Myoklonická dystonie - Myoclonic dystonia

Myoclonus dystonia
Video křečí spisovatele, časného příznaku, který se často používá k charakterizaci myoklonické dystonie. Spontánní trhavé pohyby paže a zápěstí ztěžují psaní.

Myoklonická dystonie nebo Syndrom myoklonické dystonie je vzácná pohybová porucha, která vyvolává spontánní svalové kontrakce způsobující abnormální držení těla. Prevalence myoklonové dystonie nebyla hlášena, nicméně tato porucha spadá pod deštník pohybových poruch, které postihují tisíce po celém světě.[1] Myoclonus dystonia je výsledkem mutací v SGCE gen kódující integrální membránový protein nacházející se jak v neuronech, tak ve svalových vláknech. U pacientů trpících tímto onemocněním se projevují příznaky rychlých, trhavých pohybů horních končetin (myoklonus ), jakož i narušení orientace těla v důsledku současné aktivace svalů agonisty a antagonisty (dystonie ).

Myoclonus dystonie je způsobena mutacemi ztráty funkce v epsilonu sarkoglykan gen (SGCE). Nemoc je převážně dědičná, nicméně SGCE je otiskovaný gen,[2] takže jen otcovský alela je vyjádřen. Proto děti trpící touto chorobou dědí mutaci po otci. Pokud je mutovaný alela je zděděno po matce, dítě pravděpodobně nebude mít příznaky.

I když nebyl nalezen žádný lék na myoklonus dystonii, možnosti léčby jsou k dispozici těm, kteří trpí touto chorobou. Ethanol často dobře zlepšuje příznaky, a proto se syndrom nazývá také „dystonie reagující na alkohol“. Alkohol může být nahrazen benzodiazepiny, jako klonazepam, které fungují prostřednictvím stejného mechanismu. Hluboká stimulace mozku (DBS) je další životaschopná volba, která může zmírnit příznaky bez nežádoucích vedlejších účinků léků a byla úspěšná při léčbě dalších pohybových poruch.[3]

Příznaky a symptomy

Myoclonus dystonia se vyznačuje dvěma primárními rysy: myoklonus a dystonie. U většiny jedinců s myoklonální dystonií je myoklonální složka poruchy často primárním a nejvíce zneschopňujícím rysem ve srovnání se složkou dystonie. Příznaky myoklonové dystonie se podstatně liší.

Myoklonus

Myoklonus je charakterizován rychlými kontrakcemi, které ovlivňují horní část těla včetně krku, trupu a paží, ale mohou také ovlivnit nohy. Tyto pohyby jsou stimulovány různými faktory, včetně stresu, hluku, kofeinu a fyzických podnětů. Myoklonus lze charakterizovat mnoha způsoby, včetně neurologického základu, svalové aktivity a podnětů. Myoklonus může být pozitivní nebo negativní; pozitivní myoklonus je výsledkem krátkých proudů svalové aktivity a negativní myoklonus nastává, když chybí svalová aktivita. Myoklonus je obvykle klasifikován fyziologicky pro optimalizaci léčby. Myoclonus je předchůdcem myoklonické dystonie a nejčastěji začíná v dětství nebo dospívání.[4][5]

Myoklonus je klasifikován jako kortikální, subkortikální, periferní nebo spinální. Kortikální myoklonus je nejčastější z těchto čtyř a postihuje horní končetiny a obličej. Myoclonus dystonia byl charakterizován pod subkortikálním původem, konkrétně pod nesegmentovaným myoklonem nebo myoklonem mozkového kmene. Mezi příznaky v této klasifikaci patří vyplašení reakce a myoklonus retikulárního reflexu. Náhlé podněty, jako je hluk nebo dotek na oblasti kolem hlavy nebo hrudníku, způsobují vyděšenou reakci, která stoupá po mozkovém kmeni a dolů po míchě a způsobuje trhavé pohyby. Hyperekplexie je zvýšená reakce mozkového kmene, kde postižená osoba bude i nadále vyvolávat stejnou reakci na opakované podněty. Naproti tomu retikulární reflexní myoklonus se vyskytuje spontánně na podněty aplikované na distální končetiny. Páteřní myoklonus je způsoben vadami v organizaci nebo spojení páteře a periferní myoklonus má příznaky rytmických trhnutí způsobených neuronem - nejčastější je hemifaciální křeč.[5]

Dystonie

Dystonie je reakcí na současnou kontrakci svalů agonistů a antagonistů, která se považuje za zkroucení a zkroucení, které ovlivňují držení těla a postoj. Mezi další příznaky patří třes a svalové křeče v důsledku různých interakcí svalů, kontrakcí a pohybu.[4] Dystonie může být primární nebo sekundární, přičemž druhá je častější. Primární dystonie nebo „čistá“ dystonie má pouze fyziologický původ. Sekundární dystonie má několik původů, které jsou fyziologické, patologické nebo neurologické.[6][7]

Myoclonus dystonia

Myoclonus dystonia zahrnuje rychlé kontrakce myoklonus vedle abnormálních poloh klasifikovaných jako dystonie, stejně jako neurologické a psychiatrické problémy. Toto onemocnění obvykle začíná v dětství příznaky myoklonu a mírné dystonie, nejčastěji cervikální dystonie nebo spisovatelský křeč. Symptomy dystonie se v průběhu onemocnění obvykle nezvýšily a jsou zřídka jediným přidruženým příznakem, zatímco myoklonické příznaky mohou být závažnější. Psychiatrické problémy jsou klinicky diagnostikovány s výše uvedenými příznaky a zahrnují depresi, úzkost, poruchy osobnosti a závislost. Obsedantně kompulzivní porucha je spojován s myoklonální dystonií, protože u obou bylo v různých studiích zjištěno, že mají shodnost na chromozomu 7.[4]

Neurologické příznaky jsou u pacientů s myoklonální dystonií relativně časté. U osob postižených v mladém věku se obvykle nevyskytnou žádné neurologické abnormality. Bylo provedeno neurologické testování ke stanovení původu těchto příznaků a bylo určeno několik částí mozku, včetně mozkového kmene, neokortexu, pallida a thalamu. Ty způsobují různé účinky u pacientů s diagnostikovanou myoklonální dystonií, včetně změn v držení těla a třesu, a to velmi zřídka demence a ataxie.[4]

Způsobit

Většina případů myoklonické dystonie je výsledkem mutace genu epsilon sarkoglykanu (SGCE ). Tento gen se nachází na chromozomu 7, přičemž jeho specifické cytogenní umístění je 7q21.3. 70985 bp gen SGCE kóduje protein epsilon (ε) -sarkoglykan. Pět proteinů, které tvoří rodinu sarkoglykanů, funguje jako integrální membránové proteiny, které ukotví cytoskelet buněk do extracelulární matrix. Epsilon sarkoglykan je membránový protein, který se nachází v játrech, plicích, ledvinách a slezině, ale nejvíce se vyskytuje ve svalových a neuronálních buňkách. Jeho prevalence jak ve svalových vláknech, tak v synapsích neuronů naznačují, proč se z nesprávně fungujícího proteinu objevují příznaky jak myoklonu, tak dystonie. Recesivní mutace v ostatních sarkoglykanech také vedou ke svalovým poruchám, což dále podporuje, že mutace v genu SGCE způsobují myoklonickou dystonii.[8]

Samotný Epsilon sarkoglykan je součástí protein spojený s dystrofinem (DAP) komplex, který váže sarkolemma svalových buněk na extracelulární pojivovou tkáň. Účelem je snížit mechanickou sílu na sarcolemma v důsledku svalové kontrakce. Kromě myoklonické dystonie zahrnují problémy spojené s nefunkčním komplexem DAP Duchennova svalová dystrofie.[9]

Předpokládá se, že více než 65 mutací genu SGCE způsobuje myoclonus dystonii. Většina mutací vede ke zkrácenému proteinovému produktu, který vede ke ztrátě funkce epsilon sarkoglykanového proteinu.[10] Dysfunkční protein je buňkou nakonec recyklován degradací zprostředkovanou proteazom, což má za následek výrazný nedostatek integrálního membránového proteinu jak v neuronech, tak ve svalových vláknech.

Mutantní alela se dědí dominantním způsobem - to znamená, že mutaci lze zdědit, pokud má tuto alelu jeden z rodičů. Nicméně, genomový otisk vyskytuje se na alele matky, takže je vyjádřena pouze alela otce.[2][10] Proto zdědění mutované otcovské alely genu SGCE povede k expresi nefunkčního epsilon sarkoglykanového proteinu. Potomci neprodukují mutantní proteinový produkt v 95% případů, kdy matka přenáší mutaci v genu SGCE.[10]

Zatímco genové mutace SGCE jsou hlavní příčinou myoklonové dystonie, existují samostatné případy, kdy jednotlivci a rodiny vykazují příznaky podobné myoklonové dystonii, ale chybí jim mutace v tomto místě. Delece párů bází genu DYT1, missense mutace v genu DRD2, uniparentalní disomie matky a vazba chromozomu 18 - to vše bylo spojeno ve vzácných případech myoklonální dystonie, kde není ovlivněn gen SGCE.[4]

Léčba

K dnešnímu dni neexistuje jednotná univerzální léčba, která by našla léčení myoklonické dystonie. Existuje však několik léčebných metod, u nichž se ukázalo, že jsou účinné při snižování symptomů spojených se syndromem.

Léky

Mnoho léků používaných k léčbě myoklonové dystonie nemá jednotlivě významný dopad, ale pokud jsou kombinovány, mohou pracovat na různých mozkových mechanismech, aby co nejlépe zmírnily příznaky. Použitý způsob léčby závisí na závažnosti příznaků u jednotlivce a na tom, zda je známa základní příčina syndromu.

Benzodiazepiny

Benzodiazepiny, jako je klonazepam zlepšit třes způsobený myoklonickým aspektem tohoto syndromu vazbou alostericky na GABAA ionotropní receptory, způsobující příliv chloridových iontů, které vyvolávají inhibiční účinek, který může uklidnit myoklonické trhnutí.[4][11]

Antiepileptika

Antiepileptika jako valproát musí působit na receptory GABA a manipulovat s iontovou vodivostí ke snížení třesu a křečí u myoklonické dystonie. Neurony GABA, které rychle střílejí a ovlivňují motorickou kůru, jsou blokovány antiepileptiky kromě změn koncentrací sodíku a vápníku, které mohou neuron vzrušit. Různá antiepileptika se liší v dostatečném množství pro řízení iontové vodivosti a mohou také u některých pacientů vyvolat záchvaty nebo příznaky myoklonu.[12] Dalším použitým činidlem je zonisamid.[13]

Anticholinergika

Anticholinergika jako benzatropin zmírnit příznaky dystonie blokováním aktivity acetylcholinu. Acetylcholin se podílí na patofyziologii dystonie v bazálních gangliích, ačkoli jeho přesná role nebyla stanovena. Acetylcholin se účastní dopaminových a glutamátových drah v bazálních gangliích, navíc k presynaptickým muskarinovým receptorům, které se podílejí na řízení motoru. Acetylcholin je u pacientů s dystonií obvykle hyperaktivní a blokování tohoto neurotransmiteru by snížilo zkroucení horní části těla, ale může u dospělých vyvolat nežádoucí účinky ospalosti, zmatenosti a paměti.[14]

Botulotoxin

Botulotoxin injekce také působí na acetylcholin ke snížení symptomů dystonie. Neurotoxin je aktivní v presynaptických zakončeních a blokuje exocytózu acetylcholinu do synaptické štěrbiny, což snižuje svalovou aktivitu. Botulinum může také hrát roli v inhibici glutamátu a změně svalového pohybu. Studie také ukázaly možný transport axonu tohoto neurotoxinu a také jeho funkci jako léku proti bolesti bez účinku na hyperaktivní pohyb svalů u pacientů s myoklonickou dystonií.[15]

Alkohol

Bylo také zjištěno, že konzumace alkoholu je účinným prostředkem pro dočasné zmírnění závažnosti otřesů spojených s myoklonální dystonií. Alkohol způsobuje zvýšení přenosu GABA mezi interneurony a Purkyňovými buňkami. To pak snižuje přenos glutamátu na synapse buněk granule - Purkyňova buňka, což snižuje pohyby svalů. Tato léčba pouze krátkodobě zmírňuje sílu třesu a nemění to, jak často se třes objeví. Lékaři informují pacienty o rizicích spojených s užíváním alkoholu u myoklonické dystonie kvůli vysoké náchylnosti ke zneužívání alkoholu a závislosti. Alkoholismus sám o sobě způsobuje třes v rukou a degeneraci Purkyňových buněk a dalších částí mozkové kůry, čímž působí proti původním nápravným účinkům alkoholu.[16]

Hluboká stimulace mozku

Schéma stimulace hlubokého mozku u pacienta. Toto je běžná možnost léčby pohybových poruch, která se osvědčila při zmírňování příznaků. [17]

Hluboká stimulace mozku Bylo zjištěno, že (DBS) je účinnou a bezpečnou léčbou pacientů s myoklonickou dystonií, jejichž závažné a oslabující příznaky jsou rezistentní na léčbu léky. Elektrická stimulace v mozku je běžnou léčbou mnoha pohybových poruch kvůli schopnosti vzrušovat nebo inhibovat neurony v mozku. Pacienti s hlubokou stimulací mozku mají do mozku zavedeny elektrody a poté je z externího zdroje odeslán elektrický signál, který vyvolá reakci. Frekvenci a intenzitu tohoto signálu lze změnit za účelem sledování účinků na neuronální aktivitu pomocí záznamů napětí nebo neuroobrazů, jako je funkční MRI. Přemístěním elektrod do různých oblastí nebo změnou velikosti nebo načasování stimulu lze u pacienta pozorovat různé účinky v závislosti na původu poruchy.[3]

V jedné studii podstoupilo pět pacientů s geneticky podmíněným nedostatkem proteinu sarkoglykanu epsilon hlubokou mozkovou stimulaci vnitřního palida. Příznaky pohybu a postižení každého pacienta byly hodnoceny před a po léčbě pomocí Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale a Unified Myoclonus Rating Scale. Po dokončení operace se symptomy poruchy myoklonus a dystonie snížily o 70%, aniž by byly hlášeny nepříznivé vedlejší účinky. Ukázalo se tedy, že hluboká stimulace mozku účinně zlepšuje jak myoklonus, tak dystonii, na rozdíl od mnoha lékových terapií, které mohou zlepšit jednu nebo druhou.[17]

Další studie zkoumaly účinky DBS na ventrointermediální jádro thalamus, Vim a globus pallidus interna, GPi. Po hluboké mozkové stimulaci GPi a Vim se skóre postižení Unified Myoclonus Rating Scale zlepšilo o 61-66%. Kromě toho se skóre Dystomia Rating Scale zlepšilo o 45-48%. I když nebyl žádný významný rozdíl ve zlepšení mezi stimulací GPi-Vim a stimulací GPi, stimulace GPi-Vim byla významně účinnější než samotná stimulace hlubokého mozku Vim. Celkově lze říci, že hluboká stimulace mozku je slibná jako životaschopná léčba myoklonické dystonie.[18]

Přestože u pacientů s myoklonickou dystonií jsou přítomny myoklonus a dystonie, optimální léčba myoklonické dystonie se liší od léčby samotné myoklonus nebo dystonie. Myoklonus se zlepšil výrazně více než dystonie, když byla použita hluboká mozková stimulace. Myoklonus se navíc zlepšil bez ohledu na to, zda byla na GPi nebo Vim použita hluboká mozková stimulace. Stimulace GPi však byla při snižování příznaků dystonie účinnější než stimulace Vim.[17]

Reference

  1. ^ Wenning, Gregor K .; Kiechl, Stefan; Seppi, Klaus; Müller, Joerg; Högl, Birgit; Saletu, Michael; Rungger, Gregor; Gasperi, Arno; Willeit, Johann; Poewe, Werner (1. prosince 2005). „Prevalence pohybových poruch u mužů a žen ve věku 50-89 let (kohorta Bruneck Study): populační studie“. Lancet. Neurologie. 4 (12): 815–820. doi:10.1016 / S1474-4422 (05) 70226-X. PMID  16297839.
  2. ^ A b Grabowski M, Zimprich A, Lorenz-Depiereux B a kol. (Únor 2003). „Gen epsilon-sarkoglykanu (SGCE), mutovaný v syndromu myoklonus-dystonie, je otiskován mateřsky“. Eur. J. Hum. Genet. 11 (2): 138–44. doi:10.1038 / sj.ejhg.5200938. PMID  12634861.
  3. ^ A b Kringelbach, Morten L .; Jenkinson, Ned; Owen, Sarah L. F .; Aziz, Tipu Z. (01.08.2007). "Translační principy hluboké mozkové stimulace". Recenze přírody Neurovědy. 8 (8): 623–635. doi:10.1038 / nrn2196. ISSN  1471-003X. PMID  17637800.
  4. ^ A b C d E F Raymond, Deborah; Ozelius, Laurie (01.01.1993). Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). Myoclonus-Dystonia. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID  20301587.
  5. ^ A b Kojovic, Maja; Cordivari, Carla; Bhatia, Kailash (01.01.2011). „Myoklonické poruchy: praktický přístup k diagnostice a léčbě“. Terapeutické pokroky v neurologických poruchách. 4 (1): 47–62. doi:10.1177/1756285610395653. ISSN  1756-2856. PMC  3036960. PMID  21339907.
  6. ^ Spatola, Marianna; Širší, Christian (01.01.2012). "Přehled primární monogenní dystonie". Parkinsonismus a související poruchy. 18 Suppl 1: S158–161. doi:10.1016 / S1353-8020 (11) 70049-9. ISSN  1873-5126. PMID  22166420.
  7. ^ Albánec, Alberto; Bhatia, Kailash; Bressman, Susan B .; DeLong, Mahlon R .; Fahn, Stanley; Fung, Victor S.C .; Hallett, Mark; Jankovic, Joseph; Jinnah, H.A. (2013-06-15). „Fenomenologie a klasifikace dystonie: aktualizace konsensu“. Poruchy pohybu. 28 (7): 863–873. doi:10,1002 / mds.25475. ISSN  0885-3185. PMC  3729880. PMID  23649720.
  8. ^ Hack, A. A .; Groh, M. E .; McNally, E. M. (2000-02-01). „Sarkoglykany ve svalové dystrofii“. Mikroskopický výzkum a technika. 48 (3–4): 167–180. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0029 (20000201/15) 48: 3/4 <167 :: AID-JEMT5> 3.0.CO; 2-T. ISSN  1059-910X. PMID  10679964.
  9. ^ Ervasti, James M. (01.01.2013). "Struktura a funkce komplexu dystrofin-glykoprotein". Databáze biologických věd Madame Curie.
  10. ^ A b C "Gen SGCE". Genetická domácí reference. 2016-03-28. Citováno 2016-04-07.
  11. ^ Rudolf, Uwe; Möhler, Hanns (1. února 2006). „Terapeutické přístupy založené na GABA: funkce podtypu receptoru GABAA“. Současný názor na farmakologii. 6 (1): 18–23. doi:10.1016 / j.coph.2005.10.003. PMID  16376150.
  12. ^ Caviness, John N. (01.01.2014). "Léčba Myoclonus". Neuroterapeutika. 11 (1): 188–200. doi:10.1007 / s13311-013-0216-3. ISSN  1933-7213. PMC  3899494. PMID  24037428.
  13. ^ Salamon A, Zádori D, Horváth E, Vécsei L, Klivényi P (2019) Léčba zonisamidem v myoklonus-dystonii. Orv Hetil 160 (34): 1353-1357
  14. ^ Eskow Jaunarajs, K. L .; Bonsi, P .; Chesselet, M. F .; Standaert, D. G .; Pisani, A. (01.04.2015). „Striatální cholinergní dysfunkce jako sjednocující téma v patofyziologii dystonie“. Pokrok v neurobiologii. 127–128: 91–107. doi:10.1016 / j.pneurobio.2015.02.002. PMC  4420693. PMID  25697043.
  15. ^ Hyun-Mi; Chung, Myung Eun (2015-08-14). „Botulotoxin pro neuropatickou bolest: přehled literatury“. Toxiny. 7 (8): 3127–3154. doi:10,3390 / toxiny7083127. ISSN  2072-6651. PMC  4549742. PMID  26287242.
  16. ^ Deik, Andres; Saunders-Pullman, Rachel; Luciano, Marta San (01.09.2012). „Látky zneužívání a poruchy hybnosti: komplexní interakce a komorbidity“. Aktuální hodnocení zneužívání drog. 5 (3): 243–253. doi:10.2174/1874473711205030243. ISSN  1874-4737. PMC  3966544. PMID  23030352.
  17. ^ A b C Azoulay-Zyss, Julie; Roze, Emmanuel; Welter, Marie-Laure; Navarro, Soledad; Yelnik, Jérôme; Sraženina, Fabienne; Bardinet, Eric; Karáčí, Carine; Dormont, Didier; Galanaud, Damien; Pidoux, Bernard; Cornu, Philippe; Vidailhet, Marie; Grabli, David (1. ledna 2011). „Bilaterální hluboká mozková stimulace pallida pro myoklonus-dystonii v důsledku mutací ε-sarkoglykanu: pilotní studie“. Archivy neurologie. 68 (1): 94–98. doi:10.1001 / archneurol.2010.338. PMID  21220679.
  18. ^ Smith, Kara M .; Spindler, Meredith A. (02.02.2015). „Méně časté aplikace stimulace hlubokých mozků u hyperkinetických pohybových poruch“. Třes a další hyperkinetické pohyby. 5: 278. doi:10,77916 / D84X56HP. ISSN  2160-8288. PMC  4314611. PMID  25713746.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje