Indukce a inhibice enzymů - Enzyme induction and inhibition
Indukce enzymu je proces, ve kterém a molekula (např. lék) indukuje (tj. iniciuje nebo vylepšuje) výraz z enzym.
Inhibice enzymů může odkazovat na
- inhibice exprese enzymu jinou molekulou
- interference na úrovni enzymu, v podstatě s tím, jak enzym funguje. To může být kompetitivní inhibice, nekompetitivní inhibice, nekompetitivní inhibice nebo částečně kompetitivní inhibice.
Pokud molekula indukuje enzymy, které jsou zodpovědné za své vlastní metabolismus, tomu se říká autoindukce (nebo autoinhibice pokud existuje inhibice). Tyto procesy jsou konkrétními formami regulace genové exprese.
Tyto podmínky jsou zvláště zajímavé pro farmakologie a konkrétněji metabolismus léků a lékové interakce. Vztahují se také na molekulární biologie.
Dějiny
Na přelomu 50. a 60. let 20. století francouzští molekulární biologové François Jacob a Jacques Monod se stal prvním, kdo vysvětlil indukci enzymů, v kontextu lac operon z Escherichia coli. Při absenci laktózy se konstitutivně vyjádřilo lac represor Protein se váže na operátorovou oblast DNA a brání transkripci operonových genů. Je-li přítomen, laktóza se váže na lac represor, což způsobí jeho oddělení od DNA a tím umožňuje transkripci. Monod a Jacob vytvořili tuto teorii po 15 letech práce jimi a dalšími (včetně Joshua Lederberg ), částečně jako vysvětlení Monodova pozorování diauxie. Dříve Monod předpokládal, že se enzymy mohou fyzicky přizpůsobit novým substrátům; série experimentů od něj, Jacoba, a Arthur Pardee nakonec ukázal, že to není správné, a vedl je k moderní teorii, pro kterou on a Jacob sdíleli rok 1965 Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu (dohromady s André Lwoff ).[1]
Potence
Induktor indexu nebo prostě induktor předvídatelně indukují metabolismus daným cesta a běžně se používají v prospektivních klinických studiích léková interakce studie.[2]
Silné, střední a slabé induktory jsou léky, které snižují AUC citlivé indexové substráty dané metabolické dráhy o ≥80%, ≥50% až <80%, respektive ≥20% až <50%.[2]
Reference
externí odkazy
- Enzymologická + genová + exprese + regulace v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)