi rodiny.^[6]

LOXL2 může také zesíťovat kolagen typu IV a tudíž ovlivňovat klíčení nových krev plavidla.^[7]

Klinický význam

LOXL2 je enzym, který je up-regulován u několika typů rakoviny a je spojen se horší prognózou.^[8]^[9] LOXL2 mění strukturu histony (proteiny, které jsou připojeny k DNA)^[10] a tím mění tvar buněk, což usnadňuje rakovinné buňky metastázovat.^[11]

Protilátka, která inhibuje aktivitu LOXL2, simtuzumab a je v současné době v klinických studiích pro léčbu několika typů rakoviny a fibrotických onemocnění, jako je fibróza jater.^[12]

Viz také

externí odkazy

Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q9Y4K0 (Homolog lysyl oxidázy 2) na PDBe-KB.

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000134013 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000034205 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Jourdan-Le Saux C, Le Saux O, Donlon T, Boyd CD, Csiszar K. (červenec 1998). „Gen související s lidskou lysyl oxidázou (LOXL2) mapuje mezi markery D8S280 a D8S278 na chromozomu 8p21.2-p21.3.“ Genomika. 51 (2): 305–7. doi:10.1006 / geno.1998.5356. PMID 9722957.
^ ^A ^b „Entrez Gene: LOXL2 lysyl oxidase like 2“.
^ Bignon M, Pichol-Thievend C, Hardouin J, Malbouyres M, Bréchot N, Nasciutti L, Barret A, Teillon J, Guillon E, Etienne E, Caron M, Joubert-Caron R, Monnot C, Ruggiero F, Muller L, Germain S (2011). „Lysyl oxidáza podobný protein-2 reguluje klíčení angiogeneze a kolagenu typu IV v endoteliální bazální membráně“. Krev. 118 (14): 3979–89. doi:10.1182 / krev-2010-10-313296. PMID 21835952.
^ Nishioka T, Eustace A, West C (2012). „Lysyl oxidáza: od základní vědy k budoucí léčbě rakoviny“. Struktura buněk. Funct. 37 (1): 75–80. doi:10.1247 / csf.11015. PMID 22453058.
^ Cano A, Santamaría PG, Moreno-Bueno G (2012). "LOXL2 v plasticitě epiteliálních buněk a progresi nádoru". Budoucí Oncol. 8 (9): 1095–108. doi:10,2217 / fon.12.105. PMID 23030485.
^ Herranz N, Dave N, Millanes-Romero A, Morey L, Díaz VM, Lórenz-Fonfría V, Gutierrez-Gallego R, Jerónimo C, Di Croce L, García de Herreros A, Peiró S (2012). „Lysyl oxidáza jako 2 deaminuje lysin 4 v histonu H3“. Molekulární buňka. 46 (3): 369–376. doi:10.1016 / j.molcel.2012.03.002. PMID 22483618.
^ Moreno-Bueno G, Salvador F, Martín A, Floristán A, Cuevas EP, Santos V, Montes A, Morales S, Castilla MA, Rojo-Sebastián A, Martínez A, Hardisson D, Csiszar K, Portillo F, Peinado H, Palacios J, Cano A (2011). „Lysyl oxidasa like 2 (LOXL2), nový regulátor buněčné polarity potřebný pro metastatické šíření bazálních karcinomů prsu“. EMBO Mol Med. 3 (9): 528–544. doi:10.1002 / emmm.201100156. PMC 3377095. PMID 21732535.
^ "Hledání: simtuzumab - výsledky seznamu". ClinicalTrials.gov. Citováno 25. února 2015.

Další čtení

Csiszar K (2001). Lysyl oxidázy: nová multifunkční rodina aminoxidázy. Pokrok ve výzkumu nukleových kyselin a molekulární biologie. 70. s. 1–32. doi:10.1016 / S0079-6603 (01) 70012-8. ISBN 978-0-12-540070-1. PMID 11642359.
Molnar J, Fong KS, He QP, Hayashi K, Kim Y, Fong SF, Fogelgren B, Szauter KM, Mink M, Csiszar K (duben 2003). "Strukturální a funkční rozmanitost lysyl oxidázy a proteinů podobných LOX". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - bílkoviny a proteomika. 1647 (1–2): 220–4. doi:10.1016 / s1570-9639 (03) 00053-0. PMID 12686136.
Maruyama K, Sugano S (leden 1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení struktury cap eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
Saito H, Papaconstantinou J, Sato H, Goldstein S (březen 1997). „Regulace nového genu kódujícího protein související s lysyl oxidázou v buněčné adhezi a stárnutí“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (13): 8157–60. doi:10.1074 / jbc.272.13.8157. PMID 9079631.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (říjen 1997). "Konstrukce a charakterizace knihovny cDNA obohacené o celou délku a 5'-end". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
Jourdan-Le Saux C, Tronecker H, Bogic L, Bryant-Greenwood GD, Boyd CD, Csiszar K. (duben 1999). „Gen LOXL2 kóduje nový protein podobný lysyl oxidáze a je exprimován ve vysokých hladinách v reprodukčních tkáních.“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (18): 12939–44. doi:10.1074 / jbc.274.18.12939. PMID 10212285.
Hein S, Yamamoto SY, Okazaki K, Jourdan-LeSaux C, Csiszar K, Bryant-Greenwood GD (leden 2001). "Lysyl oxidázy: exprese ve fetálních membránách a placentě". Placenta. 22 (1): 49–57. doi:10.1053 / plac.2000.0580. PMID 11162352.
Akiri G, Sabo E, Dafni H, Vadasz Z, Kartvelishvily Y, Gan N, Kessler O, Cohen T, Resnick M, Neeman M, Neufeld G (duben 2003). „Protein-1 související s lysyl oxidázou podporuje fibrózu a progresi nádoru in vivo.“ Výzkum rakoviny. 63 (7): 1657–66. PMID 12670920.
Rost T, Pyritz V, Rathcke IO, Görögh T, Dünne AA, Werner JA (2003). „Snížení exprese LOX- a LOXL2-mRNA v karcinomech dlaždicových buněk hlavy a krku“. Protinádorový výzkum. 23 (2B): 1565–73. PMID 12820424.
Vadasz Z, Kessler O, Akiri G, Gengrinovitch S, Kagan HM, Baruch Y, Izhak OB, Neufeld G (září 2005). „Abnormální ukládání kolagenu kolem hepatocytů u Wilsonovy choroby je spojeno s hepatocytární specifickou expresí lysyl oxidázy a lysyl oxidázy jako proteinu-2“. Journal of Hepatology. 43 (3): 499–507. doi:10.1016 / j.jhep.2005.02.052. PMID 16023247.
Peinado H, Del Carmen Iglesias-de la Cruz M, Olmeda D, Csiszar K, Fong KS, Vega S, Nieto MA, Cano A, Portillo F (říjen 2005). „Molekulární role enzymu podobného lysyl oxidase 2 při regulaci hlemýžďů a progresi nádoru“. Časopis EMBO. 24 (19): 3446–58. doi:10.1038 / sj.emboj.7600781. PMC 1276164. PMID 16096638.
Akagawa H, Narita A, Yamada H, Tajima A, Krischek B, Kasuya H, Hori T, Kubota M, Saeki N, Hata A, Mizutani T, Inoue I (květen 2007). „Systematický screening genů rodiny podobných lysyl oxidasám (LOXL) ukazuje, že LOXL2 je gen náchylnosti k intrakraniálním aneuryzmatům.“ Genetika člověka. 121 (3–4): 377–87. doi:10.1007 / s00439-007-0333-3. PMID 17287949. S2CID 25771968.

Tento článek o gen na lidský chromozom 8 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000134013 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000034205 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid9722957-5] Jourdan-Le Saux C, Le Saux O, Donlon T, Boyd CD, Csiszar K. (červenec 1998). „Gen související s lidskou lysyl oxidázou (LOXL2) mapuje mezi markery D8S280 a D8S278 na chromozomu 8p21.2-p21.3.“ Genomika. 51 (2): 305–7. doi:10.1006 / geno.1998.5356. PMID 9722957.

[entrez-6] A ^b „Entrez Gene: LOXL2 lysyl oxidase like 2“.

[7] Bignon M, Pichol-Thievend C, Hardouin J, Malbouyres M, Bréchot N, Nasciutti L, Barret A, Teillon J, Guillon E, Etienne E, Caron M, Joubert-Caron R, Monnot C, Ruggiero F, Muller L, Germain S (2011). „Lysyl oxidáza podobný protein-2 reguluje klíčení angiogeneze a kolagenu typu IV v endoteliální bazální membráně“. Krev. 118 (14): 3979–89. doi:10.1182 / krev-2010-10-313296. PMID 21835952.

[pmid22453058-8] Nishioka T, Eustace A, West C (2012). „Lysyl oxidáza: od základní vědy k budoucí léčbě rakoviny“. Struktura buněk. Funct. 37 (1): 75–80. doi:10.1247 / csf.11015. PMID 22453058.

[pmid23030485-9] Cano A, Santamaría PG, Moreno-Bueno G (2012). "LOXL2 v plasticitě epiteliálních buněk a progresi nádoru". Budoucí Oncol. 8 (9): 1095–108. doi:10,2217 / fon.12.105. PMID 23030485.

[10] Herranz N, Dave N, Millanes-Romero A, Morey L, Díaz VM, Lórenz-Fonfría V, Gutierrez-Gallego R, Jerónimo C, Di Croce L, García de Herreros A, Peiró S (2012). „Lysyl oxidáza jako 2 deaminuje lysin 4 v histonu H3“. Molekulární buňka. 46 (3): 369–376. doi:10.1016 / j.molcel.2012.03.002. PMID 22483618.

[11] Moreno-Bueno G, Salvador F, Martín A, Floristán A, Cuevas EP, Santos V, Montes A, Morales S, Castilla MA, Rojo-Sebastián A, Martínez A, Hardisson D, Csiszar K, Portillo F, Peinado H, Palacios J, Cano A (2011). „Lysyl oxidasa like 2 (LOXL2), nový regulátor buněčné polarity potřebný pro metastatické šíření bazálních karcinomů prsu“. EMBO Mol Med. 3 (9): 528–544. doi:10.1002 / emmm.201100156. PMC 3377095. PMID 21732535.

[urlSearch_of:_simtuzumab_-_List_Results_-_ClinicalTrials.gov-12] "Hledání: simtuzumab - výsledky seznamu". ClinicalTrials.gov. Citováno 25. února 2015.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]