Anémie typu Diamond – Blackfan - Diamond–Blackfan anemia

Anémie typu Diamond – Blackfan
Ostatní jménaBlackfan-Diamondova anémie, zděděná čistá aplázie červených krvinek,[1] zděděná erytroblastopenie[2]
SpecialitaHematologie

Anémie typu Diamond – Blackfan (DBA) je kongenitální erytroid aplázie které se obvykle prezentují dětství.[3] DBA způsobuje nízké hodnoty červená krvinka počítá (anémie ), aniž by podstatně ovlivnil ostatní složky krve ( krevní destičky a bílé krvinky ), které jsou obvykle normální. To je v rozporu s Shwachman – Bodian – Diamondův syndrom, ve kterém kostní dřeň vada vede primárně v neutropenie, a Fanconiho anémie, kde jsou ovlivněny všechny buněčné linie a výsledkem je pancytopenie.

U DBA se může také objevit řada dalších vrozených abnormalit.

Příznaky a symptomy

Anemii typu Diamond – Blackfan charakterizuje normocytární nebo makrocytární anémie (nízký červená krvinka se sníženou hladinou erytroidů progenitorové buňky v kostní dřeň. To se obvykle vyvíjí během novorozenec doba. Asi 47% postižených jedinců má také různé druhy kongenitální abnormality, včetně kraniofaciální malformace, abnormality palce nebo horní končetiny, srdeční vady, urogenitální malformace a rozštěp patra.[4] Někdy se pozoruje nízká porodní hmotnost a generalizované zpoždění růstu. Pacienti s DBA mají malé riziko rozvoje leukémie a další malignity.[Citace je zapotřebí ]

Genetika

Většina rodokmeny navrhnout autosomálně dominantní způsob dědičnosti[1] s neúplnou penetrací.[5] Přibližně 10–25% DBA se vyskytuje v rodinné anamnéze onemocnění.

Asi 25–50% příčin DBA bylo spojeno s neobvyklými ribozomální protein geny.[1][6] Toto onemocnění je charakterizováno geneticky heterogenita, ovlivňující různé lokusy ribozomálních genů:[7] Byly prokázány výjimky z tohoto paradigmatu, například u vzácných mutací transkripčního faktoru GATA1[8][9] a pokročilé alternativní sestřih genu podílejícího se na metabolismu železa, SLC49A1 (FLVCR1 ).[6][10]

Typy DBA
názevchromozómgenotyp[7]fenotyp proteinnarušení(citovat) (citovat)
DBA1[7]19q13.2603474105650RPS1930S až 18S[11]:291(uvést)
DBA28p23-p22neznámý606129
DBA310q22-q23602412610629RPS24[12]30S až 18S[11]:291(uvést)
DBA415q180472612527RPS17[13]30S až 18S[11]:291
DBA53q29-qter180468612528RPL35A[14]32S až 5,8S / 28S[11]:291(uvést)
DBA61p22.1603634612561RPL5[15]32S až 5,8S / 28S[11]:291
DBA71p36.1-p35604175612562RPL11[15]32S až 5,8S / 28S[11]:291
DBA82p25603658612563RPS7[15]30S až 18S[11]:291
DBA96p603632613308RPS10[7]30S až 18S[16]
DBA1012q603701613309RPS2630S až 18S[17]
DBA1117p13603704614900RPL2630S až 18S[17]
DBA123p24604174615550RPL1545S až 32S[18]
DBA1314q603633615909RPS29
"jiný"TSR2,[19]RPS28,[19] GATA1

SLC49A1 (FLVCR1 )[6]

V roce 1997 byl identifikován pacient, který nesl vzácné vyvážené chromozomální translokace zahrnující chromozom 19 a X chromozom. To naznačuje, že postižený gen může ležet v jedné ze dvou oblastí, které byly tímto narušeny cytogenetický anomálie. Vazba analýza v postižených rodinách také zahrnovala tuto oblast v nemoci a vedla ke klonování prvního genu DBA. Asi 20–25% případů DBA je způsobeno mutacemi v ribozom gen proteinu S19 (RPS19) na chromozomu 19 v cytogenetický pozice 19q13.2. Bylo zjištěno, že někteří dříve nediagnostikovaní příbuzní pacientů s DBA nesou mutace a měli také zvýšené hladiny adenosindeaminázy v červených krvinkách, ale neměli žádné další zjevné příznaky onemocnění.

Následná studie rodin bez důkazu mutací RPS19 zjistila, že 18 z 38 rodin vykazovalo důkazy o zapojení neznámého genu na chromozomu 8 v 8p23.3-8p22.[20] Přesná genetická vada v těchto rodinách dosud nebyla stanovena.

Malformace se u DBA6 vyskytují častěji RPL5 a DBA7 RPL11 mutace.[5]

Genetické abnormality podporující kombinaci DBA s Treacher Collinsův syndrom (TCS) /mandibulofaciální dysostóza (MFD) fenotypy jsou heterogenní, včetně RPS26 (známý gen DBA10), TSR2 který kóduje přímého vazebného partnera RPS26, a RPS28.[19]

Molekulární základ

Fenotyp pacientů s DBA naznačuje a hematologické kmenová buňka defekt specificky ovlivňující populaci předků erytroidů. Lze předpokládat, že ovlivní ztrátu ribozomální funkce překlad a biosyntéza bílkovin široce a ovlivňují mnoho tkání. DBA se však vyznačuje dominantní dědičností a vzniká částečnou ztrátou ribozomální funkce, takže je možné, že erytroidní progenitory jsou na tuto sníženou funkci citlivější, zatímco většina ostatních tkání je méně postižena.

Diagnóza

Diagnóza DBA se obvykle provádí pomocí a krevní obraz a a biopsie kostní dřeně.

Diagnóza DBA je stanovena na základě nízké anémie retikulocyty (nezralé červené krvinky) se počítá a snižuje prekurzory erytroidů v kostní dřeni. Mezi funkce, které podporují diagnostiku DBA, patří přítomnost vrozených abnormalit, makrocytóza, zvýšené fetální hemoglobin a zvýšené adenosindeamináza hladiny v červených krvinkách.[21]

Většina pacientů je diagnostikována v prvních dvou letech života. Někteří mírně postižení jedinci však dostávají pozornost až poté, co je identifikován vážněji postižený člen rodiny.[Citace je zapotřebí ]Asi 20–25% pacientů s DBA může být identifikováno s a genetický test pro mutace v RPS19 gen.

Léčba

Kortikosteroidy lze použít k léčbě anémie v DBA. Ve velké studii s 225 pacienty 82% zpočátku reagovalo na tuto terapii, ačkoli bylo zaznamenáno mnoho vedlejších účinků.[22] Někteří pacienti zůstali citliví na steroidy účinnost klesal v ostatních. Krevní transfuze lze také použít k léčbě těžké anémie u DBA. Období prominutí může dojít k transfuzi a léčbě steroidy. Transplantace kostní dřeně (BMT) může léčit hematologické aspekty DBA. Tuto možnost lze zvážit, když se pacienti stanou závislí na transfuzi, protože časté transfuze mohou vést k přetížení železem a poškození orgánů. Nicméně, nežádoucí účinky z BMT může překročit hodnoty z přetížení železem.[23] Studie z roku 2007[24] ukázaly účinnost suplementace leucinem a isoleucinem u jednoho pacienta. Probíhají rozsáhlejší studie.[Citace je zapotřebí ]

Dějiny

Poprvé poznamenal Hugh W. Josephs v roce 1936,[1][25] podmínka je však pojmenována pro pediatry Louis K. Diamond a Kenneth Blackfan, který popsal vrozené hypoplastický anémie v roce 1938.[26] Schopnost reagovat na kortikosteroidy byl zaznamenán v roce 1951.[1] V roce 1961 představili Diamond a jeho kolegové podélný údaje o 30 pacientech a zaznamenala souvislost s abnormalitami skeletu.[27] V roce 1997 bylo zjištěno, že oblast na chromozomu 19 nese gen mutovaný v některých DBA.[28][29] V roce 1999 bylo u 42 ze 172 pacientů s DBA zjištěno, že mutace v genu ribozomálního proteinu S19 (RPS19) souvisejí s onemocněním.[30] V roce 2001 byl lokalizován druhý gen DBA do oblasti chromozomu 8 a byla odvozena další genetická heterogenita.[31] Následně byly identifikovány další geny.[7]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E Kaushansky, K; Lichtman, M; Beutler, E; Kipps, T; Prchal, J; Seligsohn, U. (2010). „35“. Williamsova hematologie (8. vydání). McGraw-Hill. ISBN  978-0071621519.
  2. ^ Tchernia, Gilbert; Delauney, J (červen 2000). „Diamond – Blackfan anemia“ (PDF). Orpha.net. Citováno 1. ledna 2010.
  3. ^ Cmejla R, Cmejlova J, Handrkova H, et al. (Únor 2009). „Identifikace mutací v genech ribozomálního proteinu L5 (RPL5) a ribozomálního proteinu L11 (RPL11) u českých pacientů s anémií Diamond – Blackfan“. Hučení. Mutat. 30 (3): 321–7. doi:10,1002 / humu.20874. PMID  19191325.
  4. ^ Reference, Genetics Home. „Diamond-Blackfan anemia“. Genetická domácí reference. Citováno 2018-04-17.
  5. ^ A b Boria, já; Garelli, E; Gazda, H. T .; Aspesi, A; Quarello, P; Pavesi, E; Ferrante, D; Meerpohl, J. J .; Kartal, M; Da Costa, L; Proust, A; Leblanc, T; Simansour, M; Dahl, N; Fröjmark, A. S .; Pospisilova, D; Cmejla, R; Beggs, A. H .; Sheen, M. R.; Landowski, M; Buros, C. M .; Clinton, C. M .; Dobson, L. J .; Vlachos, A; Atsidaftos, E; Lipton, J. M .; Ellis, S. R .; Ramenghi, U; Dianzani, I (2010). „Ribozomální základ anémie Diamond-Blackfan: Mutace a aktualizace databáze“. Lidská mutace. 31 (12): 1269–79. doi:10,1002 / humu.21383. PMC  4485435. PMID  20960466.
  6. ^ A b C Rey, Michelle A .; Duffy, Simon P .; Brown, Jennifer K .; Kennedy, James A .; Dick, John E .; Dror, Yigal; Tailor, Chetankumar S. (01.11.2008). „Vylepšené alternativní sestřih genu FLVCR1 u anemie Diamond Blackfan narušuje expresi a funkci FLVCR1, které jsou kritické pro erytropoézu“. Haematologica. 93 (11): 1617–1626. doi:10 3324 / haematol. 13359. ISSN  0390-6078. PMID  18815190.
  7. ^ A b C d E Online Mendelian Inheritance in Man. Anémie typu Diamond-Blackfan. Univerzita Johna Hopkinse. [1]
  8. ^ Sankaran, Vijay G .; Ghazvinian, Roxanne; Dělej, Rone; Thiru, Prathapan; Vergilio, Jo-Anne; Beggs, Alan H .; Sieff, Colin A .; Orkin, Stuart H .; Nathan, David G. (02.07.2012). „Exome sekvenování identifikuje mutace GATA1 vedoucí k anémii Diamond-Blackfan“. Journal of Clinical Investigation. 122 (7): 2439–2443. doi:10.1172 / jci63597. PMC  3386831. PMID  22706301.
  9. ^ Parrella, Sara; Aspesi, Anna; Quarello, Paola; Garelli, Emanuela; Pavesi, Elisa; Carando, Adriana; Nardi, Margherita; Ellis, Steven R.; Ramenghi, Ugo (01.07.2014). „Ztráta celé délky GATA-1 jako příčina fenotypu anémie Diamond – Blackfan“. Dětská krev a rakovina. 61 (7): 1319–1321. doi:10,1002 / pbc.24944. ISSN  1545-5017. PMC  4684094. PMID  24453067.
  10. ^ Crielaard, Bart J .; Lammers, Twan; Rivella, Stefano (03.02.2017). „Cílení na metabolismus železa při objevování a dodávání léčiv“. Recenze přírody Objev drog. předběžná online publikace (6): 400–423. doi:10.1038 / nrd.2016.248. ISSN  1474-1784. PMC  5455971. PMID  28154410.
  11. ^ A b C d E F G Hoffbrand, AV; Moss PAH (2011). Základní hematologie (6. vydání). Wiley-Blackwell. ISBN  978-1-4051-9890-5.
  12. ^ Gazda HT, Grabowska A, Merida-Long LB a kol. (Prosinec 2006). „Gen ribozomálního proteinu S24 je mutován v anémii Diamond – Blackfan“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 79 (6): 1110–8. doi:10.1086/510020. PMC  1698708. PMID  17186470.
  13. ^ Cmejla R, Cmejlova J, Handrkova H, Petrak J, Pospisilova D (prosinec 2007). „Gen ribosomálního proteinu S17 (RPS17) je mutován v anémii Diamond – Blackfan“. Hučení. Mutat. 28 (12): 1178–82. doi:10.1002 / humu.20608. PMID  17647292.
  14. ^ Farrar JE, Nater M, Caywood E a kol. (Září 2008). „Abnormality velké ribozomální podjednotkové bílkoviny, Rpl35a, u anémie Diamond – Blackfan“. Krev. 112 (5): 1582–92. doi:10.1182 / krev-2008-02-140012. PMC  2518874. PMID  18535205.
  15. ^ A b C Gazda H. T .; Sheen M. R .; Vlachos A; et al. (2008). „Mutace ribozomálního proteinu L5 a L11 jsou spojeny s rozštěpem patra a abnormálními palce u pacientů s anémií Diamond-Blackfan“. American Journal of Human Genetics. 83 (6): 769–80. doi:10.1016 / j.ajhg.2008.11.004. PMC  2668101. PMID  19061985.
  16. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 603632
  17. ^ A b Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 603701
  18. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 604174
  19. ^ A b C Gripp K. W .; Curry C; Olney A. H .; Sandoval C; Fisher J; Chong J. X .; Centrum UW pro Mendelovu genomiku; Pilchman L; Sahraoui R; Stabley D. L .; Sol-Church K (2014). „Anemie Diamond-Blackfan s mandibulofaciální dystostózou je heterogenní, včetně nových genů DBA TSR2 a RPS28“. American Journal of Medical Genetics. 164A (9): 2240–9. doi:10,1002 / ajmg.a.36633. PMC  4149220. PMID  24942156.
  20. ^ Gazda H, Lipton JM, Willig TN a kol. (Duben 2001). „Důkazy o vazbě familiární anémie typu Diamond – Blackfan na chromozom 8p23.3-p22 a na non-19q non-8p onemocnění“. Krev. 97 (7): 2145–50. doi:10.1182 / krev. V97.7.2145. PMID  11264183.
  21. ^ Williamson, MA; Snyder, LM. (2015). „Kapitola 9“. Wallachova interpretace diagnostických testů (10. vydání). Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  9781451191769.
  22. ^ Vlachos A, Klein GW, Lipton JM (2001). „Registr anemie Diamond Blackfan: nástroj pro zkoumání epidemiologie a biologie anémie Diamond – Blackfan“. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 23 (6): 377–82. doi:10.1097/00043426-200108000-00015. PMID  11563775.
  23. ^ Saunders, E. F .; Olivieri, N; Freedman, M. H. (1993). „Neočekávané komplikace po transplantaci kostní dřeně u dětí závislých na transfuzi“. Transplantace kostní dřeně. 12 Suppl 1: 88–90. PMID  8374573.
  24. ^ Pospisilova D, Cmejlova J, Hak J, Adam T, Cmejla R (2007). „Úspěšná léčba pacienta s anémií Diamond – Blackfan aminokyselinou leucinem“. Haematologica. 92 (5): e66–7. doi:10,3324 / haematol.11498. PMID  17562599.
  25. ^ Hugh W. Josephs (1936). „Chudokrevnost kojeneckého a raného dětství“. Medicína (Baltimore). 15 (3): 307–451. doi:10.1097/00005792-193615030-00001.
  26. ^ Diamond LK, Blackfan KD (1938). "Hypoplastická anémie". Dopoledne. J. Dis. Dítě. 56: 464–467.
  27. ^ Diamond LK, Allen DW, Magill FB (1961). „Vrozená (erytroidní) hypoplastická anémie: 25letá studie“. Dopoledne. J. Dis. Dítě. 102 (3): 403–415. doi:10.1001 / archpedi.1961.02080010405019. PMID  13722603.
  28. ^ Gustavsson P, Willing TN, van Haeringen A, Tchernia G, Dianzani I, Donner M, Elinder G, Henter JI, Nilsson PG, Gordon L, Skeppner G, van't Veer-Korthof L, Kreuger A, Dahl N (1997) . „Anémie typu Diamond – Blackfan: genetická homogenita genu na chromozomu 19q13 omezena na 1,8 Mb“. Nat. Genet. 16 (4): 368–71. doi:10.1038 / ng0897-368. PMID  9241274.
  29. ^ Gustavsson P, Skeppner G, Johansson B, Berg T, Gordon L, Kreuger A, Dahl N (1997). „Anémie typu Diamond – Blackfan u dívky s de novo vyváženou reciproční X; 19 translokací“. J. Med. Genet. 34 (9): 779–82. doi:10,1136 / jmg. 349.779. PMC  1051068. PMID  9321770.
  30. ^ Draptchinskaia N, Gustavsson P, Andersson B, Pettersson M, Willig TN, Dianzani I, Ball S, Tchernia G, Klar J, Matsson H, Tentler D, Mohandas N, Carlsson B, Dahl N (1999). „Gen kódující ribozomální protein S19 je mutován v anémii Diamond – Blackfan“. Nat. Genet. 21 (2): 168–75. doi:10.1038/5951. PMID  9988267.
  31. ^ Gazda H, Lipton JM, Willig TN, Ball S, Niemeyer CM, Tchernia G, Mohandas N, Daly MJ, Ploszynska A, Orfali KA, Vlachos A, Glader BE, Rokicka-Milewska R, Ohara A, Baker D, Pospisilova D, Webber A, Viskochil DH, Nathan DG, Beggs AH, Sieff CA (2001). „Důkazy o vazbě familiární anémie typu Diamond – Blackfan na chromozom 8p23.3-p22 a na non-19q non-8p nemoc“. Krev. 97 (7): 2145–50. doi:10.1182 / krev. V97.7.2145. PMID  11264183.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje