Stárnutí - Senescence - Wikipedia

Tento článek je o stárnutí celých organismů včetně zvířat. Specifické stárnutí u lidí viz Stárnutí. U rostlin viz stárnutí rostlin. Pro buňky, které se přestanou dělit, viz buněčná stárnutí. U bakterií viz bakteriální stárnutí.

Supercentenarian Ann Pouder (8. dubna 1807 - 10. července 1917) fotografovala k jejím 110. narozeninám. Silně lemovaná tvář je v lidském stárnutí běžná.

Stárnutí (/sɪˈnɛsəns/) nebo biologický stárnutí je postupné zhoršování funkční charakteristiky. Slovo stárnutí může odkazovat na buněčná stárnutí nebo k stárnutí celku organismus. Organické stárnutí zahrnuje nárůst úmrtnost a / nebo pokles v úrodnost s přibývajícím věkem, přinejmenším ve druhé části organismu životní cyklus.

Senescence je nevyhnutelný osud všech mnohobuněčné organismy s zárodek -soma oddělení,[1][2] ale může to být zpožděno. Objev v roce 1934 omezení kalorií může prodloužit životnost o 50% u potkanů ​​a existenci druhů, které mají zanedbatelné stárnutí a potenciálně nesmrtelné organismy jako např Hydra, motivovali výzkum k oddálení stárnutí a tak nemoci související s věkem. Mohou způsobit vzácné lidské mutace zrychlené stárnutí nemocí.

Faktory prostředí mohou ovlivnit stárnutí, například nadměrné vystavení ultrafialová radiace zrychluje stárnutí pokožky. Různé části těla mohou stárnout různou rychlostí. Dva organismy stejného druhu mohou také stárnout různou rychlostí, což činí biologické stárnutí a chronologické stárnutí odlišné pojmy.

Definice a charakteristiky

Organizační stárnutí je stárnutí celých organismů. Pojistněmatematickou senesanci lze definovat jako zvýšení úmrtnosti a / nebo snížení úmrtnosti úrodnost s věkem. The Gompertz – Makehamův zákon smrtelnosti říká, že složka závislá na věku úmrtnost exponenciálně roste s věkem.

V roce 2013 skupina vědců definovala devět charakteristických znaků stárnutí, které jsou běžné mezi organismy, s důrazem na savce:

Stárnutí je charakterizována klesající schopností reagovat na stres, zvýšená homeostatický nerovnováha a zvýšené riziko nemoci spojené se stárnutím počítaje v to rakovina a srdeční choroba. Stárnutí bylo definováno jako „postupné zhoršování fyziologických funkcí, vnitřní proces související s věkem, ztráta životaschopnosti a zvyšování zranitelnosti.“[4]

Prostředí způsobuje poškození na různých úrovních, např. poškození DNA a poškození tkání a buněk kyslíkem radikály (všeobecně známé jako volné radikály ) a některé z těchto poškození nejsou opraveny, a proto se časem hromadí.[5] Klonování z somatické buňky spíše než zárodečné buňky mohou začít život s vyšším počátečním poškozením poškození. Ovce Dolly zemřel mladý na nakažlivé plicní onemocnění, ale pro měření míry úmrtnosti a kvantifikaci stárnutí by byly nezbytné údaje o celé populaci klonovaných jedinců.[Citace je zapotřebí ]

Evoluční teoretik George Williams napsal: „Je pozoruhodné, že po zdánlivě zázračném výkonu morfogeneze komplex metazoan by neměla být schopna plnit mnohem jednodušší úkol pouze udržovat již vytvořené. “[6]

Rozdíly mezi druhy

Různé rychlosti, s nimiž úmrtnost stoupá s věkem, odpovídají různým maximální životnost mezi druh. Například a myš je starší 3 roky, a člověk je starší 80 let,[7] a gingko stromy vykazují malý vliv na věk i při 667 letech.[8]

Téměř všechny organismy senesce, včetně bakterie které mají asymetrie mezi „mateřskými“ a „dceřinými“ buňkami po dělení buněk, přičemž mateřská buňka prochází stárnutím, zatímco dcera je omlazována.[9][10] Tady je zanedbatelné stárnutí v některých skupinách, jako je rod Hydra.[11] Planarian ploché červy mít „zjevně neomezené telomer regenerační kapacita poháněná populací vysoce proliferativních dospělých kmenové buňky."[12] Tito planarians nejsou biologicky nesmrtelný, ale spíše se jejich věková úmrtnost pomalu zvyšuje s věkem. Organismy, které jsou považovány za biologicky nesmrtelné, by v jednom případě byly Turritopsis dohrnii, také známý jako nesmrtelné medúzy. The Turritopsis dohrnii získal takový titul tím, že měl schopnost vrátit se k mládí, když v dospělosti prochází stresem.[13] The rozmnožovací systém je pozorován zůstat neporušený, a dokonce i pohlavní žlázy Turritopsis dohrnii existují.[14]

Některé druhy vykazují „negativní stárnutí“, při kterém se reprodukční schopnost zvyšuje nebo je stabilní a úmrtnost klesá s věkem, což je důsledkem výhod zvýšené velikosti těla během stárnutí.[15]

Evoluční teorie stárnutí

Hlavní článek: Vývoj stárnutí

Akumulace mutací

Přírodní výběr může podporovat smrtící a škodlivé alely, pokud jsou jejich účinky po reprodukci pociťovány. Genetik J. B. S. Haldane přemýšlel, proč dominantní mutace, která způsobuje Huntingtonova choroba zůstal v populaci a proč jej přirozený výběr nevyloučil. Nástup tohoto neurologického onemocnění je (v průměru) ve věku 45 let a vždy je smrtelný během 10–20 let. Haldane předpokládal, že v lidské prehistorii přežilo jen málo lidí do 45 let. Jelikož jen málo jich bylo naživu ve vyšším věku a jejich příspěvek k další generaci byl proto ve srovnání s velkými kohortami mladších věkových skupin malý, síla výběru proti takovým pozdně působícím škodlivé mutace byly odpovídajícím způsobem malé. Proto a genetická zátěž pozdě působících škodlivých mutací by mohlo být podstatné při zůstatek mutace a výběru. Tento koncept se stal známým jako stín výběru.[16]

Peter Medawar formalizoval toto pozorování ve svém teorie akumulace mutací stárnutí.[17][18] „Síla přirozeného výběru oslabuje s přibývajícím věkem - dokonce i v teoreticky nesmrtelné populaci, pouze za předpokladu, že je vystavena reálným rizikům úmrtnosti. Pokud se genetická katastrofa ... stane dostatečně pozdě v životě jednotlivce, její důsledky mohou být zcela nedůležité ". Jsou známa „skutečná rizika úmrtnosti“, jako jsou predace, nemoci a nehody. “vnější úmrtnost ', a to znamená, že i populace s zanedbatelné stárnutí bude mít naživu méně jedinců ve starších věkových skupinách.[Citace je zapotřebí ]

Antagonistická pleiotropie

Další evoluční teorie stárnutí byla navržena George C. Williams[19] a zahrnuje antagonistická pleiotropie. Jeden gen může ovlivnit více znaků. Některé vlastnosti, které zvyšují kondici v raném věku, mohou mít také negativní účinky později v životě. Jelikož však v mladém věku žije mnohem více jedinců než ve stáří, lze velmi silně vybrat i malé pozitivní účinky brzy a velké negativní účinky později lze vybrat velmi slabě. Williams navrhl následující příklad: Možná gen kóduje ukládání vápníku v kostech, což podporuje přežití mladistvých, a proto bude upřednostňován přirozeným výběrem; tentýž gen však podporuje ukládání vápníku v tepnách, což má ve stáří negativní aterosklerotické účinky. Selekce na tedy může mít za následek škodlivé biologické změny ve stáří pleiotropní geny, které jsou prospěšné v raném věku, ale škodlivé později. V tomto případě je selekční tlak relativně vysoký, když Fisherova reprodukční hodnota je vysoká a relativně nízká, když je Fisherova reprodukční hodnota nízká.

Adaptivní stárnutí

Naprogramované teorie stárnutí předpokládají, že stárnutí je adaptivní, obvykle vyvolá výběr pro vyvíjitelnost nebo výběr skupiny.

The teorie cyklu reprodukčních buněk naznačuje, že stárnutí je regulováno změnami hormonální signalizace v průběhu celého života.[20]

Jednorázová soma

The jednorázová teorie stárnutí soma navrhl Thomas Kirkwood v roce 1977. Tato teorie naznačuje, že ke stárnutí dochází v důsledku strategie, ve které jedinec investuje pouze do udržování soma tak dlouho, dokud má reálnou šanci na přežití.[21] Druh, který využívá zdroje efektivněji, bude žít déle, a proto bude schopen předávat genetické informace další generaci. Nároky na reprodukci jsou vysoké, takže se v porovnání s nimi investuje méně úsilí do opravy a údržby somatických buněk zárodečné buňky, s cílem zaměřit se na reprodukci a přežití druhů.[22]

Buněčná stárnutí

Hlavní článek: Buněčná stárnutí
Buněčná stárnutí
(horní) Primární myší embryonální fibroblastové buňky (MEF) před stárnutím. Ve tvaru vřetena. (nižší) MEF se po pasážích staly senescentními. Buňky se zvětšují, zplošťují tvar a vyjadřují se související se stárnutím β-galaktosidáza (SABG, modré oblasti), marker buněčné stárnutí.

Buňky hromadit poškození v průběhu času. Zejména Poškození DNA, např. v důsledku reaktivních forem kyslíku vede k hromadění škodlivých látek somatické mutace.[23]

Teorie stárnutí buněk předpokládá, že stárnutí organismu je důsledkem akumulace méně fyziologicky užitečných, tj. Stárnoucích buněk. V souladu s tím experimentální eliminace senescentních buněk z transgenních progeroid myši[24] a neprogeroidní, přirozeně staré myši[25][26][27] vedlo k většímu odporu proti nemoci spojené se stárnutím. Mimomaternicový výraz embryonálního transkripčního faktoru, NANOG Je prokázáno, že zvrací stárnutí a obnovuje potenciál proliferace a diferenciace stárnoucích kmenových buněk.[28][29][30][31][32]

V mnoha organismech existuje asymetrické dělení buněk, např. A kmenová buňka dělení za vzniku jedné kmenové buňky a jedné jiné než kmenové buňky. Buněčné zbytky, které se hromadí v buňkách, nejsou při dělení rovnoměrně rozděleny mezi nové buňky. Místo toho je více poškození přeneseno do jedné z buněk, přičemž druhá buňka je omlazena.[33] Jedna linie pak prochází buněčnou stárnutím rychleji než druhá.

Přírodní výběr může odstranit poškozené buňky a zabránit jejich množení, což vyvažuje přirozenou tendenci akumulace poškozených buněk. Některé buňky však mutují způsobem, který těmto kontrolním mechanismům uniká. Rakovina buňky se vyhýbají replikačnímu stárnutí, aby se staly nesmrtelnými. U asi 85% nádorů je tento únik buněčné stárnutí výsledkem jejich aktivace telomeráza geny.[34]

U většiny mnohobuněčných druhů somatické buňky nakonec zkušenost replikační stárnutí a nejsou schopni rozdělit. To může velmi zabránit zmutovaný buňky se staly rakovinný. V kultuře fibroblasty může dosáhnout maximálně 50 buněčných dělení; toto maximum je známé jako Hayflick limit.[35] Výsledkem je replikační stárnutí telomer zkrácení, které nakonec spustí a Poškození DNA Odezva. Buňky mohou být také indukovány stárnutím poškozením DNA v reakci na zvýšené reaktivní formy kyslíku (ROS), aktivace onkogeny a buňkabuněčná fúze, nezávisle na délce telomer.[36]

Teorie stárnutí rakoviny proti versus buněčné stárnutí

Senescentní buňky v a mnohobuněčný organismus mohou být očištěny konkurencí mezi buňkami, ale to zvyšuje riziko rakoviny. To vede k nevyhnutelnému dilematu mezi dvěma možnostmi - akumulací fyziologicky zbytečných senescentních buněk a rakovinou - které obě vedou ke zvyšování úmrtnosti s věkem.[1]

Chemické poškození

Starší Klamath žena fotografoval Edward S. Curtis v roce 1924

Jednou z prvních teorií stárnutí byla Míra živé hypotézy popsal Raymond Pearl v roce 1928[37] (na základě dřívější práce od Max Rubner ), který uvádí, že rychle bazální metabolismus odpovídá krátkému maximální životnost.

I když může existovat určitá platnost myšlenky, že pro různé typy konkrétního poškození podrobně níže jsou vedlejší produkty metabolismus Pokud jsou všechny ostatní věci stejné, rychlý metabolismus může snížit délku života, obecně tato teorie dostatečně nevysvětluje rozdíly v délce života uvnitř ani mezi druhy. Kaloricky omezeno zvířata zpracovávají tolik nebo více kalorií na gram tělesné hmotnosti, kolik je jejich podle libosti krmení protějšky, přesto vykazují podstatně delší délky života.[Citace je zapotřebí ] Podobně je rychlost metabolismu špatným prediktorem délky života ptáků, netopýrů a dalších druhů, u nichž se předpokládá, že mají sníženou úmrtnost na predaci, a proto si u nich vyvinuli dlouhou životnost i za přítomnosti velmi vysokých rychlostí metabolismu.[38] V analýze z roku 2007 se ukázalo, že při moderních statistických metodách korekce účinků velikosti těla a fylogeneze rychlost metabolismu nekoreluje s délkou života u savců nebo ptáků.[39] (Pro kritiku Míra živé hypotézy vidět Žít rychle, umírat kdy?[40])

Pokud jde o konkrétní typy chemických poškození způsobených metabolismem, navrhuje se, aby došlo k poškození dlouhodobého poškození biopolymery, například strukturální bílkoviny nebo DNA, způsobené všudypřítomnými chemickými látkami v těle, jako jsou kyslík a cukry, jsou částečně odpovědné za stárnutí. Poškození může zahrnovat rozbití biopolymerních řetězců, síťování biopolymerů nebo chemické připojení nepřirozených substituentů (haptens ) na biopolymery.[Citace je zapotřebí ]Za normálních okolností aerobní podmínek, přibližně 4% kyslík metabolizováno mitochondrie je převeden na superoxid ion, který lze následně převést na peroxid vodíku, hydroxyl radikální a případně další reaktivní druhy včetně dalších peroxidy a singletový kyslík, které mohou zase generovat volné radikály schopné poškodit strukturní proteiny a DNA.[5] Určité kovové ionty nacházející se v těle, jako je měď a žehlička, se mohou účastnit procesu. (V Wilsonova nemoc, a dědičná vada který způsobí, že si tělo udrží měď, některé příznaky připomínají zrychlené stárnutí.) Tyto procesy se nazývají oxidační stres souvisí s potenciálními přínosy stravy polyfenol antioxidanty například v kávě,[41] červené víno a čaj.[42]

Cukry jako glukóza a fruktóza může s jistotou reagovat aminokyseliny jako lysin a arginin a určité báze DNA, jako je guanin k výrobě aduktů cukru v procesu zvaném glykace. Tyto adukty se mohou dále přeskupovat za vzniku reaktivních druhů, které pak mohou zesíťovat strukturní proteiny nebo DNA na podobné biopolymery nebo jiné biomolekuly, jako jsou nestrukturální proteiny. Lidé s cukrovka, kteří povýšili krevní cukr, se u nich rozvinou poruchy spojené se stárnutím mnohem dříve než u běžné populace, ale mohou tyto poruchy oddálit důslednou kontrolou jejich hladiny cukru v krvi. Existují důkazy, že poškození cukru souvisí s poškozením oxidantů v procesu, který se nazývá glykoxidace.

Volné radikály může poškodit bílkoviny, lipidy nebo DNA. Glykace poškozuje hlavně bílkoviny. Nahromadí se poškozené proteiny a lipidy lysozomy tak jako lipofuscin. Chemické poškození strukturních proteinů může vést ke ztrátě funkce; například poškození kolagen z krevní céva stěny mohou vést k tuhosti stěny cévy, a tím hypertenze a zesílení stěny cév a tvorba reaktivní tkáně (ateroskleróza ); podobné procesy v EU ledviny může vést k selhání ledvin. Poškození enzymy snižuje celulární funkčnost. Lipid peroxidace vnitřního mitochondriální membrána snižuje elektrický potenciál a schopnost generovat energii. Pravděpodobně není náhoda, že téměř všechny takzvané „zrychlené stárnutí nemocí „jsou vadné Oprava DNA enzymy.[23][43]

Předpokládá se, že dopad alkoholu na stárnutí lze částečně vysvětlit aktivací alkoholu alkoholem Osa HPA, který stimuluje glukokortikoid sekrece, jejíž dlouhodobé vystavení vyvolává příznaky stárnutí.[44]

Biomarkery stárnutí

Hlavní článek: Biomarkery stárnutí

Pokud různí jedinci stárnou různým tempem, pak by plodnost, úmrtnost a funkční kapacita mohly být lépe předpovídány biomarkery než podle chronologického věku.[45] Nicméně, šedivění vlasů,[46] kožní vrásky a další běžné změny pozorované se stárnutím nejsou lepšími indikátory budoucí funkčnosti než chronologický věk. Biogerontologové pokračovaly v hledání a validaci biomarkerů stárnutí, ale úspěch byl dosud omezený. Úrovně CD4 a CD8 paměťové T buňky a naivní T buňky byly použity k poskytnutí dobrých předpovědí očekávané délky života myší středního věku.[47]

Existuje zájem o epigenetické hodiny jako biomarker stárnutí, založený na jeho schopnosti předvídat lidský chronologický věk.[48] Základní krev biochemie a počty buněk lze také použít k přesné předpovědi chronologického věku.[49] Je také možné předpovědět lidský chronologický věk pomocí transkriptomických stárnoucích hodin.[50]

Genetické determinanty stárnutí

Hlavní článek: Genetika stárnutí

Řada genetických složek stárnutí byla identifikována pomocí modelových organismů, od jednoduchého začínajícího droždí Saccharomyces cerevisiae červům, jako je Caenorhabditis elegans a ovocné mušky (Drosophila melanogaster ). Studium těchto organismů odhalilo přítomnost alespoň dvou konzervovaných cest stárnutí.

Genová exprese je nedokonale řízena a je možné, že náhodné výkyvy v úrovních exprese mnoha genů přispívají k procesu stárnutí, jak naznačuje studie takových genů v kvasinkách.[51] Jednotlivé buňky, které jsou geneticky identické, mohou nicméně mít podstatně odlišné reakce na vnější podněty a výrazně odlišné délky života, což naznačuje, že epigenetické faktory hrají důležitou roli v genové expresi a stárnutí, stejně jako genetické faktory.

Schopnost opravit DNA dvouřetězcové zlomy klesá se stárnutím u myší[52] a lidé.[53]

Sada vzácných dědičných (genetika ) poruchy, každá volaná progeria, je známo již nějakou dobu. Utrpení vykazují podobné příznaky zrychlené stárnutí, počítaje v to vrásčitá kůže. Příčina Hutchinson – Gilfordův syndrom progerie bylo uvedeno v časopise Příroda v květnu 2003.[54]Tato zpráva to naznačuje Poškození DNA, ne oxidační stres, je příčinou této formy zrychleného stárnutí.

Viz také

Reference

  1. ^ A b Nelson, Paul; Masel, Joanna (5. prosince 2017). „Mezibuněčná konkurence a nevyhnutelnost mnohobuněčného stárnutí“. Sborník Národní akademie věd. 114 (49): 12982–87. doi:10.1073 / pnas.1618854114. PMC  5724245. PMID  29087299.
  2. ^ Wagner, Günter P. (5. prosince 2017). „Síla negativních [teoretických] výsledků“. Sborník Národní akademie věd. 114 (49): 12851–52. doi:10.1073 / pnas.1718862114. PMC  5724295. PMID  29162687.
  3. ^ Lopez-Otin, C; et al. (2013). „Charakteristické znaky stárnutí“. Buňka. 153 (6): 1194–217. doi:10.1016 / j.cell.2013.05.039. PMC  3836174. PMID  23746838.
  4. ^ "Glosář stárnutí a gerontologie". Citováno 26. února 2011.
  5. ^ A b Holmes GE, Bernstein C, Bernstein H (září 1992). „Oxidační a jiná poškození DNA jako základ stárnutí: recenze“. Mutat. Res. 275 (3–6): 305–15. doi:10.1016 / 0921-8734 (92) 90034-m. PMID  1383772.
  6. ^ Williams, G.C. (1957). "Pleiotropie, přirozený výběr a vývoj stárnutí". Vývoj. 11 (4): 398–411. doi:10.2307/2406060. JSTOR  2406060.
  7. ^ Austad, S (2009). „Srovnávací biologie stárnutí“. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 64 (2): 199–201. doi:10.1093 / gerona / gln060. PMC  2655036. PMID  19223603.
  8. ^ Wang, Li; Cui, Jiawen; Jin, Biao; Zhao, Jianguo; Xu, Huimin; Lu, Zhaogeng; Li, Weixing; Li, Xiaoxia; Li, Linling; Liang, Eryuan; Rao, Xiaolan; Wang, Shufang; Fu, Chunxiang; Cao, Fuliang; Dixon, Richard A .; Lin, Jinxing (13. ledna 2020). „Multifunkční analýzy vaskulárních kambiových buněk odhalily mechanismy dlouhověkosti ve starých stromech Ginkgo biloba“. Sborník Národní akademie věd. 117 (4): 2201–2210. doi:10.1073 / pnas.1916548117. ISSN  0027-8424. PMC  6995005. PMID  31932448.
  9. ^ Ackermann, M .; Stearns, S. C .; Jenal, U. (2003). "Senescence v bakterii s asymetrickým dělením". Věda. 300 (5627): 1920. doi:10.1126 / science.1083532. PMID  12817142. S2CID  34770745.
  10. ^ Stewart, E. J .; Madden, R .; Paul, G .; Taddei, F. (2005). „Stárnutí a smrt v organismu, který se reprodukuje morfologicky symetrickým rozdělením“. PLOS Biology. 3 (2): e45. doi:10.1371 / journal.pbio.0030045. PMC  546039. PMID  15685293.
  11. ^ Dańko, Maciej J .; Kozłowski, Jan; Schaible, Ralf (2015). „Rozluštění fenoménu nestárnutí v Hydře“. Journal of Theoretical Biology. 382: 137–49. doi:10.1016 / j.jtbi.2015.06.043. ISSN  0022-5193. PMID  26163368.
  12. ^ Thomas C. J. Tan; Ruman Rahman; Farah Jaber-Hijazi; Daniel A. Felix; Chen Chen; Edward J. Louis & Aziz Aboobaker (únor 2012). „Údržba telomer a aktivita telomerázy jsou u nepohlavních a sexuálních červů odlišně regulovány“. PNAS. 109 (9): 4209–14. Bibcode:2012PNAS..109,4209T. doi:10.1073 / pnas.1118885109. PMC  3306686. PMID  22371573.
  13. ^ Lisenkova, A. A .; Grigorenko, A. P .; Tyazhelova, T. V .; Andreeva, T. V .; Gusev, F. E.; Manakhov, A. D .; Goltsov, A. Yu; Piraino, S .; Miglietta, M. P .; Rogaev, E. I. (1. února 2017). „Kompletní mitochondriální genom a evoluční analýza Turritopsis dohrnii,„ nesmrtelných “medúz s reverzibilním životním cyklem“. Molekulární fylogenetika a evoluce. 107: 232–238. doi:10.1016 / j.ympev.2016.11.007. ISSN  1055-7903. PMID  27845203.
  14. ^ Piraino, S .; Boero, F .; Aeschbach, B .; Schmid, V. (1. června 1996). "Zvrátit životní cyklus: Medusae transformující se do polypů a buněčná transdiferenciace v Turritopsis nutricula (Cnidaria, Hydrozoa)". Biologický bulletin. 190 (3): 302–312. doi:10.2307/1543022. ISSN  0006-3185. JSTOR  1543022. PMID  29227703.
  15. ^ W. Vaupel, James; Baudisch, Annette; Dölling, Martin; A. Roach, Deborah; Gampe, Jutta (červen 2004). "Důvod negativní stárnutí". Teoretická populační biologie. 65 (4): 339–51. doi:10.1016 / j.tpb.2003.12.003. PMID  15136009.
  16. ^ Fabian, Daniel; Flatt, Thomas (2011). „Vývoj stárnutí“. Upravitelné. Nature Publishing Group.
  17. ^ Medawar PB (1946). "Stáří a přirozená smrt". Moderní čtvrtletní. 1: 30–56.
  18. ^ Medawar, Peter B. (1952). Nevyřešený problém biologie. London: H. K. Lewis.[stránka potřebná ]
  19. ^ Williams, George C. (prosinec 1957). „Pleiotropie, přirozený výběr a vývoj stárnutí“. Vývoj. 11 (4): 398–411. doi:10.2307/2406060. JSTOR  2406060.
  20. ^ Bowen RL; Atwood CS (2011). „Teorie cyklu stárnutí reprodukčních buněk: aktualizace“. Experimentální gerontologie. 46 (2): 100–07. doi:10.1016 / j.exger.2010.09.007. PMID  20851172. S2CID  20998909.
  21. ^ Hammers, M .; Richardson, D. S .; Burke, T .; Komdeur, J. (2013). „Dopad reprodukčních investic a podmínek prostředí v raném věku na stárnutí: podpora jednorázové hypotézy soma“ (PDF). Journal of Evolutionary Biology. 26 (9): 1999–2007. doi:10.1111 / jeb.12204. hdl:11370 / 9cc6749c-f67d-40ab-a253-a06650c32102. ISSN  1420-9101. PMID  23961923.
  22. ^ Kirkwood, T. B. L .; Rose, M. R.; Harvey, Paul H .; Partridge, Linda; Southwood, Sir Richard (29. dubna 1991). "Vývoj stárnutí: pozdní přežití obětováno pro reprodukci". Filozofické transakce Královské společnosti v Londýně. Řada B: Biologické vědy. 332 (1262): 15–24. doi:10.1098 / rstb.1991.0028. PMID  1677205.
  23. ^ A b Bernstein, H; Payne, CM; Bernstein, C; Garewal, H; Dvořák, K (2008). „Rakovina a stárnutí jako důsledky neopraveného poškození DNA.“. V Kimura, Honoka; Suzuki, Aoi (eds.). Nový výzkum poškození DNA. Vydavatelé Nova Science. s. 1–47. ISBN  978-1604565812.
  24. ^ Baker, D .; Wijshake, T .; Tchkonia, T .; LeBrasseur, N .; Childs, B .; van de Sluis, B .; Kirkland, J .; van Deursen, J. (10. listopadu 2011). "Clearance p16Ink4a-pozitivních senescentních buněk oddaluje poruchy spojené se stárnutím". Příroda. 479 (7372): 232–36. Bibcode:2011Natur.479..232B. doi:10.1038 / příroda10600. PMC  3468323. PMID  22048312.
  25. ^ Xu, M; Palmer, AK; Ding, H; Weivoda, MM; Pirtskhalava, T; Bílá, TA; Sepe, A; Johnson, KO; Stout, MB; Giorgadze, N; Jensen, MD; LeBrasseur, NK; Tchkonia, T; Kirkland, JL (2015). „Cílení na senescentní buňky zvyšuje adipogenezi a metabolické funkce ve stáří“. eLife. 4: e12997. doi:10,7554 / eLife.12997. PMC  4758946. PMID  26687007.
  26. ^ Rychle, Darrene (3. února 2016). „Odstraňování poškozených buněk u myší prodlužuje životnost až o 35 procent“. www.gizmag.com.
  27. ^ Regalado, Antonio (3. února 2016). „V nové strategii proti stárnutí prodlužování starých buněk prodlužuje životnost myší o 25 procent“. Recenze technologie MIT.
  28. ^ Shahini A, Choudhury D, Asmani M, Zhao R, Lei P, Andreadis S (leden 2018). „NANOG obnovuje narušený potenciál myogenní diferenciace kosterních myoblastů po zdvojnásobení populace“. Výzkum kmenových buněk. 26: 55–66. doi:10.1016 / j.scr.2017.11.018. PMID  29245050.
  29. ^ Shahini A, Mistriotis P, Asmani M, Zhao R, Andreadis S (červen 2017). „NANOG obnovuje kontraktilitu senescentních mikrotkaniv na bázi mezenchymálních kmenových buněk“. Tkáň Eng Část A. 23 (11–12): 535–45. doi:10.1089 / ten.TEA.2016.0494. PMC  5467120. PMID  28125933.
  30. ^ Mistriotis P, Bajpai V, Wang X, Rong N, Shahini A, Asmani M, Liang M, Wang J, Lei P, Liu S, Zhao R, Andreadis S (leden 2017). „NANOG obrací potenciál myogenní diferenciace senescentních kmenových buněk obnovením vláknité organizace ACTIN a exprese genu závislého na SRF“. Kmenové buňky. 35 (1): 207–21. doi:10,1002 / stopka.2452. PMID  27350449.
  31. ^ Han J, Mistriotis P, Lei P, Wang D, Liu S, Zhao R, Andreadis S (prosinec 2012). „Nanog obrací účinky stárnutí organismu na proliferaci mezenchymálních kmenových buněk a potenciál myogenní diferenciace“. Kmenové buňky. 30 (12): 2746–59. doi:10,1002 / kmen.1223. PMC  3508087. PMID  22949105.
  32. ^ Munst B, Thier M, Winnemoller D, Helfen M, Thummer R, Edenhofer F (leden 2016). „Nanog indukuje potlačení stárnutí prostřednictvím downregulace exprese p27KIP1“. Journal of Cell Science. 129 (5): 912–20. doi:10.1242 / jcs.167932. PMC  4813312. PMID  26795560.
  33. ^ Stephens C (duben 2005). „Senescence: i bakterie zestárnou“. Curr. Biol. 15 (8): R308–10. doi:10.1016 / j.cub.2005.04.006. PMID  15854899. S2CID  15499468.
  34. ^ Hanahan D; Weinberg RA (leden 2000). "Charakteristické znaky rakoviny". Buňka. 100 (1): 57–70. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81683-9. PMID  10647931. S2CID  1478778.
  35. ^ Hayflick L; Moorhead PS (prosinec 1961). "Sériová kultivace kmenů lidských diploidních buněk". Exp. Cell Res. 25 (3): 585–621. doi:10.1016/0014-4827(61)90192-6. PMID  13905658.
  36. ^ Höhn, Annika; Weber, Daniela; Jung, Tobias; Ott, Christiane; Hugo, Martin; Kochlik, Bastian; Kehm, Richard; König, Jeannette; Grune, Tilman; Castro, José Pedro (7. prosince 2016). „Šťastně (n) až do smrti: Stárnutí v kontextu oxidačního stresu, ztráty proteostázy a buněčné stárnutí“. Redox biologie. 11: 482–501. doi:10.1016 / j.redox.2016.12.001. ISSN  2213-2317. PMC  5228102. PMID  28086196.
  37. ^ Pearl, Raymond (1928). Míra života, popis některých experimentálních studií biologie délky života. New York: Alfred A. Knopf.[stránka potřebná ]
  38. ^ Brunet-Rossinni AK; Austad SN (2004). "Studie stárnutí netopýrů: recenze". Biogerontologie. 5 (4): 211–22. doi:10.1023 / B: BGEN.0000038022.65024.d8. PMID  15314271. S2CID  22755811.
  39. ^ de Magalhães JP; Costa J; Church GM (1. února 2007). „Analýza vztahu mezi metabolismem, vývojovými plány a dlouhověkostí pomocí fylogenetických nezávislých kontrastů“. The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. 62 (2): 149–60. CiteSeerX  10.1.1.596.2815. doi:10.1093 / gerona / 62.2.149. PMC  2288695. PMID  17339640.
  40. ^ Mluvčí JR; Selman C; McLaren JS; Harper EJ (1. června 2002). „Žít rychle, umírat kdy? Souvislost mezi stárnutím a energetikou“. The Journal of Nutrition. 132 (6 Suppl 2): ​​1583S – 97S. doi:10.1093 / jn / 132.6.1583S. PMID  12042467.
  41. ^ Freedman ND; Park Y; Abnet CC; Hollenbeck AR; Sinha R (květen 2012). „Sdružení pití kávy s celkovou a příčinně specifickou úmrtností“. N. Engl. J. Med. 366 (20): 1891–904. doi:10.1056 / NEJMoa1112010. PMC  3439152. PMID  22591295.
  42. ^ Yang Y; Chan SW; Hučení; Walden R; Tomlinson B (2011). „Účinky některých běžných složek potravy na kardiovaskulární onemocnění“. ISRN Cardiol. 2011: 1–16. doi:10.5402/2011/397136. PMC  3262529. PMID  22347642.
  43. ^ Pan MR, Li K, Lin SY, Hung WC (květen 2016). „Spojení bodů: Od poškození DNA a oprav po stárnutí“. Int J Mol Sci. 17 (5): 685. doi:10,3390 / ijms17050685. PMC  4881511. PMID  27164092.
  44. ^ Spencer RL; Hutchison KE (1999). „Alkohol, stárnutí a reakce na stres“ (PDF). Výzkum a zdraví v oblasti alkoholu. 23 (4): 272–83. PMC  6760387. PMID  10890824.
  45. ^ George T. Baker, III a Richard L. Sprott (1988). „Biomarkery stárnutí“. Experimentální gerontologie. 23 (4–5): 223–39. doi:10.1016/0531-5565(88)90025-3. PMID  3058488. S2CID  31039588.
  46. ^ Van Neste D, Tobin DJ (2004). "Vlasový cyklus a pigmentace vlasů: dynamické interakce a změny spojené se stárnutím". MIKRON. 35 (3): 193–200. doi:10.1016 / j.micron.2003.11.006. PMID  15036274.
  47. ^ Miller RA (2001). „Biomarkery stárnutí: predikce dlouhověkosti pomocí stanovení podmnožiny T-buněk citlivých na věk u geneticky heterogenní myší populace středního věku“. Časopisy gerontologie. 56 (4): B180–86. doi:10.1093 / gerona / 56.4.b180. PMID  11283189.
  48. ^ Horvath S (2013). "Věk methylace DNA lidských tkání a buněčných typů". Genome Biology. 14 (10): R115. doi:10.1186 / gb-2013-14-10-r115. PMC  4015143. PMID  24138928.
  49. ^ Zhavoronkov A (2016). „Hluboké biomarkery lidského stárnutí: Aplikace hlubokých neuronových sítí na vývoj biomarkerů“. Stárnutí. 8 (5): 1021–33. doi:10.18632 / stárnutí.100968. PMC  4931851. PMID  27191382.
  50. ^ Peters M (2015). „Transkripční krajina věku v lidské periferní krvi“. Příroda komunikace. 6: 8570. Bibcode:2015NatCo ... 6,8570.. doi:10.1038 / ncomms9570. PMC  4639797. PMID  26490707.
  51. ^ Ryley J; Pereira-Smith OM (2006). "Mikrofluidní zařízení pro analýzu genové exprese jedné buňky v Saccharomyces cerevisiae". Droždí. 23 (14–15): 1065–73. doi:10,1002 / ano 1412. PMID  17083143.
  52. ^ Vaidya A, Mao Z, Tian X, Spencer B, Seluanov A, Gorbunova V (červenec 2014). „Knock-in reportérové ​​myši ukazují, že oprava DNA nehomologním spojením končí s věkem klesá“. PLOS Genet. 10 (7): e1004511. doi:10.1371 / journal.pgen.1004511. PMC  4102425. PMID  25033455.
  53. ^ Li Z, Zhang W, Chen Y, Guo W, Zhang J, Tang H, Xu Z, Zhang H, Tao Y, Wang F, Jiang Y, Sun FL, Mao Z (listopad 2016). „Poškozená oprava dvouřetězcové zlomeniny DNA přispívá ke stárnutí genomové nestability u lidí“. Smrt buňky se liší. 23 (11): 1765–77. doi:10.1038 / cdd.2016.65. PMC  5071568. PMID  27391797.
  54. ^ Mounkes LC; Kozlov S (2003). „Progeroidní syndrom u myší je způsoben vadami lamel typu A“ (PDF). Příroda. 423 (6937): 298–301. Bibcode:2003 Natur.423..298M. doi:10.1038 / nature01631. PMID  12748643. S2CID  4360055.

externí odkazy