YAP1 - YAP1
YAP1 (ano asociovaný protein 1), také známý jako YAP nebo YAP65, je protein, který působí jako a transkripční regulátor aktivací transkripce genů zapojených do proliferace buněk a potlačování apoptotický geny. YAP1 je inhibován v Hrochová signální dráha který umožňuje buněčnou kontrolu velikosti orgánu a potlačení nádoru. YAP1 byl poprvé identifikován na základě své schopnosti sdružovat se s SH3 doména z Ano a Src protein tyrosinkinázy.[5] YAP1 je silný onkogen, který je amplifikován u různých lidských rakovin.[6][7]
Struktura
Klonování genu YAP1 usnadnilo identifikaci modulárního proteinová doména, známý jako WW doména.[8][9][10] Dvě spojení izoformy produktu YAP1 genu byly původně identifikovány, pojmenované YAP1-1 a YAP1-2, které se lišily přítomností dalších 38 aminokyseliny který zakódoval WW doménu.[11][12] Kromě domény WW obsahuje modulární struktura YAP1 a prolin - bohatý region na samotě amino konec, po kterém následuje TID (TEAD transkripční faktor interagující doména).[13] Dále po jedné WW doméně, která je přítomna v izoformě YAP1-1, a dvou WW doménách, které jsou přítomny v izoformě YAP1-2, je SH3-BM (Src Homology 3 vazebný motiv).[5][14] Po SH3-BM následuje TAD (transkripční aktivační doména) a Doména PDZ -vázací motiv (PDZ-BM) (obrázek 1).[15][16]
Funkce
YAP1 je transkripční koaktivátor[17] a jeho množení a onkogenní aktivita je řízena jeho asociací s rodinou TEAD z transkripční faktory,[13] které up-regulují geny, které podporují růst buněk a inhibují apoptóza.[18] Bylo identifikováno několik dalších funkčních partnerů YAP1, včetně RUNX,[17] SMADs,[19][20] p73,[21] ErbB4,[22][23] TP53BP,[24] LATS1 / 2,[25] PTPN14,[26] AMOT,[27][28][29][30] a ZO1 / 2.[31] YAP1 a jeho konec paralog, TAZ (WWTR1), jsou hlavními efektory dráhy potlačování nádoru hrocha.[32] Když je dráha aktivována, YAP1 a TAZ jsou fosforylovaný na serin zbytek a izolován v cytoplazma 14-3-3 proteiny.[32] Není-li dráha hrocha aktivována, vstupují do jádra YAP1 / TAZ a regulují se genová exprese.[32]
Uvádí se, že YAP1 reguluje několik genů, včetně Birc2, Birc5, růstového faktoru pojivové tkáně (CTGF), amfiregulinu (AREG), Cyr61, Hoxal a Hoxc13.
Ukázalo se také, že YAP / TAZ fungují jako snímače tuhosti a regulují mechanotransdukci nezávisle na signalizační kaskádě Hippo.[33]
Protože YAP a TAZ jsou transkripční koaktivátory, nemají domény vázající DNA. Místo toho, když jsou uvnitř jádra, regulují genovou expresi prostřednictvím TEAD1-4, což jsou sekvenčně specifické transkripční faktory, které zprostředkovávají hlavní transkripční výstup Hippo dráhy.[34] Interakce YAP / TAZ a TEAD kompetitivně inhibuje a aktivně disociuje interakci TEAD / VGLL4, která funguje jako transkripční represor.[35] Ukázalo se, že myší modely s nadměrnou expresí YAP vykazují up-regulaci exprese cílového genu TEAD, což vede ke zvýšené expanzi progenitorových buněk a nadměrnému růstu tkáně.[36]
Nařízení
Biochemická regulace
Na biochemické úrovni je YAP součástí a regulována signální cestou Hippo, kde kinázová kaskáda vede k její „inaktivaci“ spolu s TAZ.[37] V této signalizační kaskádě TAO kinázy fosforylují kinázy podobné Ste20, MST1 / 2, na svých aktivačních smyčkách (Thr183 pro MST1 a Thr180 pro MST2).[38][39] Aktivní MST1 / 2 poté fosforyluje SAV1 a MOB1A / B, což jsou proteiny lešení, které pomáhají při náboru a fosforylaci LATS1 / 2.[40][41] LATS1 / 2 může být také fosforylován dvěma skupinami MAP4K.[42][43] LATS1 / 2 pak fosforyluje YAP a TAZ, což způsobí jejich vazbu na 14-3-3, což má za následek cytoplazmatické sekvestrace YAP a TAZ.[44] Výsledkem aktivace této dráhy je omezení vstupu YAP / TAZ do buněčného jádra.
Mechanotransduktivní regulace
Kromě toho je YAP regulován mechanickými podněty, jako je tuhost extracelulární matrice (ECM), napětí, smykové napětí nebo adhezivní oblast, procesy, které jsou závislé na cytoskeletální integritě.[45] Tyto mechanicky indukované lokalizační jevy jsou považovány za výsledek změny velikosti pórů vyvolané zploštěním jader, mechanicky citlivých iontových kanálů jaderné membrány, mechanické stability proteinu nebo řady dalších faktorů.[45] Tyto mechanické faktory byly také spojeny s určitými rakovinnými buňkami prostřednictvím změkčení jader a vyšší tuhosti ECM.[46][47][48] V tomto rámci by fenotyp změkčování jader rakovinných buněk podporoval zploštění jader v reakci na sílu, což by způsobilo lokalizaci YAP, což by mohlo vysvětlit jeho nadměrnou expresi a podporovat proliferaci v onkogenních buňkách.[49] Navíc vyšší fenotyp tuhosti ECM, který se běžně vyskytuje v nádorech v důsledku zvýšené signalizace integrinu,[48] by mohlo vyrovnat buňku a jádro, což by opět způsobilo vyšší YAP nukleární lokalizaci. Podobně bylo prokázáno, že opačný účinek jaderného vyztužení v důsledku různých podnětů, jako je nadměrná exprese lamin A, snižuje lokalizaci jaderného YAP.[50][51]
Onkogenní role
Nedávná zjištění o úloze signální dráhy Hrocha v progresi rakoviny vyvolala velké očekávání a zájem.[52] Hyperaktivace YAP a TAZ byla všude pozorována mezi mnoha druhy rakoviny a YAP / TAZ zprostředkovaná transkripční aktivita se podílí na vývoji abnormálního buněčného růstu.[49][53][54] Přestože byl YAP identifikován jako protoonkogen, nedávné studie také ukázaly jeho funkci jako supresoru nádoru v závislosti na buněčném kontextu.[55][56]
Klinický význam
Heterozygotní mutace ztráty funkce v YAP1 Gen genu byl identifikován ve dvou rodinách s hlavními malformacemi očí s mimokulárními rysy nebo bez nich, jako je ztráta sluchu, rozštěp rtu, mentální postižení a onemocnění ledvin.[57]
Onkogen YAP1 slouží jako cíl pro vývoj nových léků proti rakovině.[58] Byly identifikovány malé sloučeniny, které narušují komplex YAP1-TEAD nebo blokují vazebnou funkci domén WW.[59][60] Tyto malé molekuly představují sloučeniny olova pro vývoj terapií pro pacienty s rakovinou, kteří mají zesílený nebo nadměrně exprimovaný onkogen YAP.
Může se vyvíjet signalizační dráha Hroch / YAP neuroprotektivní účinky prostřednictvím zmírňování hematoencefalická bariéra narušení po mozkové ischemii / reperfuzním poranění.[61]
externí odkazy
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P46937 (Lidský transkripční koaktivátor YAP1) na PDBe-KB.
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P46938 (Myší transkripční koaktivátor YAP1) na PDBe-KB.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000137693 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000053110 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b Sudol M (srpen 1994). „Ano-asociovaný protein (YAP65) je fosfoprotein bohatý na prolin, který se váže na doménu SH3 proto protoonkogenního produktu Yes“. Onkogen. 9 (8): 2145–52. PMID 8035999.
- ^ Huang J, Wu S, Barrera J, Matthews K, Pan D (srpen 2005). „Signální dráha hrocha koordinuje buněčnou proliferaci a apoptózu deaktivací Yorkie, homologu Drosophila z YAP“. Buňka. 122 (3): 421–34. doi:10.1016 / j.cell.2005.06.007. PMID 16096061. S2CID 14139806.
- ^ Overholtzer M, Zhang J, Smolen GA, Muir B, Li W, Sgroi DC a kol. (Srpen 2006). „Transformační vlastnosti YAP, kandidátského onkogenu na amplikonu chromozomu 11q22“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 103 (33): 12405–10. Bibcode:2006PNAS..10312405O. doi:10.1073 / pnas.0605579103. PMC 1533802. PMID 16894141.
- ^ Bork P, Sudol M (prosinec 1994). „WW doména: signální místo v dystrofinu?“. Trendy v biochemických vědách. 19 (12): 531–3. doi:10.1016/0968-0004(94)90053-1. PMID 7846762.
- ^ André B, Springael JY (prosinec 1994). „WWP, nový motiv aminokyseliny přítomný v jedné nebo více kopiích v různých proteinech včetně dystrofinu a proteinu YAP65 vázajícího se na SH3 vázaného na YAP65“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 205 (2): 1201–5. doi:10.1006 / bbrc.1994.2793. PMID 7802651.
- ^ Hofmann K, Bucher P (leden 1995). "Doména rsp5 je sdílena proteiny různých funkcí". FEBS Dopisy. 358 (2): 153–7. doi:10.1016 / 0014-5793 (94) 01415-W. PMID 7828727. S2CID 23110605.
- ^ Sudol M, Bork P, Einbond A, Kastury K, Druck T, Negrini M a kol. (Červen 1995). „Charakterizace savčího genu YAP (Yes-associated protein) a jeho role při definování nového proteinového modulu, WW domény“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (24): 14733–41. doi:10.1074 / jbc.270.24.14733. PMID 7782338.
- ^ Gaffney CJ, Oka T, Mazack V, Hilman D, Gat U, Muramatsu T a kol. (Listopad 2012). "Identifikace, základní charakterizace a evoluční analýza odlišně sestřižených mRNA izoforem lidského genu YAP1". Gen. 509 (2): 215–22. doi:10.1016 / j.gene.2012.08.025. PMC 3455135. PMID 22939869.
- ^ A b Vassilev A, Kaneko KJ, Shu H, Zhao Y, DePamphilis ML (květen 2001). „Transkripční faktory TEAD / TEF využívají aktivační doménu YAP65, protein spojený s Src / Yes lokalizovaný v cytoplazmě“. Geny a vývoj. 15 (10): 1229–41. doi:10,1101 / gad.888601. PMC 313800. PMID 11358867.
- ^ Ren R, Mayer BJ, Cicchetti P, Baltimore D (únor 1993). "Identifikace vazebného místa SH3 na deset aminokyselin bohatou na prolin". Věda. 259 (5098): 1157–61. Bibcode:1993Sci ... 259.1157R. doi:10.1126 / science.8438166. PMID 8438166.
- ^ Wang S, Raab RW, Schatz PJ, Guggino WB, Li M (květen 1998). „Peptidová vazebná shoda domény NHE-RF-PDZ1 odpovídá C-koncové sekvenci transmembránového regulátoru vodivosti cystické fibrózy (CFTR)“. FEBS Dopisy. 427 (1): 103–8. doi:10.1016 / S0014-5793 (98) 00402-5. PMID 9613608. S2CID 20803242.
- ^ Mohler PJ, Kreda SM, Boucher RC, Sudol M, Stutts MJ, Milgram SL (listopad 1999). „Ano spojený protein 65 lokalizuje p62 (c-ano) do apikálního kompartmentu epitelu dýchacích cest asociací s EBP50“. The Journal of Cell Biology. 147 (4): 879–90. doi:10.1083 / jcb.147.4.879. PMC 2156157. PMID 10562288.
- ^ A b Yagi R, Chen LF, Shigesada K, Murakami Y, Ito Y (květen 1999). „Ano, asociovaný protein obsahující WW doménu (YAP) je nový transkripční koaktivátor“. Časopis EMBO. 18 (9): 2551–62. doi:10.1093 / emboj / 18.9.2551. PMC 1171336. PMID 10228168.
- ^ Zhao B, Kim J, Ye X, Lai ZC, Guan KL (únor 2009). „Jak domény vázající TEAD, tak domény WW jsou vyžadovány pro stimulaci růstu a onkogenní transformační aktivitu proteinu spojeného s ano“. Výzkum rakoviny. 69 (3): 1089–98. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-2997. PMID 19141641.
- ^ Ferrigno O, Lallemand F, Verrecchia F, L'Hoste S, Camonis J, Atfi A, Mauviel A (červenec 2002). „Ano-asociovaný protein (YAP65) interaguje se Smad7 a potencuje jeho inhibiční aktivitu proti signalizaci TGF-beta / Smad“. Onkogen. 21 (32): 4879–84. doi:10.1038 / sj.onc.1205623. PMID 12118366.
- ^ Aragón E, Goerner N, Xi Q, Gomes T, Gao S, Massagué J, Macias MJ (říjen 2012). „Strukturální základ pro všestranné interakce Smad7 s regulačními WW doménami v cestách TGF-β“. Struktura. 20 (10): 1726–36. doi:10.1016 / j.str.2012.07.014. PMC 3472128. PMID 22921829.
- ^ Strano S, Munarriz E, Rossi M, Castagnoli L, Shaul Y, Sacchi A a kol. (Květen 2001). „Fyzická interakce s proteinem souvisejícím s Yes zvyšuje transkripční aktivitu p73“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (18): 15164–73. doi:10,1074 / jbc.M010484200. PMID 11278685.
- ^ Komuro A, Nagai M, Navin NE, Sudol M (srpen 2003). „Protein YAP obsahující WW doménu se asociuje s ErbB-4 a působí jako ko-transkripční aktivátor pro karboxyl-koncový fragment ErbB-4, který se translokuje do jádra“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (35): 33334–41. doi:10,1074 / jbc.M305597200. PMID 12807903.
- ^ Omerovic J, Puggioni EM, Napoletano S, Visco V, Fraioli R, Frati L a kol. (Duben 2004). „Ligandem regulovaná asociace ErbB-4 s transkripčním koaktivátorem YAP65 řídí transkripci na jaderné úrovni“. Experimentální výzkum buněk. 294 (2): 469–79. doi:10.1016 / j.yexcr.2003.12.002. PMID 15023535.
- ^ Espanel X, Sudol M (duben 2001). „Ano-asociovaný protein a protein-2 vázající p53 interagují prostřednictvím svých domén WW a SH3“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (17): 14514–23. doi:10,1074 / jbc.M008568200. PMID 11278422.
- ^ Oka T, Mazack V, Sudol M (říjen 2008). "Mst2 a Lats kinázy regulují apoptotickou funkci proteinu Yes kinase associated (YAP)". The Journal of Biological Chemistry. 283 (41): 27534–46. doi:10,1074 / jbc.M804380200. PMID 18640976.
- ^ Liu X, Yang N, Figel SA, Wilson KE, Morrison CD, Gelman IH, Zhang J (březen 2013). „PTPN14 interaguje s a negativně reguluje onkogenní funkci YAP“. Onkogen. 32 (10): 1266–73. doi:10.1038 / dne 2012.147. PMC 4402938. PMID 22525271.
- ^ Wang W, Huang J, Chen J (únor 2011). „Angiomotinové proteiny se asociují s YAP1 a negativně regulují YAP1“. The Journal of Biological Chemistry. 286 (6): 4364–70. doi:10.1074 / jbc.C110.205401. PMC 3039387. PMID 21187284.
- ^ Chan SW, Lim CJ, Chong YF, Pobbati AV, Huang C, Hong W (březen 2011). „Hippo-path-independent restrictions of TAZ and YAP by angiomotin“. The Journal of Biological Chemistry. 286 (9): 7018–26. doi:10.1074 / jbc.C110.212621. PMC 3044958. PMID 21224387.
- ^ Zhao B, Li L, Lu Q, Wang LH, Liu CY, Lei Q, Guan KL (leden 2011). „Angiomotin je nová složka Hippo dráhy, která inhibuje YAP onkoprotein“. Geny a vývoj. 25 (1): 51–63. doi:10.1101 / gad.2000111. PMC 3012936. PMID 21205866.
- ^ Oka T, Schmitt AP, Sudol M (leden 2012). „Protichůdné role angiomotin-like-1 a zona occludens-2 na pro-apoptotické funkci YAP“. Onkogen. 31 (1): 128–34. doi:10.1038 / dne 2011.216. PMID 21685940.
- ^ Oka T, Remue E, Meerschaert K, Vanloo B, Boucherie C, Gfeller D a kol. (Prosinec 2010). „Funkční komplexy mezi YAP2 a ZO-2 jsou závislé na doméně PDZ a regulují jadernou lokalizaci a signalizaci YAP2“. The Biochemical Journal (Vložený rukopis). 432 (3): 461–72. doi:10.1042 / BJ20100870. hdl:1854 / LU-1256657. PMID 20868367.
- ^ A b C Pan D (říjen 2010). „Hrochová signální dráha ve vývoji a rakovině“. Vývojová buňka. 19 (4): 491–505. doi:10.1016 / j.devcel.2010.09.011. PMC 3124840. PMID 20951342.
- ^ McMurray RJ, Dalby MJ, Tsimbouri PM (květen 2015). „Využívání biomateriálů ke studiu mechanotransdukce, růstu a diferenciace kmenových buněk“ (PDF). Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine. 9 (5): 528–39. doi:10,1002 / termín 1957. PMID 25370612. S2CID 39642567.
- ^ Zhao B, Ye X, Yu J, Li L, Li W, Li S a kol. (Červenec 2008). „TEAD zprostředkovává indukci a řízení růstu genu závislého na YAP“. Geny a vývoj. 22 (14): 1962–71. doi:10.1101 / gad.1664408. PMC 2492741. PMID 18579750.
- ^ Koontz LM, Liu-Chittenden Y, Yin F, Zheng Y, Yu J, Huang B a kol. (Květen 2013). „Hippo efektor Yorkie řídí normální růst tkáně tím, že antagonizuje výchozí represi zprostředkovanou vroubkováním“. Vývojová buňka. 25 (4): 388–401. doi:10.1016 / j.devcel.2013.04.021. PMC 3705890. PMID 23725764.
- ^ Chen Q, Zhang N, Xie R, Wang W, Cai J, Choi KS a kol. (Červen 2015). „Homeostatická kontrola signalizační aktivity hrocha odhalená endogenní aktivační mutací v YAP“. Geny a vývoj. 29 (12): 1285–97. doi:10.1101 / gad.264234.115. PMC 4495399. PMID 26109051.
- ^ Meng Z, Moroishi T, Guan KL (leden 2016). "Mechanismy regulace dráhy hrocha". Geny a vývoj. 30 (1): 1–17. doi:10,1101 / gad.274027.115. PMC 4701972. PMID 26728553.
- ^ Boggiano JC, Vanderzalm PJ, Fehon RG (listopad 2011). „Tao-1 fosforyluje hippo / MST kinázy k regulaci supresorové dráhy hippo-salvadora-bradavic“. Vývojová buňka. 21 (5): 888–95. doi:10.1016 / j.devcel.2011.08.028. PMC 3217187. PMID 22075147.
- ^ Poon CL, Lin JI, Zhang X, Harvey KF (listopad 2011). „Sterilní kináza Tao-1 podobná 20 reguluje růst tkáně regulací dráhy Salvador-Bradavice-Hippo“. Vývojová buňka. 21 (5): 896–906. doi:10.1016 / j.devcel.2011.09.012. PMID 22075148.
- ^ Callus BA, Verhagen AM, Vaux DL (září 2006). „Sdružení savčích sterilních dvaceti kináz, Mst1 a Mst2, s hSalvador prostřednictvím C-koncových domén coiled-coil, vede k jeho stabilizaci a fosforylaci“. FEBS Journal. 273 (18): 4264–76. doi:10.1111 / j.1742-4658.2006.05427.x. PMID 16930133. S2CID 8261982.
- ^ Praskova M, Xia F, Avruch J (březen 2008). „Fosforylace MOBKL1A / MOBKL1B pomocí MST1 a MST2 inhibuje buněčnou proliferaci“. Aktuální biologie. 18 (5): 311–21. doi:10.1016 / j.cub.2008.02.006. PMC 4682548. PMID 18328708.
- ^ Meng Z, Moroishi T, Mottier-Pavie V, Plouffe SW, Hansen CG, Hong AW a kol. (Říjen 2015). „Rodina kináz MAP4K působí paralelně s MST1 / 2 a aktivuje LATS1 / 2 v dráze Hippo“. Příroda komunikace. 6: 8357. Bibcode:2015NatCo ... 6,8357 mil. doi:10.1038 / ncomms9357. PMC 4600732. PMID 26437443.
- ^ Zheng Y, Wang W, Liu B, Deng H, Uster E, Pan D (září 2015). „Identifikace Happyhour / MAP4K jako alternativních kináz podobných Hpo / Mst v kaskádě hippo kinázy“. Vývojová buňka. 34 (6): 642–55. doi:10.1016 / j.devcel.2015.08.014. PMC 4589524. PMID 26364751.
- ^ Zhao B, Wei X, Li W, Udan RS, Yang Q, Kim J a kol. (Listopad 2007). „Inaktivace YAP onkoproteinu cestou Hippo se účastní inhibice kontaktů s buňkami a kontroly růstu tkání“. Geny a vývoj. 21 (21): 2747–61. doi:10.1101 / gad.1602907. PMC 2045129. PMID 17974916.
- ^ A b Elosegui-Artola A, Andreu I, Beedle AE, Lezamiz A, Uroz M, Kosmalska AJ a kol. (Listopad 2017). „Force Triggers YAP Nuclear Entry by Regulation Transport across Nuclear Póry“. Buňka. 171 (6): 1397–1410.e14. doi:10.1016 / j.cell.2017.10.008. PMID 29107331.
- ^ Cross SE, Jin YS, Rao J, Gimzewski JK (prosinec 2007). "Nanomechanická analýza buněk pacientů s rakovinou". Přírodní nanotechnologie. 2 (12): 780–3. Bibcode:2007NatNa ... 2..780C. doi:10.1038 / nnano.2007.388. PMID 18654431.
- ^ Guck J, Schinkinger S, Lincoln B, Wottawah F, Ebert S, Romeyke M a kol. (Květen 2005). „Optická deformovatelnost jako inherentní buněčný marker pro testování maligní transformace a metastatické kompetence“. Biofyzikální deník. 88 (5): 3689–98. Bibcode:2005BpJ .... 88,3689G. doi:10.1529 / biophysj.104.045476. PMC 1305515. PMID 15722433.
- ^ A b Friedl P, Alexander S (listopad 2011). „Rakovinová invaze a mikroprostředí: plasticita a vzájemnost“. Buňka. 147 (5): 992–1009. doi:10.1016 / j.cell.2011.11.016. PMID 22118458.
- ^ A b Shimomura T, Miyamura N, Hata S, Miura R, Hirayama J, Nishina H (leden 2014). „Motiv vázající PDZ proteinu asociovaného s Yes je vyžadován pro jeho koaktivaci transkripce CTGF zprostředkovanou TEAD a aktivitu transformace onkogenních buněk“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 443 (3): 917–23. doi:10.1016 / j.bbrc.2013.12.100. PMID 24380865.
- ^ Swift J, Ivanovska IL, Buxboim A, Harada T, Dingal PC, Pinter J a kol. (Srpen 2013). „Nukleární lamin-A váhy s tuhostí tkáně a zvyšující diferenciaci zaměřenou na matrici“. Věda. 341 (6149): 1240104. doi:10.1126 / science.1240104. PMC 3976548. PMID 23990565.
- ^ Gjorevski N, Sachs N, Manfrin A, Giger S, Bragina ME, Ordóñez-Morán P a kol. (Listopad 2016). "Designové matice pro střevní kmenové buňky a organoidní kulturu". Příroda. 539 (7630): 560–564. doi:10.1038 / příroda20168. PMID 27851739. S2CID 4470849.
- ^ Moroishi T, Hansen CG, Guan KL (únor 2015). „Vznikající role YAP a TAZ v rakovině“. Recenze přírody. Rakovina. 15 (2): 73–79. doi:10.1038 / nrc3876. PMC 4562315. PMID 25592648.
- ^ Harvey KF, Zhang X, Thomas DM (duben 2013). „Cesta hrochů a lidská rakovina“. Recenze přírody. Rakovina. 13 (4): 246–57. doi:10.1038 / nrc3458. PMID 23467301. S2CID 2008641.
- ^ Johnson R, Halder G (leden 2014). „Dvě tváře Hrocha: cílení na Hrochovu cestu regenerativní medicíny a léčby rakoviny“. Recenze přírody. Objev drog. 13 (1): 63–79. doi:10.1038 / nrd4161. PMC 4167640. PMID 24336504.
- ^ Barry ER, Morikawa T, Butler BL, Shrestha K, de la Rosa R, Yan KS a kol. (Leden 2013). „Omezení expanze střevních kmenových buněk a regenerační reakce pomocí YAP“. Příroda. 493 (7430): 106–10. Bibcode:2013Natur.493..106B. doi:10.1038 / příroda 11693. PMC 3536889. PMID 23178811.
- ^ Cottini F, Hideshima T, Xu C, Sattler M, Dori M, Agnelli L a kol. (Červen 2014). „Záchrana koaktivátoru Hippo YAP1 spouští apoptózu způsobenou poškozením DNA u hematologických nádorů“. Přírodní medicína. 20 (6): 599–606. doi:10,1038 / nm.3562. PMC 4057660. PMID 24813251.
- ^ Williamson KA, Rainger J, Floyd JA, Ansari M, Meynert A, Aldridge KV a kol. (Únor 2014). „Heterozygotní mutace ztráty funkce v YAP1 způsobují jak izolované, tak syndromické defekty uzávěru optické trhliny“. American Journal of Human Genetics. 94 (2): 295–302. doi:10.1016 / j.ajhg.2014.01.001. PMC 3928658. PMID 24462371.
- ^ Sudol M, Shields DC, Farooq A (září 2012). „Struktury proteinových domén YAP odhalují slibné cíle pro vývoj nových léků proti rakovině“. Semináře z buněčné a vývojové biologie. 23 (7): 827–33. doi:10.1016 / j.semcdb.2012.05.002. PMC 3427467. PMID 22609812.
- ^ Liu-Chittenden Y, Huang B, Shim JS, Chen Q, Lee SJ, Anders RA a kol. (Červen 2012). „Genetické a farmakologické narušení komplexu TEAD-YAP potlačuje onkogenní aktivitu YAP“. Geny a vývoj. 26 (12): 1300–5. doi:10.1101 / gad.192856.112. PMC 3387657. PMID 22677547.
- ^ Kang SG, Huynh T, Zhou R (2012). „Nedestruktivní inhibice metalofullerenolu Gd @ C (82) (OH) (22) v doméně WW: důsledky pro signální transdukční dráhu“. Vědecké zprávy. 2: 957. Bibcode:2012NatSR ... 2E.957K. doi:10.1038 / srep00957. PMC 3518810. PMID 23233876.
- ^ Gong P, Zhang Z, Zou C, Tian Q, Chen X, Hong M a kol. (Leden 2019). „Signální dráha hrocha / YAP zmírňuje narušení hematoencefalické bariéry po poranění mozkové ischemie / reperfuze“. Behaviorální výzkum mozku. 356: 8–17. doi:10.1016 / j.bbr.2018.08.003. PMC 6193462. PMID 30092249.