Uzavřený placentární mozaicismus - Confined placental mosaicism

Uzavřený placentární mozaicismus

Uzavřený placentární mozaismus (CPM) představuje rozpor mezi chromozomálním složením buněk v placentě a buněk v plodu. CPM poprvé popsali Kalousek a Dill v roce 1983.[1] CPM je diagnostikována, když jsou při odběru choriových klků detekovány některé trizomické buňky a při následném prenatálním testu, jako je amniocentéza nebo odběr krve z plodu, jsou nalezeny pouze normální buňky. Teoreticky je CPM, když se trizomické buňky nacházejí pouze v placentě. CPM je detekována u přibližně 1–2% probíhajících těhotenství, která studuje vzorkování choriových klků (CVS) v 10. až 12. týdnu těhotenství. Vzorkování choriových klků je prenatální procedura, která zahrnuje a placentární biopsie. Nejčastěji, když se zjistí CPM, představuje trizomickou buněčnou linii v placentě a normální diploidní chromozomální doplněk u dítěte.[2] Plod je však zapojen asi v 10% případů.[3]

Patogeneze

K CPM dochází jedním ze dvou způsobů:

  • Mitotická CPM - Mitotická nedisjunkce může nastat v a trofoblast buňka nebo nefetální buňka z vnitřní buněčné hmoty vytvářející v tkáni trisomickou buněčnou linii, která je určena k tomu, aby se stala placentou mezoderm.
  • Meiotická CPM - Alternativně k CPM může dojít prostřednictvím mechanismu trizomická záchrana. Pokud trizomická koncepce podstoupí trizomickou záchranu v určitých buňkách, včetně těch, které jsou určeny k tomu, aby se staly dítětem, pak zbývající trizomické buňky mohou být omezeny na placentu.

Na vývoj normálních a abnormálních buněk ve vývoji má vliv několik faktorů embryo. Snížená nebo zlepšená rychlost replikace trizomických buněk by mohla ovlivnit počet abnormálních buněk ve srovnání s počtem normálních buněk. Abnormální buňky nemusí správně rozlišovat nebo správně fungovat a mohou být ztraceny. Je také možné, že proti abnormálním buňkám nedochází k selekci, ale jejich přítomnost by mohla celkově ohrozit těhotenství.[4]

Typy

Existují tři typy omezeného placentárního mozaiky v závislosti na buňkách zapojených v době chyby:

  • Typ 1 CPM- K chybě dochází v buňce trofoblastu, a proto jsou ovlivněny pouze buňky trofoblastu. Tento typ mozaiky je nejčastěji spojován s normálním výsledkem těhotenství.
  • Typ 2 CPM- K chybě dochází v nefetální buňce vnitřní buněčné hmoty. Tato trizomie je omezena na choriový klkový stroma. Tento typ mozaiky je popsán u normálních těhotenství a je někdy spojen se zpožděným růstem plodu.
  • Typ 3 CPM- Trizomické buňky se vyskytují v trofoblastových buňkách a stromech klků, ale v embryu chybí. Tento typ mozaiky je častěji spojován se zpožděným růstem plodu.

Prognóza

Většina těhotenství, u nichž je diagnostikována omezená placentární mozaika, pokračuje bez komplikací a děti se vyvíjejí normálně.

Některá těhotenství s CPM však mají prenatální nebo perinatální komplikace. Míra ztráty těhotenství u těhotenství s omezeným placentárním mozaicismem diagnostikovaným vzorkováním choriových klků je vyšší než u těhotenství bez placentárního mozaicismu. Může se stát, že někdy přítomnost významného počtu abnormálních buněk v placentě naruší správnou funkci placenty. Zhoršená placenta nemůže podporovat těhotenství a to může vést ke ztrátě chromozomálně normálního dítěte.[5] Na druhé straně se u zdánlivě normálního diploidního plodu mohou vyskytnout problémy s růstem nebo vývojem v důsledku účinků uniparental disomy (UPD). Intrauterinní růstové omezení (IUGR) bylo hlášeno v řadě případů CPM. V následných studiích adekvátní postnatální dohnat růst byla prokázána, což může naznačovat placentární příčinu IUGR.[6]

Při předpovídání pravděpodobných účinků (pokud existují) CPM zjištěných v prvním trimestru může hrát roli několik potenciálně interaktivních faktorů, včetně:

  • Původ chyby: Somatická chyby jsou spojeny s nižšími hladinami trizomie v placentě a předpokládá se, že obvykle zahrnují pouze jednu buněčnou linii (tj .: buňky trofoblastu nebo buňky stromů villus).[2] Somatické chyby jsou tedy méně pravděpodobné než meiotické chyby, které souvisejí buď s ultrazvukovými abnormalitami, problémy s růstem nebo detekovatelnými úrovněmi trizomie u malých vzorků prenatálního CVS. V současné době neexistují žádné důkazy o tom, že by somatické chyby, které vedou k omezené placentární trizomii, měly jakýkoli klinický důsledek. Chyby meiotického původu korelují s vyššími hladinami trizomie v placentárních tkáních a mohou být spojeny s nepříznivým výsledkem těhotenství. Typ buňky, ve kterém je abnormalita pozorována, je také důležitým faktorem při určování rizika postižení plodu. Villus stroma nebo mezenchymální jádro pravděpodobněji než cytotrofoblast odráží genotyp plodu.
  • Úroveň mozaiky: Existuje korelace mezi vysokým počtem aneuploidních buněk detekovaných při CVS se špatným průběhem těhotenství. To zahrnuje souvislost mezi vysokou hladinou abnormálních buněk v placentární tkáni a obavami z růstu dítěte. Není však přesné používat tyto asociace k pokusu předpovědět výsledek těhotenství na základě procenta trizomických buněk ve výsledku CVS v prvním trimestru.[7]
  • Specifické chromozomy: Vliv CPM na růst plodu je specifický pro chromozomy. Některé chromozomy nesou potištěné geny podílející se na růstu nebo placentární funkci, což může při detekci CPM přispět ke zhoršení průběhu těhotenství.[7] Různé chromozomy jsou pozorovány na různých frekvencích v závislosti na typu pozorované CPM.[2] Výsledek těhotenství je silně specifický pro chromozomy. Nejčastěji se vyskytující trisomické buňky v uzavřeném placentárním mozaicismu zahrnují chromozomy 2, 3, 7, 8 a 16. Další často zapojené jsou 9, 13, 15, 18, 20 a 22.[8] Bylo pozorováno, že CPM zahrnující pohlavní chromozomy obvykle nemá nepříznivé účinky na vývoj plodu.[9] Běžné autosomální trizomie (21, 18, 13) tvořily menší počet případů mozaiky zjištěných na CVS, ale byly častěji potvrzeny ve fetální tkáni (19%).[3] Na druhou stranu neobvyklé autosomální trizomie představovaly větší počet případů placentární mozaiky, ale byly méně často potvrzeny ve fetální tkáni (3,2%).[3] Pokud je CPM detekována na CVS zahrnujících určité chromozomy, o nichž je známo nebo existuje podezření, že nesou potištěné geny, mělo by být provedeno molekulární vyšetření, aby se vyloučila UPD plodu. Prozkoumáme případy specifické pro chromozomy v sekci specifické pro chromozomy.
  • Typ abnormality chromozomu: Faktorem, který měl nejvyšší prediktivní hodnotu, zda byl plod ovlivněn či nikoli, byl typ abnormality chromozomu. Markerové chromozomy byly častěji potvrzeny u plodu než u trizomií.[3][10] Například z 28 případů mozaikové polyploidie detekovaných na CVS byl fetální mozaicismus potvrzen pouze v jednom případě. To je srovnáváno s markerovými chromozomy detekovanými na CVS, u nichž byla mozaika potvrzena u 1/4 plodů.[3]

Reference

  1. ^ Kalousek DK, Dill FJ (srpen 1983). „Chromozomální mozaika se v lidských koncepcích omezila na placentu“. Věda. 221 (4611): 665–7. doi:10.1126 / science.6867735. PMID  6867735.
  2. ^ A b C Robinson WP, Barrett IJ, Bernard L a kol. (Duben 1997). „Meiotický původ trizomie v uzavřeném placentárním mozaicismu koreluje s přítomností uniparentální disomie plodu, vysokými hladinami trizomie v trofoblastu a zvýšeným rizikem fetálního omezení nitroděložního růstu“. American Journal of Human Genetics. 60 (4): 917–27. PMC  1712477. PMID  9106539.
  3. ^ A b C d E Phillips OP, Tharapel AT, Lerner JL, Park VM, Wachtel SS, Shulman LP (březen 1996). "Riziko fetálního mozaiky, když je placentární mozaika diagnostikována vzorkováním choriových klků". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 174 (3): 850–5. doi:10.1016 / S0002-9378 (96) 70312-5. PMID  8633655.
  4. ^ Wolstenholme, J. (1996). „Omezený placentární mozaicismus pro trizomie 2, 3, 7, 8, 9, 16 a 22: Jejich výskyt, pravděpodobný původ a mechanismy kompartmentace buněčné linie“. Prenatální diagnostika. 16 (6): 511–524. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0223 (199606) 16: 6 <511 :: AID-PD904> 3.0.CO; 2-8. PMID  8809892.
  5. ^ Tyson RW, Kalousek DK (1992). "Chromozomální abnormality při narození mrtvého dítěte a novorozenecké smrti". V Dimmick JE, Kalousek DK (eds.). Vývojová patologie embrya a plodu. Philadelphia: Lippincott. 103–109. ISBN  978-0-397-51040-5. OCLC  23868557.
  6. ^ Fryburg JS, Dimaio MS, Yang-Feng TL, Mahoney MJ (červen 1993). „Sledování těhotenství komplikovaných placentárním mozaicismem diagnostikovaným vzorkováním choriových klků“. Prenatální diagnostika. 13 (6): 481–94. doi:10.1002 / pd.1970130610. PMID  8372074.
  7. ^ A b Wolstenholme J, Rooney DE, Davison EV (květen 1994). „Omezený placentární mozaikismus, IUGR a nepříznivý výsledek těhotenství: kontrolovaný retrospektivní britský společný průzkum“. Prenatální diagnostika. 14 (5): 345–61. doi:10.1002 / pd.1970140505. PMID  8084856.
  8. ^ Benn, Peter A .; Lillian Y. F. Hsu. „Prenatální diagnostika chromozomálních abnormalit amniocentézou“. V Aubrey Milunsky (ed.). Genetické poruchy a plod: diagnostika, prevence a léčba. Baltimore: Johns Hopkins University Press. 214–296. ISBN  978-0-8018-7928-9. OCLC  52887000.
  9. ^ Farra C, Giudicelli B, Pellissier MC, Philip N, Piquet C (březen 2000). "Nesrovnalost fetoplacentárních chromozomů". Prenatální diagnostika. 20 (3): 190–3. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0223 (200003) 20: 3 <190 :: AID-PD777> 3.0.CO; 2-A. PMID  10719319.
  10. ^ Goldberg JD, Wohlferd MM (červen 1997). "Výskyt a výsledek chromozomálního mozaicismu nalezený v době vzorkování choriových klků". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 176 (6): 1349–52, diskuse 1352–3. doi:10.1016 / S0002-9378 (97) 70356-9. PMID  9215195.

externí odkazy

Další čtení