Konjugáty polymer-léčivo - Polymer-drug conjugates

Konjugáty polymer-léčivo jsou produkty nanoléků ve vývoji pro diagnostiku a léčbu rakoviny.[1] V klinickém vývoji je více než 10 protinádorových konjugátů. Konjugáty polymer-léčivo jsou molekuly léčiva držené v molekulách polymeru, které fungují jako transportní systém léčiva. Polymerní léky prošly testem multirezistence (MDR), a proto se mohou stát životaschopnou léčbou endokrinních nádorů. Koktejl přívěskových léků by mohl být dodán ve vodě rozpustnými polymerními platformami. Fyzikální a chemické vlastnosti polymerů používaných v konjugátech polymer-léčivo jsou speciálně syntetizovány tak, aby protékaly ledvinami a játry, aniž by byly odfiltrovány, což umožňuje účinnější použití léčiv. Tradiční polymery používané v konjugátech polymer-léčivo lze degradovat enzymatickou aktivitou a kyselostí. Polymery se nyní syntetizují tak, aby byly citlivé na specifické enzymy, které jsou zjevné v nemocné tkáni. Léky zůstávají připojeny k polymeru a nejsou aktivovány, dokud nejsou přítomny enzymy spojené s nemocnou tkání. Tento proces významně minimalizuje poškození zdravé tkáně.[2][3]

Způsob doručení

Nejtypičtější podávání léků je ústy, kůží, transmukózně a inhalačně. Konjugát léčiva a polymeru je do určité míry sleduje, ale obvykle se podává injekcí. Mnoho enzymů v těle rozkládá lék, pokud je lék užíván jinými způsoby.[4]

Aktuálně testováno

Polymerní lék N- (2-hydroxypropyl) methakrylamid (HPMA) kopolymer-doxorubicin (PK1; FCE28068) vykazuje až 5násobné snížení toxicita antracyklinového typu ve srovnání se současnou léčbou. Dávky do 1680 mg / m2 nezjistily žádnou kardiotoxicitu. Protinádorové chování bylo pozorováno při 80–320 mg / m2 doxorubicinu.

Polymery se používají pro dodávání léčiv a bílkovin. Některé typy polymerů, které se nyní testují, jsou poly (ethylenglykol) (PEG), N- (2-hydroxypropyl) methakrylamid (HPMA) a poly (laktid-ko-glykolid) (PLGA) kopolymery byly úspěšné v lékařském výzkumu. V poslední době roste zájem o konjugaci polymerů s biologicky aktivními složkami. Takové konjugáty se obvykle hromadí v nádorech a mohou snížit toxicitu v těle. V závislosti na požadovaném místě mohou být polymerní konjugáty syntetizovány tak, aby měly degradovatelné nebo nedegradovatelné chemické vazby s přidruženým léčivem. Chcete-li získat mnoho z mnoha těchto vazeb, použijte peptidy nebo aminokyseliny. Existuje silná touha syntetizovat polymerní konjugáty s bioaktivními složkami a jinými léky. Na tendenci konjugátu polymer-léčivo reagovat s buňkou (buňkami) správného typu je třeba i přes mnoho současných pokroků stále pracovat.[5]

Nové kombinace na bázi polymerů

Nyní už jen tradiční chemoterapeutická činidla jako doxorubicin, paclitaxel, kamptoteciny a platináty byly klinicky testovány v konjugátech léčiv. Kvůli úspěšnému klinickému důkazu koncepce jsou nyní vyvíjeny konjugáty druhé generace. V současné době se zkoumá experimentální chemoterapie a nové kombinace na bázi polymerů. Namísto dosud vyvinutého pasivního cílení poskytnou receptory zprostředkované nové přístupy. To umožní selektivní dodávání protinádorových konjugátů.

Přírodní polymerní dextrin a polyacetaly s přívěskovým řetězcem prokázaly schopnost degradace závislé na pH po zabudování do buněčných oddílů. Taky diethylstilboestrol (DES) konjugáty mohou podléhat degradaci závislé na pH. Terapie enzymovým proléčivem zaměřená na polymery (PDEPT ) je příkladem dvoustupňové protinádorové léčby.[6]

Reference

  1. ^ Feng, Q; Tong, R (2016). „Protinádorový nanočásticový konjugát polymer-léčivo“. Bioinženýrství a translační medicína. Americký institut chemických inženýrů. 1 (3): 277–296. doi:10.1002 / btm2.10033. PMC  5689533. PMID  29313017.
  2. ^ Bertrand, Nicolas; Leroux, Jean-Christope (2012). „Cesta nosiče drog v těle: Anatomo-fyziologická perspektiva“. Ústav farmaceutických věd. 161 (2): 152–63. doi:10.1016 / j.jconrel.2011.09.098. PMID  22001607.
  3. ^ Chau, Ying. „Cílené dodávání léčiv novými polymerními konjugáty s léčivy obsahujícími linkery štěpitelné enzymy spojenými s nemocí.“ DSpace @ MIT:. Massachusetts Institute of Technology, 2005. Web. 12. prosince 2012.
  4. ^ Duncan, R; Vincent, M J (2005). „Konjugáty polymer-droga: Směrem k novému přístupu k léčbě rakoviny související s endokrinem“. Rakovina související s endokrinním systémem. Bioscientifica. 12: 189–199. doi:10.1677 / erc.1.01045. PMID  16113096.
  5. ^ Khandare, Jayant a Tamara Minko. „Polymerní“ lékové konjugáty: Pokrok v polymerních proléčivech. “ScienceDirect.com. Farmaceutická škola Ernesta Maria, n.d. Web. 12. prosince 2012.
  6. ^ Vincet, María J .. Americká asociace farmaceutických vědců. Konjugáty polymer-lék jako modulátory buněčné apoptózy; 2007-06-15 [Citováno 2013-03-01].