Mnohočetný nedostatek sulfatázy - Multiple sulfatase deficiency

Mnohočetný nedostatek sulfatázy
Ostatní jménaJuvenilní sulfatidóza, Austinova typu
Autorecessive.svg
Mnohočetný nedostatek sulfatázy je autorecesivní
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata

Mnohočetný nedostatek sulfatázy (také známý jako "Austinova nemoc",[1] a "mukosulfatidóza"[1]) je velmi vzácný autozomálně recesivní[2]:561 lysozomální střádavá nemoc[3] způsobené nedostatkem více sulfatáza enzymy nebo v enzym generující formylglycin, který aktivuje sulfatázy.[4]:502[5] Je to podobné jako mukopolysacharidóza.[6]

Příznaky a symptomy

Příznaky této poruchy se běžně objevují mezi jedním a dvěma lety. Mezi příznaky patří mírně zhrublé rysy obličeje, hluchota, ichtyóza[7] a zvětšená játra a slezina (hepatosplenomegalie ).[8] Mohou se objevit abnormality kostry, jako je zakřivení páteře a prsní kosti. Kůže jedinců postižených touto poruchou je obvykle suchá. Děti postižené touto poruchou se vyvíjejí pomaleji než obvykle a mohou vykazovat opožděné řečové a chůzní dovednosti.[Citace je zapotřebí ]

Toto onemocnění je smrtelné s příznaky, které zahrnují neurologické poškození a závažné mentální retardace.[9] Tyto sulfatázové enzymy jsou odpovědné za rozklad a recyklaci komplexních cukrů obsahujících síran lipidy a mukopolysacharidy uvnitř lysozom. Akumulace lipidů a mukopolysacharidů uvnitř lysozomu vede k příznakům spojeným s touto poruchou. Po celém světě bylo dosud hlášeno čtyřicet případů deficitu mnohočetné sulfatázy.[Citace je zapotřebí ]

Příčiny

Předpokládá se, že mnohočetný nedostatek sulfatázy je způsoben jakoukoli mutací genu SUMF1, která by způsobila jeho proteinový produkt, enzym generující formylglycin (FGE), vadný.[10][11] Výsledkem těchto mutací jsou neaktivní formy FGE.[12] Tento enzym je vyžadován pro posttranslační modifikace cysteinového zbytku v aktivním místě enzymu sulfatázy na formylglycin,[13] který je vyžadován pro jeho správnou funkci.[14]

Genetika

MSD má autozomálně recesivní vzor dědičnosti.[2]:561Pravděpodobnosti dědičnosti za narození jsou následující:

  • Pokud jsou oba rodiče dopravci:
    • Poruchu bude mít 25% (1 ze 4) dětí
    • 50% (2 ze 4) dětí bude dopravcem (ale nedotčeno)
    • 25% (1 ze 4) dětí bude mít bez MSD - neovlivněné dítě, které není přepravcem
  • Pokud je ovlivněn jeden z rodičů a jeden je bez MSD:
    • 0% (0) dětí bude mít poruchu - ovlivněn je pouze jeden rodič, druhý rodič vždy dává normální gen
    • 100% (4 ze 4) dětí bude dopravcem (ale nedotčeno)
  • Pokud je jeden z rodičů dopravcem a druhý je bez MSD:
    • 50% (2 ze 4) dětí bude dopravcem (ale nedotčeno)
    • 50% (2 ze 4) dětí bude mít bez MSD - neovlivněné dítě, které není přepravcem

Diagnóza

Léčba

Viz také

Reference

  1. ^ A b Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatologie: dvoudílná sada. St. Louis: Mosby. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  2. ^ A b James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrewsovy nemoci kůže: Klinická dermatologie. (10. vydání). Saunders. ISBN  0-7216-2921-0.
  3. ^ Dierks, T; Schmidt, B; Borissenko, Lv; Peng, J; Preusser, A; Mariappan, M; Von, Figura K (květen 2003). „Mnohočetný nedostatek sulfatázy je způsoben mutacemi v genu kódujícím lidský enzym generující C (alfa) -formylglycin“. Buňka. 113 (4): 435–44. doi:10.1016 / S0092-8674 (03) 00347-7. PMID  12757705. S2CID  11571659.
  4. ^ Freedberg a kol. (2003). Fitzpatrickova dermatologie ve všeobecném lékařství. (6. vydání). McGraw-Hill. ISBN  0-07-138076-0.
  5. ^ Schmidt, B; Selmer, T; Ingendoh, A; Von, Figura K (červenec 1995). „Nová modifikace aminokyselin v sulfatázách, která je defektní při mnohočetném deficitu sulfatázy“. Buňka. 82 (2): 271–8. doi:10.1016/0092-8674(95)90314-3. PMID  7628016. S2CID  5864312.
  6. ^ Soong BW, Casamassima AC, Fink JK, Constantopoulos G, Horwitz AL (1988). "Mnohočetný nedostatek sulfatázy". Neurologie. 38 (8): 1273–5. doi:10.1212 / mn.38.8.1273. PMID  2899861. S2CID  35222500.
  7. ^ Lékařský slovník amerického dědictví: mukosulfatidóza
  8. ^ Burk, R; Valle, D; Thomas, GH; Miller, C; Moser, A; Moser, H; Rosenbaum, KN (1984). "Včasné projevy mnohočetného deficitu sulfatázy †". The Journal of Pediatrics. 104 (4): 574–8. doi:10.1016 / S0022-3476 (84) 80550-8. PMID  6142938.
  9. ^ Farooqui AA, Horrocks LA (1984). „Biochemické aspekty globoidních a metachromatických leukodystrofií“. Neurochem Pathol. 2 (3): 189–218. doi:10.1007 / BF02834352. PMID  6152665. S2CID  36099212.
  10. ^ Cosma MP, Pepe S, Annunziata I (květen 2003). "Gen mnohonásobného deficitu sulfatázy kóduje základní a omezující faktor pro aktivitu sulfatáz". Buňka. 113 (4): 445–56. doi:10.1016 / S0092-8674 (03) 00348-9. PMID  12757706. S2CID  15095377.
  11. ^ Annunziata I, Bouchè V, Lombardi A (září 2007). „Mnohočetný nedostatek sulfatázy je způsoben hypomorfními mutacemi genu SUMF1“. Lidská mutace. 28 (9): 298. doi:10,1002 / humu.9504. PMID  17657823. S2CID  8500605.
  12. ^ Dierks T, Schmidt B, Borissenko LV (květen 2003). „Mnohočetný nedostatek sulfatázy je způsoben mutacemi v genu kódujícím lidský enzym generující C (alfa) -formylglycin“. Buňka. 113 (4): 435–44. doi:10.1016 / S0092-8674 (03) 00347-7. PMID  12757705. S2CID  11571659.
  13. ^ Preusser-Kunze A, Mariappan M, Schmidt B, Gande SL, Mutenda K, Wenzel D, von Figura K, Dierks T (duben 2005). "Molekulární charakterizace lidského enzymu generujícího C (alfa) -formylglycin". Journal of Biological Chemistry. 280 (15): 14900–14910. doi:10,1074 / jbc.M413383200. PMID  15657036.
  14. ^ Landgrebe J, Dierks T, Schmidt B (říjen 2003). „Lidský gen SUMF1, požadovaný pro posttranslační modifikaci sulfatázy, definuje novou genovou rodinu, která je konzervována od pro- k eukaryotům“. Gen. 316: 47–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (03) 00746-7. PMID  14563551.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje