Amifostin - Amifostine
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Intravenózní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | kompletní |
| Odstranění poločas rozpadu | 8 minut |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.161.827  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C5H15N2Ó3PS |
| Molární hmotnost | 214.22 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Amifostin (ethiofos) je cytoprotektivní adjuvans používané při rakovině chemoterapie a radioterapie zahrnující DNA - vazebné chemoterapeutické látky. Je prodáván společností Clinigen Group pod obchodním názvem Ethyol.
Indikace
Amifostin se používá terapeuticky ke snížení výskytu neutropenie horečka a infekce vyvolaná chemoterapeutickými látkami vázajícími DNA, včetně alkylační činidla (např. cyklofosfamid ) a látky obsahující platinu (např. cisplatina ). Používá se také ke snížení kumulativní nefrotoxicita spojené s látkami obsahujícími platinu. Amifostin je také indikován ke snížení výskytu xerostomie u pacientů podstupujících radioterapii pro rakovinu hlavy a krku.
Amifostin byl původně indikován ke snížení kumulativní renální toxicity cisplatiny v nemalobuněčných buňkách rakovina plic. Přestože byla pozorována nefroprotekce, nelze vyloučit pravděpodobnost, že amifostin může chránit nádory. Další údaje ukázaly, že ochrana nádoru zprostředkovaná amifostiny je v jakémkoli klinickém scénáři nepravděpodobná.
Farmakokinetika
Amifostin je organický thiofosfát proléčivo který je hydrolyzován in vivo podle alkalická fosfatáza na aktivní cytoprotektivum thiol metabolit, WR-1065. Předpokládá se, že selektivní ochrana nezhoubných tkání je způsobena vyšší aktivitou alkalické fosfatázy pH a vaskulární permeace normálních tkání.
Amifostin lze podat intravenózně nebo subkutánně po rekonstituci s běžná slanost. Infuze trvající méně než 15 minut snižují riziko nežádoucích účinků. Pacient by měl být před podáním dobře hydratován.
Mechanismus účinku
V buňkách amifostin detoxikuje reaktivní metabolity platiny a alkylačních látek a také vychytává volné radikály.[1][2] Mezi další možné účinky patří akcelerace Oprava DNA,[1] indukce buněčné hypoxie,[1] inhibice apoptózy,[2] změna genové exprese[2] a modifikace aktivity enzymu.[2] Předpokládá se, že amifostin prostřednictvím radioaktivně chrání normální tkáň Warburg -typové efekty.[3]
Nepříznivé účinky
Běžný vedlejší efekty amifostinu zahrnují hypokalcémie, průjem, nevolnost, zvracení, kýchání, ospalost a škytavka. Mezi závažné nežádoucí účinky patří: hypotenze (zjištěná u 62% pacientů), erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza, imunní přecitlivělost syndrom, erytrodermie, anafylaxe a ztráta vědomí (vzácné).
Kontraindikace
Kontraindikace užívání amifostinu zahrnují přecitlivělost na amifostin a aminothiol sloučeniny jako WR-1065. Ethyol obsahuje mannitol.
Reference
- ^ A b C Kouvaris JR, Kouloulias VE, Vlahos LJ (červen 2007). „Amifostin: první selektivní cíl a širokospektrální radioprotektor“. Onkolog. 12 (6): 738–47. doi:10.1634 / theoncologist.12-6-738. PMID 17602063.
- ^ A b C d „Amifostin: BC Cancer Agency“. Agentura pro rakovinu v Britské Kolumbii. 01.03.2006. Archivovány od originál dne 2015-03-14. Citováno 2011-01-01.
- ^ Koukourakis, Michael I .; Giatromanolaki, Alexandra; Zois, Christos E .; Kalamida, Dimitra; Pouliliou, Stamatia; Karagounis, Ilias V .; Yeh, Tzu-Lan; Abboud, Martine I .; Claridge, Timothy D. W. (2016-08-10). „Normální radioprotekce tkáně amifostinem prostřednictvím účinků typu Warburg“. Vědecké zprávy. 6: 30986. doi:10.1038 / srep30986. ISSN 2045-2322. PMC 4978965. PMID 27507219.