NCK1 - NCK1

NCK1
Protein NCK1 PDB 2ci8.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyNCK1, NCK, NCKalpha, nck-1, NCK adaptační protein 1
Externí IDOMIM: 600508 MGI: 109601 HomoloGene: 38148 Genové karty: NCK1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 3 (lidský)
Chr.Chromozom 3 (lidský)[1]
Chromozom 3 (lidský)
Genomic location for NCK1
Genomic location for NCK1
Kapela3q22.3Start136,862,208 bp[1]
Konec136,951,606 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE NCK1 204725 s at fs.png

PBB GE NCK1 211063 s at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

4690

17973

Ensembl

ENSG00000158092

ENSMUSG00000032475

UniProt

P16333

Q99M51

RefSeq (mRNA)

NM_006153
NM_001190796
NM_001291999

NM_010878
NM_001324530

RefSeq (protein)

NP_001177725
NP_001278928
NP_006144

NP_001311459
NP_035008

Místo (UCSC)Chr 3: 136,86 - 136,95 MbChr 9: 100,49 - 100,55 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Cytoplazmatický protein NCK1 je protein že u lidí je kódován NCK1 gen.[5][6]

Gen

Nck (nekatalytická oblast proteinu adaptéru tyrosinkinázy 1) patří do rodiny proteinů adaptéru. Gen nck byl původně izolován z cDNA knihovny lidského melanomu pomocí monoklonální protilátky produkované proti antigenu asociovanému s lidským melanomem. Rodina Nck má dva známé členy v lidských buňkách (Nck-1 / Nckalpha a NcK2 / NcKbeta), dva v myších buňkách (mNckalpha a mNckbeta / Grb4) a jednoho v drosophile (Dock znamená dreadlocks-ortholog).

Dva myší genové produkty vykazují navzájem 68% aminokyselinovou identitu, přičemž většina variací sekvence je umístěna v oblastech linkeru mezi SH3 a SH2 domény a jsou na 96% identické s jejich lidskými protějšky. Zatímco lidský gen nck-1 byl lokalizován do lokusu 3q21 chromozomu 3, gen nck-2 lze nalézt na chromozomu 2 v lokusu 2q12.

Funkce

Protein kódovaný tímto genem je jedním ze signálních a transformačních proteinů obsahujících doménu Src homologie 2 a 3 (SH2 a SH3). Nachází se v cytoplazmě a jedná se o adaptační protein transdukční signály z receptorové tyrosinkinázy příjemcům následného signálu, jako např RAS.[7]

Nck1 byl spojen s glukózovou tolerancí a signalizací inzulínu v určitých tkáních, zejména v játrech, u obézních myší. Delece proteinu také způsobuje snížení signalizace stresu ER v těchto obézních buňkách, což je za normálních okolností zvýšeno nadměrným množstvím tuku. Tento stres způsobuje expresi rozvinuté dráhy proteinové odpovědi, což vede ke snížení glukózové tolerance a inaktivaci inzulínové signalizace v určitých typech buněk. Tato obnovená glukózová tolerance a inzulínová signalizace je způsobena inhibicí rozvinuté dráhy proteinové odpovědi, zejména proteinu IRE1alfa, a jeho následnou fosforylací IRS-1, která způsobuje blokování inzulínové signalizace. IRE1alpha je zapojen do dráhy JNK, která je zodpovědná za fosforylaci IRS-1. Nck1 reguluje aktivaci IRE1alpha v dráze a při vyjmutí z dráhy naruší aktivaci. To znamená, že Nck1 má interakci s UPR a že delece může způsobit snížení stresové dráhy z ER u myší. Tyto deficitní, obézní myši také vykazují zvýšenou inzulínem indukovanou fosforylaci PKB v játrech, ale nemají stejnou expresi v tukových tkáních nebo kosterních svalech. Tento důkaz ukazuje na cestu, kterou je ER stres indukovaný v jaterní tkáni.[8]

Ukázalo se, že Nck1 je spojován s kostní hmotou. Nedostatek Nck1, u kterého se prokázalo, že snižuje stres ER u obézních myší, také urychluje osteoporózu vyvolanou vykládkou způsobenou mechanickým stresem. Zdá se, že to naznačuje, že by to byl rozhodující protein podílející se na kostním metabolismu a že retence kostní tkáně proteinem dosud neznámá. Exprese Nck1 se zvýšila dvojnásobně, když byla zapojena do vykládací osteoporózy založené na neurektomii. Z toho pak vyplývá, že u nedostatečného organismu by tato upregulace nebyla možná, a tak by tělo mělo zvýšený úbytek kostní hmoty kvůli nedostatečné expresi Nck1, aby se vypořádalo se stresem, což se děje in vivo. Toto zrychlení úbytku kostní hmoty vede vědce k přesvědčení, že cesta kostního metabolismu je vysoce regulována několika proteiny, které ještě nebyly objeveny nebo začleněny do schématu.[9]

Nck1 se podílí na buněčné remodelaci prostřednictvím komplexu WASp / Arp2 / 3 ke koordinaci remodelace aktinu a cytoskeletu. WASp se váže na domény SH3 na N-konci proteinu a poté, co byl aktivován Nck1 signálem z vazby ligandu na receptorovou tyrosinkinázu, a poté používá komplex WASp / Arp2 / 3 k reorganizaci aktinového cytoskeletu a způsobuje polarizace buňky, stejně jako podpora směrové migrace přes pseudopodia. Reorganizace tohoto cytoskeletu je způsobena tím, že se různé Rho GTPasy přesunou na různá místa v buňce, primárně k přední hraně, a posílení vazeb se složkami extracelulární matrice k vyvolání pohybu.[10]

Interakce

NCK1 bylo prokázáno komunikovat s:

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000158092 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání Ensembl 89: ENSMUSG00000032475 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Huebner K, Kastury K, Druck T, Salcini AE, Lanfrancone L, Pelicci G, Lowenstein E, Li W, Park SH, Cannizzaro L (leden 1995). "Chromozomová umístění genů kódujících lidské adaptační proteiny signální transdukce, Nck (NCK), Shc (SHC1) a Grb2 (GRB2)". Genomika. 22 (2): 281–7. doi:10.1006 / geno.1994.1385. PMID  7806213.
  6. ^ Chen M, She H, Davis EM, Spicer CM, Kim L, Ren R, Le Beau MM, Li W (říjen 1998). „Identifikace genů rodiny Nck, chromozomální lokalizace, exprese a specificita signalizace“. J Biol Chem. 273 (39): 25171–8. doi:10.1074 / jbc.273.39.25171. PMID  9737977.
  7. ^ „Entrez Gene: NCK1 NCK adapter protein 1“.
  8. ^ Latreille, M., Laberge, M., Bourret, G., Yamani, L. a Larose, L. (2011). Delece Nck1 oslabuje signalizaci stresu jaterní ER a zlepšuje glukózovou toleranci a signalizaci inzulínu v játrech obézních myší. American Journal of Physiology, 300 (3), 423-424-434.
  9. ^ Aryal, A. C., Miyai, K., Hayata, T., Notomi, T., Nakamoto, T., Pawson, T. a kol. (2013). Nedostatek Nck1 urychluje úbytek kostní hmoty vyvolaný vykládkou. Journal of Cell Physiology, 228 (7), 1397-1398-1403.
  10. ^ Chaki, S. P., & Rivera, G. M. (2013 květen-červen). Integrace signalizace a cytoskeletální remodelace pomocí nck v směrové buněčné migraci. [Integrace signalizace a remodelace cytoskeletu pomocí Nck při směrové buněčné migraci.] Bioarchitecture, 3 (3), 57-58-63.
  11. ^ A b Miyoshi-Akiyama T, Aleman LM, Smith JM, Adler CE, Mayer BJ (červenec 2001). "Regulace fosforylace Cbl pomocí Abl tyrosinkinázy a adaptéru Nck SH2 / SH3". Onkogen. 20 (30): 4058–69. doi:10.1038 / sj.onc.1204528. PMID  11494134.
  12. ^ Ren R, Ye ZS, Baltimore D (duben 1994). „Abl protein-tyrosin kináza vybírá adaptér Crk jako substrát pomocí vazebných míst SH3“. Genes Dev. 8 (7): 783–95. doi:10,1101 / gad. 8.7,783. PMID  7926767.
  13. ^ Erdreich-Epstein A, Liu M, Kant AM, Izadi KD, Nolta JA, Durden DL (duben 1999). "Cbl funguje downstream od Src kináz v Fc gama RI signalizaci v primárních lidských makrofázích". J. Leukoc. Biol. 65 (4): 523–34. doi:10,1002 / jlb.65.4.523. PMID  10204582. S2CID  18340540.
  14. ^ A b Wunderlich L, Faragó A, Buday L (leden 1999). "Charakterizace interakcí Nck s Sos a dynaminem". Buňka. Signál. 11 (1): 25–9. doi:10.1016 / S0898-6568 (98) 00027-8. PMID  10206341.
  15. ^ Sotgia F, Lee H, Bedford MT, Petrucci T, Sudol M, poslanec Lisanti (prosinec 2001). „Fosforylace tyrosinu beta-dystroglykanu na jeho vazebném motivu k doméně WW, PPxY, rekrutuje proteiny obsahující doménu SH2“. Biochemie. 40 (48): 14585–92. doi:10.1021 / bi011247r. PMID  11724572.
  16. ^ Kebache S, Zuo D, Chevet E, Larose L (duben 2002). "Modulace translace proteinů pomocí Nck-1". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (8): 5406–11. Bibcode:2002PNAS ... 99,5406K. doi:10.1073 / pnas.082483399. PMC  122782. PMID  11959995.
  17. ^ A b Matuoka K, Miki H, Takahashi K, Takenawa T (říjen 1997). „Nový ligand pro doménu SH3 adaptačního proteinu Nck nese doménu SH2 a nukleární signální motivy“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 239 (2): 488–92. doi:10.1006 / bbrc.1997.7492. PMID  9344857.
  18. ^ A b Tang J, Feng GS, Li W (říjen 1997). „Indukovaná přímá vazba adaptačního proteinu Nck na protein p62 aktivující GTPázu aktivující epidermální růstový faktor“. Onkogen. 15 (15): 1823–32. doi:10.1038 / sj.onc.1201351. PMID  9362449.
  19. ^ A b Li W, Hu P, Skolnik EY, Ullrich A, Schlessinger J (prosinec 1992). „Nck protein obsahující doménu SH2 a SH3 je onkogenní a běžný cíl pro fosforylaci různými povrchovými receptory“. Mol. Buňka. Biol. 12 (12): 5824–33. doi:10.1128 / MCB.12.12.5824. PMC  360522. PMID  1333047.
  20. ^ Lawe DC, Hahn C, Wong AJ (leden 1997). „Adaptérový protein Nck SH2 / SH3 je přítomen v jádru a asociuje se s jaderným proteinem SAM68“. Onkogen. 14 (2): 223–31. doi:10.1038 / sj.onc.1200821. PMID  9010224.
  21. ^ Shim EK, Moon CS, Lee GY, Ha YJ, Chae SK, Lee JR (září 2004). "Asociace Src homologie 2 obsahující leukocytový fosfoprotein obsahující 76 kD (SLP-76) s podjednotkou p85 fosfoinositid 3-kinázy". FEBS Lett. 575 (1–3): 35–40. doi:10.1016 / j.febslet.2004.07.090. PMID  15388330. S2CID  24678709.
  22. ^ Wunderlich L, Faragó A, Downward J, Buday L (duben 1999). "Sdružení Nck s tyrosinem fosforylovaným SLP-76 v aktivovaných T lymfocytech". Eur. J. Immunol. 29 (4): 1068–75. doi:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199904) 29:04 <1068 :: AID-IMMU1068> 3.0.CO; 2-P. PMID  10229072.
  23. ^ Ling P, Yao Z, Meyer CF, Wang XS, Oehrl W, Feller SM, Tan TH (únor 1999). „Interakce hematopoetické progenitorové kinázy 1 s adaptorovými proteiny Crk a CrkL vede k synergické aktivaci c-Jun N-terminální kinázy“. Mol. Buňka. Biol. 19 (2): 1359–68. doi:10.1128 / MCB.19.2.1359. PMC  116064. PMID  9891069.
  24. ^ Ling P, Meyer CF, Redmond LP, Shui JW, Davis B, Rich RR, Hu MC, Wange RL, Tan TH (červen 2001). „Zapojení hematopoetické progenitorové kinázy 1 do signalizace receptoru T buněk“. J. Biol. Chem. 276 (22): 18908–14. doi:10,1074 / jbc.M101485200. PMID  11279207.
  25. ^ Su YC, Han J, Xu S, Cobb M, Skolnik EY (březen 1997). „NIK je nová kináza související se Ste20, která váže NCK a MEKK1 a aktivuje kaskádu SAPK / JNK prostřednictvím konzervované regulační domény.“. EMBO J.. 16 (6): 1279–90. doi:10.1093 / emboj / 16.6.1279. PMC  1169726. PMID  9135144.
  26. ^ Hu Y, Leo C, Yu S, Huang BC, Wang H, Shen M, Luo Y, Daniel-Issakani S, Payan DG, Xu X (prosinec 2004). „Identifikace a funkční charakterizace nové kinázy související s lidskou deformací / Nck kinázou, hMINK beta“. J. Biol. Chem. 279 (52): 54387–97. doi:10,1074 / jbc.M404497200. PMID  15469942.
  27. ^ Lim CS, Park ES, Kim DJ, Song YH, Eom SH, Chun JS, Kim JH, Kim JK, Park D, Song WK ​​(duben 2001). „SPIN90 (protein SH3 interagující s Nck, 90 kDa), adaptační protein, který je vývojově regulován během diferenciace srdečních myocytů“. J. Biol. Chem. 276 (16): 12871–8. doi:10,1074 / jbc.M009411200. PMID  11278500.
  28. ^ A b Minegishi M, Tachibana K, Sato T, Iwata S, Nojima Y, Morimoto C (říjen 1996). „Struktura a funkce Cas-L, proteinu souvisejícího se substrátem souvisejícím s 105 kD Crk, který se účastní signalizace zprostředkované beta 1 integrinem v lymfocytech.“. J. Exp. Med. 184 (4): 1365–75. doi:10.1084 / jem.184.4.1365. PMC  2192828. PMID  8879209.
  29. ^ A b C d E Braverman LE, Quilliam LA (únor 1999). "Identifikace Grb4 / Nckbeta, src homologie 2 a 3 domény obsahující adaptační protein, který má podobné vazebné a biologické vlastnosti jako Nck". J. Biol. Chem. 274 (9): 5542–9. doi:10.1074 / jbc.274.9.5542. PMID  10026169.
  30. ^ Ku GM, Yablonski D, Manser E, Lim L, Weiss A (únor 2001). „Komplex PAK1-PIX-PKL je aktivován receptorem T-buněk nezávisle na Nck, Slp-76 a LAT“. EMBO J.. 20 (3): 457–65. doi:10.1093 / emboj / 20.3.457. PMC  133476. PMID  11157752.
  31. ^ Bokoch GM, Wang Y, Bohl BP, Sells MA, Quilliam LA, Knaus UG (říjen 1996). "Interakce proteinu adaptéru Nck s kinázou aktivovanou p21 (PAK1)". J. Biol. Chem. 271 (42): 25746–9. doi:10.1074 / jbc.271.42.25746. PMID  8824201.
  32. ^ Quilliam LA, Lambert QT, Mickelson-Young LA, Westwick JK, Sparks AB, Kay BK, Jenkins NA, Gilbert DJ, Copeland NG, Der CJ (listopad 1996). „Izolace kinázy spojené s NCK, PRK2, proteinu vázajícího se na SH3 a potenciálního efektoru signalizace proteinu Rho“. J. Biol. Chem. 271 (46): 28772–6. doi:10.1074 / jbc.271.46.28772. PMID  8910519.
  33. ^ Goicoechea SM, Tu Y, Hua Y, Chen K, Shen TL, Guan JL, Wu C (červenec 2002). „Nck-2 interaguje s kinázou fokální adheze a moduluje pohyblivost buněk“. Int. J. Biochem. Cell Biol. 34 (7): 791–805. doi:10.1016 / S1357-2725 (02) 00002-X. PMID  11950595.
  34. ^ Ger M, Zitkus Z, Valius M (říjen 2011). „Adaptérový protein Nck1 interaguje s proteinem aktivujícím p120 Ras GTPázu a reguluje jeho aktivitu“. Buňka. Signál. 23 (10): 1651–8. doi:10.1016 / j.cellsig.2011.05.019. PMID  21664272.
  35. ^ Zhao C, Ma H, Bossy-Wetzel E, Lipton SA, Zhang Z, Feng GS (září 2003). „GC-GAP, protein aktivující GTPázu rodiny Rho, který interaguje se signálními adaptéry Gab1 a Gab2“. J. Biol. Chem. 278 (36): 34641–53. doi:10,1074 / jbc.M304594200. PMID  12819203.
  36. ^ Wang B, Zou JX, Ek-Rylander B, Ruoslahti E (únor 2000). „R-Ras obsahuje místo bohaté na prolin, které se váže na domény SH3 a je vyžadováno pro aktivaci integrinu pomocí R-Ras“. J. Biol. Chem. 275 (7): 5222–7. doi:10.1074 / jbc.275.7.5222. PMID  10671570.
  37. ^ Hu Q, Milfay D, Williams LT (březen 1995). "Vazba NCK na SOS a aktivace ras-dependentní genové exprese". Mol. Buňka. Biol. 15 (3): 1169–74. doi:10.1128 / MCB.15.3.1169. PMC  230339. PMID  7862111.
  38. ^ Okada S, Pessin JE (říjen 1996). „Interakce mezi adaptéry proteinů Src homologie (SH) 2 / SH3 a guanylnukleotidovým výměnným faktorem SOS jsou rozdílně regulovány inzulinem a epidermálním růstovým faktorem“. J. Biol. Chem. 271 (41): 25533–8. doi:10.1074 / jbc.271.41.25533. PMID  8810325.
  39. ^ Chou MM, Hanafusa H (březen 1995). "Nový ligand pro domény SH3. Nck adaptorový protein se váže na serin / threonin kinázu přes doménu SH3". J. Biol. Chem. 270 (13): 7359–64. doi:10.1074 / jbc.270.13.7359. PMID  7706279.
  40. ^ Rohatgi R, Nollau P, Ho HY, Kirschner MW, Mayer BJ (červenec 2001). „Nck a fosfatidylinositol 4,5-bisfosfát synergicky aktivují polymeraci aktinu cestou N-WASP-Arp2 / 3“. J. Biol. Chem. 276 (28): 26448–52. doi:10,1074 / jbc.M103856200. PMID  11340081.
  41. ^ Antón IM, Lu W, Mayer BJ, Ramesh N, Geha RS (srpen 1998). „Protein interagující s proteinem Wiskott-Aldrichův syndrom (WIP) se váže na adaptační protein Nck“. J. Biol. Chem. 273 (33): 20992–5. doi:10.1074 / jbc.273.33.20992. PMID  9694849.
  42. ^ Krause M, Sechi AS, Konradt M, Monner D, Gertler FB, Wehland J (duben 2000). „Fyn-binding protein (Fyb) / SLP-76-associated protein (SLAP), Ena / vazodilatátorem stimulované fosfoproteinové (VASP) proteiny a Arp2 / 3 komplexní vazebný T-buněčný receptor (TCR) signalizující na aktinový cytoskeleton“. J. Cell Biol. 149 (1): 181–94. doi:10.1083 / jcb.149.1.181. PMC  2175102. PMID  10747096.
  43. ^ Okabe S, Fukuda S, Broxmeyer HE (červenec 2002). „Aktivace proteinu Wiskott-Aldrichova syndromu a jeho asociace s jinými proteiny faktorem 1alfa odvozeným ze stromálních buněk je spojena s migrací buněk v linii T-lymfocytů“. Exp. Hematol. 30 (7): 761–6. doi:10.1016 / S0301-472X (02) 00823-8. PMID  12135674.
  44. ^ Rivero-Lezcano OM, Marcilla A, Sameshima JH, Robbins KC (říjen 1995). „Protein Wiskott-Aldrichova syndromu se fyzicky asociuje s Nck prostřednictvím 3 domén Src homologie“. Mol. Buňka. Biol. 15 (10): 5725–31. doi:10.1128 / MCB.15.10.5725. PMC  230823. PMID  7565724.

Další čtení

externí odkazy