Novorozenecká žloutenka - Neonatal jaundice

Novorozenecká žloutenka
Ostatní jménaNovorozenecká hyperbilirubinemie, novorozenecký ikterus, žloutenka u novorozenců
Žloutenka v newborn.jpg
Žloutenka u novorozence
SpecialitaPediatrie
PříznakyNažloutlé zbarvení z kůže a bílá část očí[1]
KomplikaceZáchvaty, dětská mozková obrna, kernicterus[1]
Obvyklý nástupNovorozenci[1]
TypyFyziologické, patologické[1]
PříčinyRozpad červených krvinek, nemoc jater infekce hypotyreóza, metabolické poruchy[2][1]
Diagnostická metodaNa základě příznaků potvrzeno bilirubin[1]
LéčbaČastější krmení, fototerapie, výměna transfuzí[1]
Frekvence> 50% dětí[1]

Novorozenecká žloutenka je nažloutlé zbarvení z bílá část očí a kůže u novorozence kvůli vysoké bilirubin úrovně.[1] Mezi další příznaky patří nadměrná ospalost nebo špatné krmení.[1] Komplikace mohou zahrnovat záchvaty, dětská mozková obrna nebo kernicterus.[1]

Asi 60% donosených novorozenců a 80% předčasně narozených dětí má žloutenku.

Nepřímá hladina bilirubinu v séru => 5 mg / dl.

Celkem (konjugované a nekonjugované) => 12mg / dl v termínu.

Jeho celkový bilirubin> 20 mg / dl způsobuje bilirubinovou encefalopatii nazývanou také Kernicterus.

Ve většině případů neexistuje žádná specifická základní porucha (fyziologická).[2] V ostatních případech vyplývá z rozpad červených krvinek, nemoc jater infekce hypotyreóza nebo metabolické poruchy (patologické).[2][1] Může být viditelná hladina bilirubinu vyšší než 34 μmol / l (2 mg / dL).[1] U jinak zdravých dětí se objevují obavy, když jsou hladiny vyšší než 308 μmol / L (18 mg / dL), žloutenka je zaznamenána v první den života, dochází k rychlému nárůstu hladin, žloutenka trvá déle než dva týdny nebo dítě vypadá špatně.[1] U pacientů se souvisejícími nálezy se doporučuje další vyšetřování k určení základní příčiny.[1]

Potřeba léčby závisí na hladinách bilirubinu, věku dítěte a základní příčině.[1][3] Léčba může zahrnovat častější krmení, fototerapie nebo výměna transfuzí.[1] U těch, kteří jsou narodil se brzy bývá vyžadováno agresivnější zacházení.[1] Fyziologická žloutenka obvykle trvá méně než sedm dní.[1] Tento stav postihuje více než polovinu dětí v prvním týdnu života.[1] Z dětí, které se narodí brzy, je postiženo asi 80%.[2] Celosvětově každoročně umírá více než 100 000 dětí předčasně narozených a narozených v důsledku žloutenky.[4]

Příznaky a symptomy

Primárním příznakem je nažloutlé zbarvení z bílá část očí a kůže u novorozence.[1] Mezi další příznaky patří nadměrná ospalost nebo špatné krmení.[1]

Může být viditelná hladina bilirubinu vyšší než 34 μmol / l (2 mg / dL).[1] Aby mohla být ovlivněna úroveň nohou, musí být hladina obvykle vyšší než 255 μmol / l (15 mg / dL).[1]

Komplikace

Prodloužená hyperbilirubinemie (těžká žloutenka) může vést k chronické bilirubinové encefalopatii (kernicterus ).[5][6] Rychlé a přesné ošetření novorozenecké žloutenky pomáhá snížit riziko vzniku kernicterusu u novorozenců.[7]

Děti s kernicterem mohou mít horečku[8] nebo záchvaty.[9] Vysoký pláč je účinek kernicterus.

Výměnné transfuze prováděné ke snížení vysokých hladin bilirubinu jsou agresivní léčbou.[10]

Příčiny

U novorozenců má žloutenka tendenci se vyvíjet kvůli dvěma faktorům - rozpadu fetální hemoglobin jak je nahrazen dospělý hemoglobin a relativně nezralé metabolické cesty jater, které nejsou schopné konjugovat a tak vylučovat bilirubin tak rychle jako dospělí. To způsobuje akumulaci bilirubinu v krvi (hyperbilirubinemie ), což vede k příznakům žloutenky.

Pokud se novorozenecká žloutenka nevyřeší jednoduše fototerapie, další příčiny jako např biliární atrézie, Progresivní familiární intrahepatální cholestáza, nedostatek žlučovodů, Alagilleův syndrom, nedostatek alfa 1-antitrypsinu a další pediatrická onemocnění jater. Vyhodnocení bude zahrnovat krevní práci a řadu diagnostických testů. Prodloužená novorozenecká žloutenka je vážná a měla by být okamžitě sledována.

Těžká novorozenecká žloutenka může naznačovat přítomnost dalších stavů přispívajících ke zvýšeným hladinám bilirubinu, u nichž existuje celá řada možností (viz níže). Ty by měly být detekovány nebo vyloučeny jako součást diferenciální diagnostika aby se zabránilo rozvoji komplikací. Lze je seskupit do následujících kategorií:

Novorozenecká žloutenka
Nekonjugovaný bilirubinKonjugovaný bilirubin
PatologickéFyziologická žloutenka novorozencůJaterníPosthepatální
HemolytickéNehemolytické
Skutečné příčinyVnější příčiny

Nekonjugovaný

Hemolytické

Skutečné příčiny hemolýzy
Vnější příčiny hemolýzy

Nehemolytické příčiny

Konjugované (přímé)

Příčiny jater

Post-játra

Neorganické příčiny

Kojení žloutenka

„Kojící žloutenka“ (neboli „kojící žloutenka“) je způsobena nedostatečným příjmem mateřského mléka,[12] což má za následek nedostatečné množství stolice k odstranění bilirubinu z těla. To vede ke zvýšení enterohepatální oběh, což vede ke zvýšené reabsorpci bilirubinu ze střev.[13] Obvykle k nim dochází v prvním týdnu života, většinu případů lze zlepšit častým kojením, které trvá dostatečně dlouho, aby stimulovalo adekvátní produkci mléka.[Citace je zapotřebí ]

Žloutenka z mateřského mléka

Zatímco kojenecká žloutenka je mechanickým problémem, žloutenka mateřského mléka je biochemickým výskytem a vyšší bilirubin pravděpodobně působí jako antioxidant. K žloutence mateřského mléka dochází později v novorozeneckém období, přičemž hladina bilirubinu obvykle vrcholí v šestém až 14. dni života. Tato žloutenka s pozdním nástupem se může vyvinout až u jedné třetiny zdravých kojených dětí.[14]

  • Za prvé, střevo je při narození sterilní a jeho normální střevní flóra potřebuje čas. Bakterie v dospělém střevě se konjugují bilirubin na stercobilinogen který se poté oxiduje na stercobilin a vylučován stolicí. V nepřítomnosti dostatečného množství bakterií je bilirubin de-konjugován s β-glukuronidázou s kartáčovým okrajem a reabsorbován. Tento proces opětovné absorpce se nazývá enterohepatální oběh. Bylo navrženo, že absorpce bilirubinu ve střevě (enterohepatální oběh) je u kojených dětí zvýšena, pravděpodobně v důsledku zvýšené hladiny epidermálního růstového faktoru (EGF) v mateřském mléce.[15] Mateřské mléko obsahuje také glukononidázu, která zvýší dekonjugaci a enterohepatální recirkulaci bilirubinu.
  • Zadruhé, mateřské mléko některých žen obsahuje metabolit zvaný progesteron 3-alfa-20-beta pregnandiol. Tato látka inhibuje působení enzymu uridin-difosfoglukuronové kyseliny (UDPGA) glukuronyltransferáza zodpovědný za konjugaci a následné vylučování bilirubinu. V novorozených játrech je aktivita glukuronyltransferázy pouze na 0,1–1% hladiny u dospělých, takže konjugace bilirubinu je již snížena. Další inhibice konjugace bilirubinu vede ke zvýšeným hladinám bilirubinu v krvi.[16] Tyto výsledky však nebyly podporovány následnými studiemi.[17]
  • Za třetí, enzym v mateřském mléce zvaný lipoproteinová lipáza produkuje zvýšenou koncentraci neesterifikovaných volných mastných kyselin, které inhibují jaterní glukuronyltransferázu, což opět vede ke snížené konjugaci a následnému vylučování bilirubinu.[18]

Fyziologická žloutenka

Většina kojenci vyvinout viditelnou žloutenku v důsledku zvýšení nekonjugovaný bilirubin soustředění během prvního týdne. Tomu se říká fyziologická žloutenka. Tento vzorec hyperbilirubinemie byla rozdělena do dvou funkčně odlišných období.[Citace je zapotřebí ]

  • Fáze jedna
  1. Terminální kojenci - žloutenka trvá přibližně 10 dní s rychlým vzestupem sérového bilirubinu až na 204 μmol / l (12 mg / dL).
  2. Předčasně narozené děti - žloutenka trvá přibližně dva týdny s rychlým vzestupem sérového bilirubinu až na 255 μmol / l (15 mg / dL).
  • Fáze dvě - hladiny bilirubinu po dobu dvou týdnů klesají na přibližně 34 μmol / l (2 mg / dL), což nakonec napodobuje hodnoty pro dospělé.
  1. Předčasně narozené děti - druhá fáze může trvat déle než jeden měsíc.
  2. Výhradně kojená kojenci - druhá fáze může trvat déle než jeden měsíc.

Mezi mechanismy fyziologické žloutenky patří:

  • Relativně nízká aktivita enzymu glukuronosyltransferáza který normálně převádí nekonjugovaný bilirubin na konjugovaný bilirubin, který se může vylučovat do gastrointestinálního traktu.[19] Před narozením je tento enzym aktivně down-regulován, protože bilirubin musí zůstat nekonjugovaný, aby mohl překonat placenta aby se zabránilo hromadění v plodu.[20] Po narození nějakou dobu trvá, než tento enzym získá funkci.
  • Kratší životnost červených krvinek plodu,[19] být přibližně 80 až 90 dní u novorozence v plném termínu,[21] ve srovnání s 100 až 120 dny u dospělých.
  • Relativně nízká přeměna bilirubinu na urobilinogen podle střevní flóra, což má za následek relativně vysokou absorpci bilirubinu zpět do oběhu.[19]

Diagnóza

Diagnóza je často měřením hladiny bilirubinu v séru v krvi.[3] U těch, kteří se narodili po 35 týdnech a je jim více než jeden den, může být použit také transkutánní bilirubinometr.[3] Použití ikterometru, kousku průhledného plastu natřeného pěti příčnými proužky odstupňovaných žlutých čar, se nedoporučuje.[3]

Transkutánní bilirubinometr

Toto je ruční, přenosné a dobíjecí, ale drahé. Když je na fotosondu aplikován tlak, xenonová trubice generuje zábleskové světlo a toto světlo prochází podkožní tkání. Odražené světlo se vrací druhým svazkem optických vláken do spektrofotometrického modulu. Intenzita žluté barvy v tomto světle se po korekci na hemoglobin měří a okamžitě zobrazuje v libovolných jednotkách.[Citace je zapotřebí ]

Patologická žloutenka

Kterákoli z následujících vlastností naznačuje patologickou žloutenku:

  1. Klinická žloutenka objevující se během prvních 24 hodin nebo více než 14 dnů života.
  2. Zvýšení hladiny celkového bilirubinu o více než 8,5 μmol / l (0,5 mg / dL) za hodinu nebo (85 μmol / l) 5 mg / dL za 24 hodin.
  3. Celkový bilirubin více než 331,5 μmol / l (19,5 mg / dL) (hyperbilirubinemie ).
  4. Přímý bilirubin více než 34 μmol / l (2,0 mg / dL).

Známky, které pomáhají detekovat patologickou žloutenku, jsou přítomnost omezení nitroděložního růstu, stigma nitroděložních infekcí (např. šedý zákal, malá hlava, a zvětšení jater a sleziny ), cefalohematom, modřiny, známky krvácení v mozkových komorách. Historie nemoci je pozoruhodná. Rodinná anamnéza žloutenky a anémie, rodinná anamnéza novorozeneckého nebo předčasného úmrtí kojenců v důsledku onemocnění jater, onemocnění matky naznačující virovou infekci (horečka, vyrážka nebo lymfadenopatie ), mateřské léky (např. sulfonamidy, působící proti malárii ničení červených krvinek v Nedostatek G6PD ) naznačují patologickou žloutenku u novorozenců.[Citace je zapotřebí ]

Léčba

Úrovně bilirubinu pro iniciativu fototerapie se liší v závislosti na věku a zdravotním stavu novorozence. Každý novorozenec s celkovým bilirubinem v séru vyšším než 359 μmol / l (21 mg / dl) by však měl podstoupit fototerapii.[22]

Fototerapie

Děti s novorozeneckou žloutenkou mohou být léčeny barevným světlem tzv fototerapie, který funguje změnou trans-bilirubinu na ve vodě rozpustný izomer cis-bilirubinu.[23][24][25]:2533

Použitá fototerapie není terapií ultrafialovým světlem, ale spíše specifickou frekvencí modrého světla. Světlo lze aplikovat pomocí stropních lamp, což znamená, že je třeba zakrývat oči dítěte, nebo pomocí zařízení zvaného a biliblanket, který sedí pod dětské oblečení blízko jeho kůže.[24]

Použití fototerapie bylo poprvé objeveno náhodně v nemocnici Rochford Hospital v Essexu v Anglii, když sestra, sestra Jean Ward, si všimli, že děti vystavené slunečnímu záření snížily žloutenku, a patolog, Dr. Perryman, který si všiml, že lahvička s krví, která zůstala na slunci, zezelenala. Dr. Cremer, Richards a Dobbs sestavili tato pozorování,[26] což vedlo k významnému randomizovanému klinickému hodnocení, které bylo zveřejněno v Pediatrie v roce 1968; trvalo dalších deset let, než se praxe ustálila.[24][27]Kromě fototerapie může být užitečná také masážní terapie, aby se zkrátila doba fototerapie. Nezdá se však, že by to snižovalo potřebu fototerapie při léčbě novorozenecké žloutenky.[28]

V současné době neexistují spolehlivé důkazy o tom, zda je domácí nebo nemocniční fototerapie účinnější pro novorozence se žloutenkou.[29]

Výměna transfuzí

Podobně jako u fototerapie, na jaké úrovni výměna transfuze by mělo nastat, závisí na zdravotním stavu a věku novorozence. Mělo by se však používat u všech novorozenců s celkovým sérovým bilirubinem vyšším než 428 μmol / l (25 mg / dL).[22][25]:2533

Alternativní terapie

Akupunktura, a tradiční čínská medicína nepracují a neměly by se používat.[3]

Výzkum

Penicilamin byl studován v 70. letech v hyperbilirubinemie kvůli ABO hemolytická nemoc.[30] Zatímco cínový mesoporfyrin IX může snížit bilirubin, takové použití se u kojenců nedoporučuje.[30] Předklinické studie se zabývaly minocyklin pomoci zabránit neurotoxicita.[30] Clofibrát může snížit dobu fototerapie.[30] Důkazy od roku 2012 jsou však nedostatečné, aby bylo možné doporučit jejich použití.[31]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X „Novorozenecká hyperbilirubinemie“. Příručka Merck Professional Edition. Srpna 2015. Citováno 11. prosince 2017.
  2. ^ A b C d "Žloutenka u novorozenců do 28 dnů | Pokyny a pokyny". PĚKNÝ. Říjen 2016. Citováno 11. prosince 2017.
  3. ^ A b C d E „Žloutenka u novorozenců do 28 dnů“. PĚKNÝ. Říjen 2016. Citováno 11. prosince 2017.
  4. ^ Olusanya, BO; Teeple, S; Kassebaum, NJ (únor 2018). „Příspěvek novorozenecké žloutenky ke globální dětské úmrtnosti: zjištění ze studie GBD 2016“. Pediatrie. 141 (2): e20171471. doi:10.1542 / peds.2017-1471. PMID  29305393.
  5. ^ Juetschke, L.J. (2005, březen / duben). Kernicterus: stále znepokojení. Neonatal Network, 24 (2), 7-19, 59-62
  6. ^ Colletti, JE; Kothari, S; Kothori, S; Jackson, DM; Kilgore, KP; Barringer, K (listopad 2007). „Přístup urgentní medicíny k hyperbilirubinemii u novorozenců“. Emerg. Med. Clin. North Am. 25 (4): 1117–35, vii. doi:10.1016 / j.emc.2007.07.007. PMID  17950138.
  7. ^ Watchko, JF (prosinec 2006). „Hyperbilirubinemie a toxicita bilirubinu u předčasně narozených dětí“ (PDF). Clin Perinatol. 33 (4): 839–52, abstrakt ix. doi:10.1016 / j.clp.2006.09.002. PMID  17148008.
  8. ^ Shah, Z; Chawla, A; Patkar, D; Pungaonkar, S (březen 2003). "MRI v kernicterus". Australas Radiol. 47 (1): 55–7. doi:10.1046 / j.1440-1673.2003.00973.x. PMID  12581055.
  9. ^ Malik, BA; Butt, MA; Shamoon, M; Tehseen, Z; Fatima, A; Hashmat, N (prosinec 2005). "Etiologie záchvatů v novorozeneckém období". Journal of the College of Physicians and Surgeons - Pakistan. 15 (12): 786–90. PMID  16398972.
  10. ^ Gómez, M; Bielza, C; Fernández del Pozo, JA; Ríos-Insua, S (2007). „Grafický model teoreticko-rozhodovací pro novorozeneckou žloutenku“. Med Decis Making. 27 (3): 250–65. doi:10.1177 / 0272989X07300605. PMID  17545496. S2CID  14514900.
  11. ^ A b Klikněte, R; Dahl-Smith, J; Fowler, L; DuBose, J; Deneau-Saxton, M; Herbert, J (leden 2013). „Osteopatický přístup ke snížení počtu readmisí u novorozenecké žloutenky“. Osteopathic rodinný lékař. 5 (1): 17–23. doi:10.1016 / j.osfp.2012.09.005. Archivovány od originál dne 15. 4. 2013.
  12. ^ Lynn C. Garfunkel; Jeffrey; Cynthia Christy (2002). Mosbyho pediatrický klinický poradce: okamžitá diagnostika a léčba. Elsevier Health Sciences. str. 200–. ISBN  978-0-323-01049-8. Citováno 14. června 2010.
  13. ^ Leung, A. K .; Sauve, R. S. (1989-12-01). "Kojení a žloutenka mateřského mléka". Journal of the Royal Society of Health. 109 (6): 213–217. doi:10.1177/146642408910900615. ISSN  0264-0325. PMID  2513410.
  14. ^ Dennis, Maj Beth L .; Porter, Meredith L. (2002-02-15). "Hyperbilirubinemie u novorozence". Americký rodinný lékař. 65 (4): 599–606. PMID  11871676.
  15. ^ Kumral, A; Ozkan H; Duman N; et al. (2009). „Žloutenka mateřského mléka koreluje s vysokou hladinou epidermálního růstového faktoru“. Pediatr Res. 66 (2): 218–21. doi:10.1203 / pdr.0b013e3181ac4a30. PMID  19617811.
  16. ^ Arias, IM; Gartner LM; Seifter S; Furman M (1964). „Prodloužená novorozenecká nekonjugovaná hyperbilirubinemie spojená s kojením a steroid, pregnan-3 (alfa), 20 (beta) -diol v mateřském mléce, který inhibuje tvorbu glukuronidu in vitro“. J Clin Invest. 43 (11): 2037–47. doi:10.1172 / jci105078. PMC  441992. PMID  14228539.
  17. ^ Murphy, JF; Hughes I; Verrier Jones ER; Gaskell S; Pike AW (1981). „Pregnandioly a žloutenka do mateřského mléka“. Arch Dis Child. 56 (6): 474–76. doi:10.1136 / příd. 56.6.474. PMC  1627473. PMID  7259280.
  18. ^ Polsko, RL; Schultz GE; Gayatri G (1980). „Vysoká aktivita mléčné lipázy spojená se žloutenkou z mateřského mléka“. Pediatr Res. 14 (12): 1328–31. doi:10.1203/00006450-198012000-00011. PMID  6782543.
  19. ^ A b C Strana 45 in: Porodnictví a gynekologie, B. Jain, 2002. ISBN  8180562107, 9788180562105
  20. ^ McDonagh, A. F. (2007). „Pohyb bilirubinu a bilirubinových konjugátů přes placentu“. Pediatrie. 119 (5): 1032–1033, autor 1033 1033. doi:10.1542 / str. 2006-3669. PMID  17473108. S2CID  21269991.
  21. ^ Harrison, K.L. (1979). "Fetální doba erytrocytů". Journal of Pediatrics and Child Health. 15 (2): 96–97. doi:10.1111 / j.1440-1754.1979.tb01197.x. PMID  485998.
  22. ^ A b Podvýbor pro hyperbilirubinemii American Academy of Pediatrics (červenec 2004). „Léčba hyperbilirubinémie u novorozence ve věku 35 nebo více týdnů těhotenství“. Pediatrie. 114 (1): 297–316. doi:10.1542 / peds.114.1.297. PMID  15231951.
  23. ^ Stokowski LA (prosinec 2006). "Základy fototerapie novorozenecké žloutenky". Adv Neonatal Care. 6 (6): 303–12. doi:10.1016 / j.adnc.2006.08.004. PMID  17208161. S2CID  31233601.
  24. ^ A b C Jones, Clay (9. května 2014). „Oddělující skutečnost od fikce v ne příliš normální novorozenecké školce: novorozená žloutenka“. Vědecká medicína.
  25. ^ A b Wolkoff, Allan W. (2012). „Kapitola 303: Hyperbilirubinemie“. V Longo, Dan L .; Kasper, Dennis L. (eds.). Harrisonovy principy vnitřního lékařství (18. vydání). New York: McGraw-Hill. ISBN  978-0071748896.
  26. ^ CREMER, RJ; PERRYMAN, PW; RICHARDS, DH (24. května 1958). "Vliv světla na hyperbilirubinemii kojenců". Lanceta. 1 (7030): 1094–7. doi:10.1016 / s0140-6736 (58) 91849-x. PMID  13550936.
  27. ^ Lucey, J; Ferriero, M; Hewitt, J (červen 1968). "Prevence hyperbilirubinemie nedonošených pomocí fototerapie". Pediatrie. 41 (6): 1047–54. PMID  5652916.
  28. ^ Abdellatif, Mohammed (únor 2020). „Masážní terapie pro léčbu novorozenecké žloutenky: Systematický přehled a metaanalýza sítě“. Journal of Novorozenecké ošetřovatelství. 26 (1): 17–24. doi:10.1016 / j.jnn.2019.09.002.
  29. ^ Malwade, USA; Jardine, LA (10. června 2014). „Fototerapie doma versus nemocnice pro léčbu nehemolytické žloutenky u kojenců po více než 37 týdnech těhotenství“. Cochrane Database of Systematic Reviews (6): CD010212. doi:10.1002 / 14651858.CD010212.pub2. PMID  24913724.
  30. ^ A b C d Mancuso, Cesare (15. května 2017). „Bilirubin a mozek: farmakologický přístup“. Neurofarmakologie. 118: 113–123. doi:10.1016 / j.neuropharm.2017.03.013. PMID  28315352. S2CID  21001248.
  31. ^ Gholitabar, M; McGuire, H; Rennie, J; Manning, D; Lai, R (12. prosince 2012). „Klofibrát v kombinaci s fototerapií pro nekonjugovanou novorozeneckou hyperbilirubinemii“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 12: CD009017. doi:10.1002 / 14651858.CD009017.pub2. PMC  6426433. PMID  23235669.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje