Angelmanov syndrom - Angelman syndrome

O vzácné genetické kosterní poruše, které se někdy říká Engelmannův syndrom, viz Camurati – Engelmannova nemoc.
Angelmanov syndrom
Ostatní jménaAngelmanův syndrom,[1][2] syndrom šťastné loutky[3]
5-year-old Mexican girl with Angelman syndrome (cropped).png
Pětiletá dívka s Angelmanovým syndromem. Zobrazené funkce zahrnují telecanthus, bilaterální epikantické záhyby, malá hlava, široká ústa a zjevně šťastné chování; ruce se zúženými prsty, neobvyklé záhyby a široké palce.
Výslovnost
SpecialitaLékařská genetika
PříznakyZpožděný vývoj, neobvykle šťastný, mentální postižení, omezeno na žádnou funkční řeč, problémy s rovnováhou a pohybem, malá hlava, záchvaty[7]
Obvyklý nástupZnatelné o 6–12 měsíců[7]
PříčinyGenetický (nová mutace)[7]
Diagnostická metodaNa základě příznaků genetické testování[8]
Diferenciální diagnostikaDětská mozková obrna, autismus, Rettův syndrom, Prader-Williho syndrom[8][9]
LéčbaPodpůrná péče[8]
PrognózaTéměř normální délka života[7]
Frekvence1 z 12 000 až 20 000 lidí[7]

Angelmanov syndrom nebo Angelmanov syndrom[1][2] (TAK JAKO) je genetická porucha který ovlivňuje hlavně nervový systém.[7] Mezi příznaky patří a malá hlava a specifický vzhled obličeje, těžký mentální postižení, vývojové postižení, omezeno na žádné funkční řeči, problémy s rovnováhou a pohybem, záchvaty a problémy se spánkem.[7] Děti mají obvykle šťastnou osobnost a mají zvláštní zájem o vodu.[7] Příznaky jsou obvykle patrné do jednoho roku věku.[7]

Angelmanov syndrom je způsoben nedostatečnou funkcí části chromozom 15 zdědil po matce člověka.[7] Většinou je to kvůli deleci nebo mutaci UBE3A gen na tomto chromozomu.[7] Občas je to způsobeno zděděním dvou kopií chromozom 15 od otce člověka a žádný od jeho matky.[7] Protože otcovy verze jsou inaktivovány procesem známým jako genomový otisk, nezůstává žádná funkční verze genu.[7] Angelmanov syndrom je obvykle způsoben novým mutace spíše než jeden zdědil od rodičů člověka.[7] Diagnóza je založena na příznacích a možná genetické testování.[8]

Léčba není k dispozici.[8] Léčba je obecně podpůrný v přírodě.[8] Léky proti záchvatům se používají u pacientů se záchvaty.[8] Fyzikální terapie a osvěžující může pomoci při chůzi.[8] Postižení mají téměř normální stav délka života.[7]

AS postihuje 1 z 12 000 až 20 000 lidí.[7] Muži a ženy jsou postiženi se stejnou frekvencí.[8] Je pojmenován po Britech pediatr Harry Angelman, který jako první popsal syndrom v roce 1965.[8][10] Starší termín, “syndrom šťastné loutky", je obecně považován pejorativní.[11] Prader-Williho syndrom je samostatný stav způsobený podobnou ztrátou otcovského chromozomu 15.[12]

Příznaky a symptomy

Následující text uvádí příznaky a příznaky Angelmanova syndromu a jejich relativní frekvenci u postižených jedinců.[13]

Konzistentní (100%)

  • Vývojové zpoždění, funkčně závažné
  • Porucha řeči, žádné nebo minimální použití slov; vnímavé a neverbální komunikační dovednosti vyšší než verbální
  • Poruchy pohybu nebo rovnováhy, obvykle ataxie chůze a / nebo třesavým pohybem končetin
  • Charakteristiky chování následujících typů: jakákoli kombinace atypického častého smíchu / úsměvu; atypicky šťastné chování; snadno vzrušující osobnost, často s pohyby mávajícími rukama; hypermotorické chování; krátký rozsah pozornosti

Časté (více než 80%)

  • Zpožděný, nepřiměřený nárůst obvodu hlavy, který obvykle vede k mikrocefalie (absolutní nebo relativní) podle věku 2
  • Záchvaty, nástup obvykle mladší než 3 roky
  • Abnormální EEG, charakteristický vzor s vysokými amplitudovými pomalými vlnami

Přidružené (20–80%)

  • Strabismus
  • Hypopigmentovaný kůže a oči
  • Vyrážení jazyka; poruchy sání / polykání
  • Hyperaktivní šlachové reflexy
  • Problémy s krmením v kojeneckém věku
  • Zvednuté, ohnuté paže během chůze
  • Prominentní čelist
  • Zvýšená citlivost na teplo
  • Široká tlama, zuby s velkým rozestupem
  • Poruchy spánku
  • Časté slintání, vyčnívající jazyk
  • Přitažlivost / fascinace vodou
  • Nadměrné chování při žvýkání
  • Plochá zadní část hlavy
  • Hladké dlaně

Příčina a patofyziologie

Chromozom 15

Angelmanov syndrom je způsoben nedostatečnou expresí genu známého jako UBE3A ve vývoji.[14] Tento gen se nachází v oblasti chromozomu 15 známé jako 15q11-q13 a je součástí ubikvitin cesta. Ve skutečnosti UBE3A kóduje velmi selektivní E6-AP ubikvitin ligáza pro který MAPK1, PRMT5, CDK1, CDK4, β-katenin, a UBXD8 byly identifikovány jako ubikvitinační cíle[15]

Typicky plod zdědí mateřskou kopii UBE3A a otcovskou kopii UBE3A. V určitých oblastech vyvíjejícího se mozku je otcovská kopie UBE3A inaktivována procesem známým jako potisk a plod se spoléhá na fungující mateřskou kopii UBE3A, aby se mohl normálně vyvíjet. U jedince s AS však mateřský gen UBE3A chybí nebo nefunguje normálně. Může to být způsobeno genetickými chybami, jako je delece nebo mutace segmentu chromozomu 15, uniparental disomy nebo přemístění. Zatímco Angelmanova syndrom může být způsoben jedinou mutací v genu UBE3A, nejčastější genetickou vadou vedoucí k Angelmanovu syndromu je delece matky ~ 4 MB (megabáze) v chromozomální oblasti 15q11-13.

Konkrétně je známo, že otcovská kopie UBE3A je vtisknuta do hipokampu, kůry, thalamu, čichové cibulky a mozečku.[16] Proto je v těchto oblastech mozku pro správný vývoj nezbytná funkční mateřská kopie UBE3A.

Region 15q11-13 je zahrnut jak v Angelmanově syndromu, tak v Prader-Williho syndrom (PWS). Zatímco AS je výsledkem ztráty genu UBE3A v této oblasti na mateřském chromozomu, ztráta různých shluků genů ve stejné oblasti na otcovském chromozomu způsobuje PWS.[17]

Metylační test, který se provádí u Angelmanova syndromu, hledá methylaci na sousedovi genu SNRPN, který je umlčen methylací na mateřské kopii genu.[18]

Neurofyziologie

The elektroencefalogram (EEG) v AS je obvykle abnormální, více než klinicky očekávané.[19] Toto EEG usnadňuje diferenciální diagnostiku AS, ale není patognomické.[19][20] Tři odlišné interiktální u těchto pacientů jsou patrné vzorce.[21] Nejběžnějším vzorem je velmi velký rytmus amplitudy 2–3 Hz, který je nejvýraznější v prefrontálních svodech. Další nejčastější je symetrický rytmus vysokého napětí 4–6 Hz. Třetí vzorec, aktivita 3–6 Hz přerušovaná hroty a ostrými vlnami v týlních svodech, je spojena se zavřením očí. Paroxysmy smíchu nemají žádný vztah k EEG, vylučují tuto vlastnost jako a gelastický jev.[19]

EEG anomálie lze použít jako kvantitativní biomarkery na „vývoj AS v grafu a jako měřítko klinického výsledku“.[22] Pomalý delta aktivita (~ 3 Hz) je v AS značně zvýšena ve srovnání s typicky se vyvíjejícími dětmi, ještě výraznější u dětí s částečnými delecemi 15q na rozdíl od těch, jejichž etiologie zásadně ovlivňuje UBE3A.[23] Aktivita theta (~ 5 Hz) je mnohem větší u dětí s částečnými delecemi 15q.[23] Činnost delta se tedy zdá být především odrazem UBE3A dysfunkce s určitou modulací z jiných 15q genů, zatímco aktivita theta může být elektrofyziologickým odečtem genů mimo UBE3A jako GABRA5, GABRB3, a GABRG3.[23] Budoucí klinické studie v AS by mohly využít výše uvedeného pomocí EEG jako odečtu zapojení cílového léku.

Ukazuje se, že neurony lidí s Angelmanovým syndromem jsou formovány správně, ale nemohou správně fungovat.[24]

Diagnóza

Diagnóza Angelmanova syndromu je založena na:

  • Historie opožděných motorových milníků a později pozdního obecného vývoje, zejména řeči
  • Neobvyklé pohyby včetně jemného třesu, trhavých pohybů končetin, mávání rukou a široce založené chůze s tuhými nohami.
  • Charakteristický vzhled obličeje (ale ne ve všech případech).
  • Historie epilepsie a nenormální EEG sledování.
  • Šťastná dispozice s častým smíchem
  • Delece nebo nečinnost na chromozomu 15 pomocí pole komparativní genomová hybridizace (aCGH) nebo technologií BACs-on-Beads.

Diagnostická kritéria pro poruchu byla původně stanovena v roce 1995 ve spolupráci s Angelman syndrom Foundation (USA);[25] tato kritéria prošla v roce 2005 revizí.[26]

Důsledky jsou záchvaty, ale také nadměrný smích,[27] což je hlavní překážkou včasné diagnostiky.

Diferenciální diagnostika

Mezi další podmínky, které se mohou jevit jako podobné, patří:[8][9]

Léčba

Melatonin

V současné době není k dispozici žádný lék. Epilepsii lze kontrolovat použitím jednoho nebo více typů antikonvulzivum léky. Existují však potíže se zjišťováním úrovní a typů antikonvulzivních léků potřebných k nastolení kontroly, protože lidé s AS mají často několik typů záchvatů.[28] Mnoho rodin používá melatonin podporovat spánek ve stavu, který často ovlivňuje spánkové vzorce. Mnoho jedinců s Angelmanovým syndromem spí maximálně pět hodin najednou.[Citace je zapotřebí ] Mírná laxativa se také často používají k podpoře pravidelných pohybů střev.[Citace je zapotřebí ] Včasný zásah s fyzioterapie se někdy používá k podpoře pohyblivosti kloubů a prevenci ztuhnutí kloubů. Řečová a jazyková terapie se běžně používá na pomoc jednotlivcům s Angelmanovým syndromem a jejich komunikačních problémů.

Lidé se syndromem jsou obecně šťastní a spokojení lidé, kteří mají rádi lidský kontakt a hraní.[Citace je zapotřebí ] Lidé s AS projevují hlubokou touhu po osobní interakci s ostatními. Komunikace může být zpočátku obtížná, ale s vývojem dítěte s AS má určitý charakter a schopnost porozumět sám sobě. Lidé s AS mají tendenci rozvíjet silné neverbální dovednosti, aby kompenzovali své omezené používání řeči. Je všeobecně přijímáno, že jejich chápání komunikace zaměřené na ně je mnohem větší než jejich schopnost vrátit konverzaci. Většina postižených lidí nebude mít více než 5–10 slov, pokud vůbec.[29]

Prognóza

Závažnost symptomů spojených s Angelmanovým syndromem se významně liší v populaci postižených. Mezi nejméně hluboce postiženými je možná řeč a vyšší stupeň péče o sebe. Chůze a používání jednoduché znakové řeči mohou být mimo dosah hluboce postižených. Předpokládá se, že včasná a pokračující účast na fyzických, profesních (souvisejících s rozvojem dovedností kontroly jemné motoriky) a komunikačních (řečových) terapií významně zlepší prognózu (v oblastech poznávání a komunikace) jedinců postižených AS. Dále se předpokládá, že specifický genetický mechanismus, který je základem tohoto onemocnění, odpovídá obecné prognóze postižené osoby. Na jednom konci spektra mutace k UBE3A gen Předpokládá se, že koreluje s nejméně postiženými, zatímco větší delece na chromozomu 15 se považují za nejvíce postižené.

Klinické příznaky Angelmanova syndromu se mění s věkem. Jak se blíží dospělost, zlepšuje se hyperaktivita a špatné spánkové vzorce. Záchvaty se snižují ve frekvenci a často ustávají úplně a abnormality EEG jsou méně zjevné. Léčba se obvykle doporučuje osobám trpícím záchvaty. Často je přehlížen příspěvek špatných spánkových vzorců k frekvenci a / nebo závažnosti záchvatů. Léčba může být užitečná, aby pomohla vypořádat se s tímto problémem a zlepšila prognózu, pokud jde o záchvaty a spánek. Pozoruhodné jsou také zprávy, že frekvence a závažnost záchvatů se dočasně stupňují u dívek s Angelinovým syndromem, ale nezdá se, že by to ovlivnilo dlouhodobé zdraví.[Citace je zapotřebí ]Obličejové rysy zůstávají rozpoznatelné s věkem, ale mnoho dospělých s AS vypadá na svůj věk pozoruhodně mladistvě.[Citace je zapotřebí ]

Puberta a menstruace začínají zhruba v průměrném věku. Sexuální vývoj je považována za nedotčenou, o čemž svědčí jediný hlášený případ ženy s Angelmanovým syndromem, která počala dítě, které také mělo Angelmanova syndrom.[30]

Většina z nich s AS dosahuje zdrženlivost ve dne a někteří v noci. Angelmanov syndrom není degenerativní syndrom, a proto mohou lidé s AS zlepšit své životní dovednosti podporou.

Oblékací dovednosti jsou variabilní a obvykle se omezují na oděvy bez knoflíků nebo zipů. Většina dospělých může jíst s nožem nebo lžící a vidličkou a může se naučit provádět jednoduché domácí úkoly. Obecné zdraví je celkem dobré a životnost téměř průměrná. Zvláštní problémy, které se objevily u dospělých, jsou tendence k obezitě (více u žen) a zhoršení skolióza[31] pokud je přítomen. Láskyplná povaha, která je také pozitivním aspektem u mladších dětí, může přetrvávat i v dospělosti, kde může představovat problém společensky, ale tento problém není nepřekonatelný.

Epidemiologie

Ačkoli prevalence Angelmanova syndromu není přesně známa, existují určité odhady. Nejlepší dostupné údaje jsou ze studií školních dětí ve věku 6–13 let žijících ve Švédsku a z Dánska, kde byla diagnostikována AS dětí na lékařských klinikách ve srovnání s 8letým obdobím přibližně 45 000 porodů. Švédská studie ukázala AS prevalence asi 1/20 000[32] a dánská studie ukázala minimální prevalenci AS asi 1/10 000.[33]

Dějiny

„Chlapec s loutkou“ nebo „Dítě s kresbou“ od Giovanni Francesco Caroto.[34]

Harry Angelman, pediatr pracující v Warrington, Anglie, poprvé ohlásila tři děti s tímto stavem v roce 1965.[10] Angelman později popsal svůj výběr titulu „Loutkové děti“, aby popsal tyto případy jako související s olejomalbou, kterou viděl na dovolené v Itálii:

Dějiny medicíny jsou plné zajímavých příběhů o objevování nemocí. Jedním z takových příběhů je sága o Angelmanově syndromu. Bylo to čistě náhodou, že téměř před třiceti lety (např. Kolem roku 1964) byla v různých dobách přijata tři postižená děti na oddělení mých dětí v Anglii. Měli různá postižení, ai když se na první pohled zdálo, že trpí odlišnými podmínkami, cítil jsem, že jejich nemoc má společnou příčinu. Diagnóza byla čistě klinická, protože navzdory technickým vyšetřením, která jsou dnes rafinovanější, jsem nedokázal prokázat vědecký důkaz, že všechny tři děti měly stejný handicap. Vzhledem k tomu jsem váhal, abych o nich psal v lékařských časopisech. Když jsem však byl na dovolené v Itálii, viděl jsem olejomalbu v Muzeum Castelvecchio v Verona volal ... Chlapec s loutkou. Chlapcova smějící se tvář a skutečnost, že moji pacienti vykazovali trhané pohyby, mě napadlo napsat článek o třech dětech s názvem Loutkové děti. Nebylo to jméno, které by potěšilo všechny rodiče, ale sloužilo jako prostředek ke spojení tří malých pacientů do jedné skupiny. Později byl název změněn na Angelmanův syndrom. Tento článek byl publikován v roce 1965 a po počátečním zájmu ležel téměř zapomenut až do počátku osmdesátých let.

— Angelman citovaný Charlesem Williamsem[35]

Kazuistiky ze Spojených států se začaly v lékařské literatuře objevovat počátkem 80. let.[36][37] V roce 1987 bylo poprvé poznamenáno, že přibližně polovina dětí s AS má malý kousek chromozom 15 chybí (částečná delece chromozomu 15q).[38]

Společnost a kultura

Mnoho básní Richard Price básnické sbírky Ruční (1997), Šťastný den (2005) a Malý svět (2012) uvažují o postižení dcery básníka, který má Angelmanov syndrom. V roce 2011 filipínské dramatické pořady Budoy, titulární postava a hlavní protagonista Budoy Maniego (hrál filipínský herec Gerald Anderson ) je diagnostikován s Angelmanovým syndromem.[Citace je zapotřebí ]

Výzkum

Inhibitory topoizomerázy jsou od roku 2017 předmětem výzkumu.[39]

Reference

  1. ^ A b C Angelmanov syndrom, jak je výňatek z Oxford English Dictionary od Lexico.com
  2. ^ A b C d Angelmanov syndrom v lékařském slovníku Merriam-Webster.com
  3. ^ Winter, Robin M .; Baraitser, Michael (2013). Několik vrozených anomálií: Diagnostický souhrn. Springer. str. 34. ISBN  9781489931092. Archivováno od originálu dne 2017-11-05.
  4. ^ Angelmanov syndrom ve slovníku McGraw-Hill Dictionary of Scientific & Technical Terms
  5. ^ A b Angelmanov syndrom v lékařském slovníku amerického dědictví
  6. ^ Angelmanov syndrom in Comprehensive Development Neuroscience: Development of nervových obvodů a funkce v Heathy and Disease Brain: Kapitola 32.
  7. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p Reference, Genetics Home (květen 2015). "Angelmanov syndrom". Genetická domácí reference. Archivováno z původního dne 27. srpna 2016. Citováno 28. dubna 2017.
  8. ^ A b C d E F G h i j k „Angelmanův syndrom - NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy)“. NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy). 2015. Archivováno z původního dne 13. listopadu 2016. Citováno 28. dubna 2017.
  9. ^ A b „Časté nesprávné diagnózy | RYCHLE“. FAST (Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics). Citováno 10. října 2019.
  10. ^ A b Angelman, Harry (1965). "'Loutkové děti: Zpráva o třech případech “. Dev Med Child Neurol. 7 (6): 681–688. doi:10.1111 / j.1469-8749.1965.tb07844.x. S2CID  53730099.
  11. ^ Wilson, Golder N .; Cooley, W. Carl (2000). Preventivní péče o děti s vrozenými anomáliemi a syndromy. Cambridge University Press. str. 193. ISBN  9780521776738. Archivováno od originálu dne 2017-11-05.
  12. ^ Kumar, Vinay; Abbas, Abul K .; Aster, Jon C. (2013). Robbinsova základní patologie. Elsevier Health Sciences. str. 244. ISBN  978-1437717815. Archivováno od originálu dne 2017-11-05.
  13. ^ Fakta o Angelmanově syndromu (PDF) Archivováno 27. května 2013, v Wayback Machine. Anonymní. Web Angelman syndrom Foundation (USA). Citováno 29. září 2012.
  14. ^ Weeber E, Levenson J, Sweatt J (2002). "Molekulární genetika lidského poznání". Molekulární intervence. 2 (6): 376–91, 339. doi:10,1124 / mi. 2.6.376. PMID  14993414.
  15. ^ Wang, Yiyang a kol. (2017). "Identifikace ubikvitinačních cílů E6AP ortogonálním přenosem ubikvitinu". Příroda komunikace. 8 (1): 2232. Bibcode:2017NatCo ... 8,2232 W.. doi:10.1038 / s41467-017-01974-7. PMC  5738348. PMID  29263404.
  16. ^ Mabb, AM; Judson, MC; Zylka, MJ; Philpot, BD (květen 2011). „Angelmanova syndrom: Pohledy na genomový tisk a neurovývojové fenotypy“. Trendy Neurosci. 34 (6): 293–303. doi:10.1016 / j.tins.2011.04.001. PMC  3116240. PMID  21592595.
  17. ^ Cassidy, SB; Dykens, E (2000). „Prader – Williho a Angelmanovy syndromy: poruchy s otiskem sestry“. Am J Med Genet. 97 (2): 136–146. doi:10.1002 / 1096-8628 (200022) 97: 2 <136 :: aid-ajmg5> 3.0.co; 2-v. PMID  11180221.
  18. ^ White HE, Durston VJ, Harvey JF, Cross NC (2006). „Kvantitativní analýza methylace genu SNRPN (korekce SRNPN) pyrosekvenováním jako diagnostický test na Prader-Williho syndrom a Angelmanova syndrom“. Clin. Chem. 52 (6): 1005–13. doi:10.1373 / clinchem.2005.065086. PMID  16574761.
  19. ^ A b C Williams C (2005) „Neurologické aspekty Angelmanova syndromu“ Brain & Development 27: 88–94
  20. ^ Laan, Laura A.E.M .; Vein, Alla A. (2005). „Angelmanov syndrom: existuje charakteristický EEG?“. Mozek a vývoj. 27 (2): 80–87. doi:10.1016 / j.braindev.2003.09.013. ISSN  0387-7604. PMID  15668045. S2CID  5912.
  21. ^ Dan, B., Angelmanov syndrom: Současné porozumění a vyhlídky na výzkum. Epilepsia, 2009. 50 (11): str. 2331–2 339.
  22. ^ Sidorov, Michael S .; Paluba, Gina M .; Dolatshahi, Marjan; Thibert, Ronald L .; Bird, Lynne M .; Chu, Catherine J .; Philpot, Benjamin D. (08.05.2017). „Delta rytmika je spolehlivým biomarkerem EEG u Angelmanova syndromu: paralelní analýza myší a člověka“. Journal of Neurodevelopmental Disorders. 9: 17. doi:10.1186 / s11689-017-9195-8. ISSN  1866-1955. PMC  5422949. PMID  28503211.
  23. ^ A b C Frohlich, Joel, Meghan Miller, Lynne M. Bird, Pilar Garces, Hannah Purtell, Marius C. Hoener, Benjamin D. Philpot a kol. „Elektrofyziologický fenotyp v Angelmanově syndromu se mezi genotypy liší.“ Biologická psychiatrie (2019).
  24. ^ Jana NR (2012). „Pochopení patogeneze Angelmanova syndromu prostřednictvím zvířecích modelů“. Neurální plasticita. 2012: 1–10. doi:10.1155/2012/710943. PMC  3399338. PMID  22830052.
  25. ^ Williams CA, Angelman H, Clayton-Smith J a kol. (1995). „Angelmanův syndrom: shoda ohledně diagnostických kritérií. Angelmanova syndromová nadace“. Dopoledne. J. Med. Genet. 56 (2): 237–8. doi:10,1002 / ajmg.1320560224. PMID  7625452.
  26. ^ Williams CA, Beaudet AL, Clayton-Smith J a kol. (2006). „Angelmanov syndrom 2005: aktualizovaná shoda diagnostických kritérií“. Dopoledne. J. Med. Genet. A. 140 (5): 413–8. doi:10,1002 / ajmg.a.31074. PMID  16470747. S2CID  2449346.
  27. ^ Buntinx IM, Hennekam RC, Brouwer OF a kol. (Březen 1995). "Klinický profil Angelmanova syndromu v různých věkových skupinách". American Journal of Medical Genetics. 56 (2): 176–83. doi:10,1002 / ajmg.1320560213. PMID  7625442.
  28. ^ Leung, HT; Ring, H (leden 2013). „Epilepsie u čtyř geneticky podmíněných syndromů mentálního postižení“. Journal of Intellectual Disability Research: JIDR. 57 (1): 3–20. doi:10.1111 / j.1365-2788.2011.01505.x. PMID  22142420.
  29. ^ Andersen WH, Rasmussen RK, Strømme P (2001). „Úrovně kognitivního a jazykového vývoje u Angelmanova syndromu: studie 20 dětí“. Logopedika, foniatrie, vocologie. 26 (1): 2–9. doi:10.1080/140154301300109044. PMID  11432411.
  30. ^ Lossie A, Driscoll D (1999). „Přenos Angelmanova syndromu postiženou matkou“. Genet Med. 1 (6): 262–6. doi:10.1097/00125817-199909000-00004. PMID  11258627.
  31. ^ Laan LA, den Boer AT, Hennekam RC, Renier WO, Brouwer OF (1996). „Angelmanov syndrom v dospělosti“. Dopoledne. J. Med. Genet. 66 (3): 356–60. doi:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19961218) 66: 3 <356 :: AID-AJMG21> 3.0.CO; 2-K. hdl:2066/22929. PMID  9072912.
  32. ^ Steffenburg S, Gillberg CL, Steffenburg U, Kyllerman M (1996). „Autismus v Angelmanově syndromu: populační studie“. Pediatr. Neurol. 14 (2): 131–6. doi:10.1016/0887-8994(96)00011-2. PMID  8703225.
  33. ^ Petersen MB, Brøndum-Nielsen K, Hansen LK, Wulff K (1995). „Klinická, cytogenetická a molekulární diagnostika Angelmanova syndromu: odhadovaná míra prevalence v dánském kraji; porucha postihuje převážně Anglosasy“. Dopoledne. J. Med. Genet. 60 (3): 261–2. doi:10,1002 / ajmg.1320600317. PMID  7573182.
  34. ^ Galassi FM, Armocida E, Rühli FJ (září 2016). „Angelmanovův syndrom na portrétu dítěte s kresbou Giovanniho F. Carota“ (PDF). JAMA Pediatr. 170 (9): 831. doi:10.1001 / jamapediatrics.2016.0581. PMID  27380555.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  35. ^ Williams, Charles. „Harry Angelman a historie AS“. Zůstaňte informováni. USA: Angelman Syndrome Foundation. Archivovány od originál dne 30.06.2011. Citováno 2011-07-01.
  36. ^ Dooley, JM; Berg JM; Pakula Z; MacGregor DL. (1981). „Loutkovitý syndrom Angelmana“. Jsem J Dis Child. 135 (7): 621–4. doi:10.1001 / archpedi.1981.02130310027010. PMID  7246489.
  37. ^ Williams, CA; Frias JL (1982). „Angelmanův syndrom („ šťastná loutka “)“. Am J Med Genet. 11 (4): 453–60. doi:10,1002 / ajmg.1320110411. PMID  7091188.
  38. ^ Magenis, RE; Brown MG; Lacy DA; Budden S; LaFranchi S. (1987). "Je Angelmanův syndrom alternativním výsledkem del (15) (q11q13)?". Am J Med Genet. 28 (4): 829–38. doi:10,1002 / ajmg.1320280407. PMID  3688021.
  39. ^ Tan, WH; Bird, LM (červen 2017). "Farmakologické terapie pro Angelmanův syndrom". Wiener medizinische Wochenschrift. 167 (9–10): 205–218. doi:10.1007 / s10354-015-0408-z. PMID  26758979. S2CID  5959954.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje